Anticorpos recombinantes contra toxinas bacterianas: novas ferramentas para o diagnóstico e terapia de infecções urinárias causadas por Escherichia coli uropatogênica

• Processo: 17/25406-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Roxane Maria Fontes Piazza
• Beneficiário: Roxane Maria Fontes Piazza
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/13895-0 - Biblioteca de fagos para geração de anticorpos recombinantes: novas abordagens para o diagnóstico e terapia de infecções causadas por diferentes patótipos de Escherichia coli, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Infecções urinárias Testes imunológicos Toxinas bacterianas Anticorpos de cadeia única Terapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpos recombinantes | imunodiagnóstico | Infecções urinárias | Terapia | toxinas bacterianas | Toxinas e anticorpos de importância em saúde pública

Resumo

Infecção do trato urinário (ITU) é uma patologia com importante impacto econômico e social, pois, metade das mulheres terá ao menos um episódio durante suas vidas. Escherichia coli uropatogênica (UPEC) é a principal bactéria responsável por doenças relacionadas ao trato gênito-urinário. Dentre vários fatores de virulência produzidos por UPEC, destaca-se a alfa-hemolisina (HlyA) e o fator necrosante citotóxico 1 (CNF1). Estas toxinas causam a morte celular, HlyA forma poros na membrana da célula hospedeira e CNF1 altera a estrutura do citoesqueleto celular. Tendo em vista que até 60% das cepas de UPEC produzem HlyA e cerca de 40% expressam CNF1, estas toxinas se tornam bons alvos para o diagnóstico e intervenções terapêuticas. O diagnóstico realizado por métodos moleculares apresenta elevado custo e necessita de pessoal treinado para sua realização, e tratamentos baseados na administração de antibióticos gera a aquisição de resistência a essas substâncias. Assim, anticorpos recombinantes capazes de reconhecer e neutralizar as toxinas HlyA e CNF1 são uma proposta promissora para o diagnóstico e tratamento de ITU causadas por UPEC, contribuindo para a diminuição do impacto social e econômico desta patologia. Deste modo, nosso objetivo não é apenas obter as proteínas heterólogas HlyA e CNF1 por sistemas de expressão em procariotos, mas também os anticorpos sintéticos pelo metodologia de expressão em fagos. Sendo assim, utilizar estas ferramentas para propor um teste imunodiagnóstico e, esperamos que futuramente, uma nova terapia humana para esta patologia seja implementada substituindo assim o uso indiscriminado de antibióticos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MUNHOZ, DANIELLE D.; SANTOS, FERNANDA F.; MITSUNARI, THAIS; SCHUROFF, PAULO A.; ELIAS, WALDIR P.; CARVALHO, ENEAS; PIAZZA, ROXANE M. F.. Hybrid Atypical Enteropathogenic and Extraintestinal Escherichia coli (aEPEC/ExPEC) BA1250 Strain: A Draft Genome. PATHOGENS, v. 10, n. 4, APR 2021. (18/06610-9, 17/25406-0, 17/14821-7)