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EMU concedido no processo 2017/05264-7: analisador de fluxo extracelular Seahorse XFe96

Resumo

Estima-se que entre 11 e 13% da população mundial apresenta doença renal crônica (DRC). Esta cifra é particularmente alarmante ao se constatar que pode representar uma subestimativa, sendo o diagnóstico feito comumente de forma tardia, uma vez que os pacientes não costumam apresentar queixas a não ser em estágios avançados, quando a terapia renal substitutiva já se torna imperativa como pilar da proposta terapêutica. Associada ao fato de ser uma condição indolente e assintomática em seus estágios iniciais, outra razão para o subdiagnóstico da perda da capacidade de filtração dos rins é a falta de uma sistematização visando seu rastreamento. De fato, como ocorre com outras doenças crônico-degenerativas com as quais ela compartilha fatores de risco, tais como hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e, mais recentemente, a obesidade, a DRC entra no rol de doenças preveníveis. Assim, na atualidade, a investigação ativa de seus fatores causais, aliada à intervenção precoce, é a principal estratégia de que se dispõe para tentar reduzir sua prevalência. Apesar de se ter conhecimento de uma abordagem custo-efetiva para conter seu alastramento, opções terapêuticas para os mais de 200 milhões de pacientes que já convivem com a doença sã escassas, de modo que, anualmente, cerca de 850 mil indivíduos vão a óbito pela DRC, que se configura como a 12ª causa de mortalidade no mundo. Sabe-se que, a despeito de qual seja a causa subjacente à deterioração da função renal, a fisiopatologia da DRC envolve um estado persistente de inflamação local e sistêmica que resulta na perda do parênquima renal, que gradativamente vai sendo substituído por fibrose. Logo, a identificação de alvos celulares e moleculares que permitam a interrupção de uma cascata inflamatória que tende a se amplificar e se retroalimentar, levando à inexorável perda da função e à desestruturação anatômica dos rins, representa o cerne das pesquisas atuais que buscam sobrepujar o problema. Neste projeto, acreditamos que a interface - resposta inflamatória - metabolismo celular - microbiota - seja central na fisiopatologia das lesões renais, e que seu estudo implique na descoberta de ferramentas diagnósticas e/ou terapêuticas. 2. Hipótese de trabalho. A lesão renal aguda (LRA) e DRC são condições inflamatórias já estabelecidas, nas quais tanto elementos da imunidade inata quanto adquirida são essenciais na elaboração da resposta inflamatória. Hoje, sabe-se que a inflamação altera o status metabólico de uma célula imune, e que a ativação de uma via metabólica leva a um fenótipo funcional especifico das células. Dessa forma, acreditamos que as células renais também tenham o seu perfil metabólico alterado pela inflamação e que isso influencia em suas funções e induzam estados patológicos específicos como a disfunção podocitária e a transição epitélio-mesenquinal. A resposta inflamatória e suas consequências sobre o perfil metabólico seriam resultados da ação de receptores, sensores metabólicos, intimamente conectados aos receptores de imunidade inata, como os inflamassomas. Ainda, acreditamos que esta resposta possa modular e ser também afetada pela microbiota intestinal e assim manter uma alça de feedback positivo e perpetuar a inflamação na lesão renal. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRAGA, TARCIO TEODORO; FORESTO-NETO, ORESTES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. The role of uric acid in inflammasome-mediated kidney injury. CURRENT OPINION IN NEPHROLOGY AND HYPERTENSION, v. 29, n. 4, p. 423-431, JUL 2020. Citações Web of Science: 2.
RODRIGUES, TAMARA SILVA; ALVAREZ, ANNIE ROCIO PINEROS; GEMBRE, ANA FLAVIA; FORNI, MARIA FERNANDA PEREIRA DE ARAUJO DEMONTE; DE MELO, BRUNO MARCEL SILVA; ALVES FILHO, JOSE CARLOS FARIAS; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; BONATO, VANIA LUIZA DEPERON. Mycobacterium tuberculosis-infected alveolar epithelial cells modulate dendritic cell function through the HIF-1 alpha-NOS2 axis. Journal of Leukocyte Biology, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
DA CUNHA, FLAVIA FRANCO; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; DE ALMEIDA, DANILO CANDIDO; DA SILVA, TAMIRIS BORGES; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE NAFFAH; CRUZ, MARIO COSTA; FAQUIM-MAURO, ELIANA L.; CENEDEZE, MARCOS ANTONIO; HIYANE, MEIRE IOSHIE; PACHECO-SILVA, ALVARO; CAVINATO, REGIANE APARECIDA; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. Extracellular Vesicles isolated from Mesenchymal Stromal Cells Modulate CD4(+) T Lymphocytes Toward a Regulatory Profile. CELLS, v. 9, n. 4 APR 2020. Citações Web of Science: 0.

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