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Caracterização da atividade pró-inflamatória de uma nova serino protease (cdtsp-2) purificada do veneno total de Crotalus durissus terrificus

Resumo

Recentemente nosso grupo isolou uma nova serino protease do veneno total de Crotalus durissus terrificus (cdtsp-2) como massa molecular de 27 kDa, e sua sequência N-terminal mostrou diferenças estruturais quando comparada a giroxina de Crotalus durissus terrificus, além de não apresentar glicosilção como a giroxina. As serino proteases de veneno (SVSP) interferem na regulação e controle de reações biológicas importantes da homeostase sanguínea e podem ser classificados como ativadores do sistema fibrinolítico, pro-coagulante, anticoagulante e enzimas agregadoras de plaquetas. Porém, os nossos resultados preliminares mostram que a cdtsp-2 também apresenta significativa atividade edematogênica e miotóxica, que pode ser considerado um fato inédito e pouco estudado e podem introduzir as SVSP como importantes agentes capazes de induzir eventos farmacológicos em nível celular como acontece com as sPLA2. Neste projeto, pretendemos caracterizar o mecanismo pró-inflamatório e atividade miotóxica induzida pela cdtsp-2 usando o modelo de edema da pata em camundongos como modelo de estudo e utilizando uma combinação de inibidores e agonistas relacionados a via de sinalização dos receptores de protease (PARs). Por outro lado, dois eventos podem acontecer de forma concomitante, um relacionado ao aumento de espécies reativas de oxigênio/nitrogênio que iniciam uma cascata de sinalização intracelular que podem aumentar a expressão de mediadores inflamatórios proteicos e a outra está relacionado a ativação da cascata do ácido araquidônico. Assim, também pretendemos estabelecer uma relação entre a ativação dos receptores PAR(s) com a ativação da cascata do ácido araquidônico, monitoramento da atividade da Fosfolipase A2 citossólica, COX-2, Prostaglandina E2, TNFalpha, IL-6, IL-2, NFkb p65 e a concentração relativa de Malonaldeído (MDA). Além da investigação sobre o mecanismo da ação pró-inflamatória e miotóxica induzida pela cdtsp-2 do veneno de Crotalus durissus terrificus, este projeto irá estabelecer bases comparativas utilizando analises in silico de cdtsp-2 de Crotalus durissus terrificus comparada com a gyroxina e com a trombina, identificando diferenças estruturais que possam ser considerados importantes para as diferenças entre a cdtsp-2 com a gyroxina. Os resultados obtidos neste projeto podem expandir a ação das SVSP para um agente de fundamental importância ao lada das sPLA2 como agentes indutores de eventos celulares e sistêmicos como a inflamação e miotoxicidade e não somente associados a mudanças coagulativas. Estes resultados podem auxiliar no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e considerar o aporte de elementos antioxidantes como enzimas, reavaliar alguns medicamentos para dor e inflamação focando principalmente a sua atividade antioxidante e o aporte de extratos de plantas. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GUILHEN LONGO, LARISSA VALLE; BREYER, CARLOS ALEXANDRE; NOVAES, GABRIELA MACHADO; GEGEMBAUER, GREGORY; LEITAO JR, NATANAEL PINHEIRO; OCTAVIANO, CARLA ELIZABETE; TOYAMA, MARCOS HIKARI; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO; PUCCIA, ROSANA. The Human PathogenParacoccidioides brasiliensisHas a Unique 1-Cys Peroxiredoxin That Localizes Both Intracellularly and at the Cell Surface. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 10, AUG 4 2020. Citações Web of Science: 0.
DE MOURA, WERNER ALFINITO FEIO; SCHULTZ, LEONARDO; BREYER, CARLOS ALEXANDRE; DE OLIVEIRA, ANA LAURA PIRES; TAIRUM, CARLOS ABRUNHOSA; FERNANDES, GABRIELLA COSTA; TOYAMA, MARCOS HIKARI; PESSOA-JR, ADALBERTO; MONTEIRO, GISELE; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO. Functional and structural evaluation of the antileukaemic enzymel-asparaginase II expressed at low temperature by differentEscherichia colistrains. Biotechnology Letters, JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
DE PAULA, CARLA PERES; DOS SANTOS, MELINA CARDOSO; TAIRUM, CARLOS A.; BREYER, CARLOS ALEXANDRE; TOLEDO-SILVA, GUILHERME; TOYAMA, MARCOS HIKARI; MORI, GUSTAVO MARUYAMA; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO. Glutaredoxin-like protein (GLP)-a novel bacteria sulfurtransferase that protects cells against cyanide and oxidative stresses. Applied Microbiology and Biotechnology, v. 104, n. 12 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS JUNIOR, ADEILSO BISPO; TAMAYOSE, CINTHIA I.; FERREIRA, MARCELO J. P.; BELCHOR, MARIANA N.; COSTA, CAROLINE R. C.; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO; TOYAMA, MARCOS HIKARI. Bioaffinity Fishing Procedure Using Secretory Phospholipase A2 for Screening for Bioactive Components: Modulation of Pharmacological Effect Induced by sPLA2 from Crotalus durissus terrificus by Hispidulin from Moquiniastrum floribundum. Molecules, v. 25, n. 2 JAN 2 2020. Citações Web of Science: 0.
BITTENCOURT RODRIGUES, CAROLINE FABRI; PENA FERREIRA, MARCELO JOSE; BELCHOR, MARIANA NOVO; COSTA, CAROLINE R. C.; NOVAES, DANIELLE P.; DOS SANTOS JUNIOR, ADEILSO BISPO; TAMAYOSE, CINTHIA I.; TERASHIMA PINHO, MARCUS VINICIUS; DE OLIVEIRA, MARCOS ANTONIO; TOYAMA, MARCOS HIKARI. Evaluation of the Inhibitory Potential of Casuarictin, an Ellagitannin Isolated from White Mangrove (Laguncularia racemosa) Leaves, on Snake Venom Secretory Phospholipase A2. MARINE DRUGS, v. 17, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
COSTA, CAROLINE R. C.; BELCHOR, MARIANA NOVO; RODRIGUES, CAROLINE F. B.; TOYAMA, DANIELA DE OLIVEIRA; DE OLIVEIRA, MARCOS A.; NOVAES, DANIELLE P.; TOYAMA, MARCOS HIKARI. Edema Induced by a Crotalus durissus terrificus Venom Serine Protease (Cdtsp 2) Involves the PAR Pathway and PKC and PLC Activation. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 8 AUG 2018. Citações Web of Science: 1.

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