EMU concedido no processo 2017/05264-7: analisador de fluxo extracelular Seahorse XFe96

• Processo: 18/08479-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/05264-7 - Metabolismo celular, microbiota e sistema imune: novos paradigmas na fisiopatologia das doenças renais, AP.TEM
• Assunto(s): Fosforilação oxidativa Glicólise Metabolismo celular Mitocôndrias Insuficiência renal crônica Equipamentos multiusuários
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fosforilação oxidativa | glicólise | Imunometabolismo | metabolismo celular | Mitocrondria | Imunometabolismo
• Página web do EMU: http://www.icb.usp.br/~imunoicb/?page_id=2079
• Tipo de equipamento: Processos Biológicos - Caracterização - Analisadores; Caracterização de Materiais - Imageamento - Fluorescência (in vivo); Caracterização e Análises de Amostras - Biomédica - Celular
• Fabricante: Agilent
• Modelo: Seahorse XFe96

Resumo

Estima-se que entre 11 e 13% da população mundial apresenta doença renal crônica (DRC). Esta cifra é particularmente alarmante ao se constatar que pode representar uma subestimativa, sendo o diagnóstico feito comumente de forma tardia, uma vez que os pacientes não costumam apresentar queixas a não ser em estágios avançados, quando a terapia renal substitutiva já se torna imperativa como pilar da proposta terapêutica. Associada ao fato de ser uma condição indolente e assintomática em seus estágios iniciais, outra razão para o subdiagnóstico da perda da capacidade de filtração dos rins é a falta de uma sistematização visando seu rastreamento. De fato, como ocorre com outras doenças crônico-degenerativas com as quais ela compartilha fatores de risco, tais como hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus e, mais recentemente, a obesidade, a DRC entra no rol de doenças preveníveis. Assim, na atualidade, a investigação ativa de seus fatores causais, aliada à intervenção precoce, é a principal estratégia de que se dispõe para tentar reduzir sua prevalência. Apesar de se ter conhecimento de uma abordagem custo-efetiva para conter seu alastramento, opções terapêuticas para os mais de 200 milhões de pacientes que já convivem com a doença sã escassas, de modo que, anualmente, cerca de 850 mil indivíduos vão a óbito pela DRC, que se configura como a 12ª causa de mortalidade no mundo. Sabe-se que, a despeito de qual seja a causa subjacente à deterioração da função renal, a fisiopatologia da DRC envolve um estado persistente de inflamação local e sistêmica que resulta na perda do parênquima renal, que gradativamente vai sendo substituído por fibrose. Logo, a identificação de alvos celulares e moleculares que permitam a interrupção de uma cascata inflamatória que tende a se amplificar e se retroalimentar, levando à inexorável perda da função e à desestruturação anatômica dos rins, representa o cerne das pesquisas atuais que buscam sobrepujar o problema. Neste projeto, acreditamos que a interface - resposta inflamatória - metabolismo celular - microbiota - seja central na fisiopatologia das lesões renais, e que seu estudo implique na descoberta de ferramentas diagnósticas e/ou terapêuticas. 2. Hipótese de trabalho. A lesão renal aguda (LRA) e DRC são condições inflamatórias já estabelecidas, nas quais tanto elementos da imunidade inata quanto adquirida são essenciais na elaboração da resposta inflamatória. Hoje, sabe-se que a inflamação altera o status metabólico de uma célula imune, e que a ativação de uma via metabólica leva a um fenótipo funcional especifico das células. Dessa forma, acreditamos que as células renais também tenham o seu perfil metabólico alterado pela inflamação e que isso influencia em suas funções e induzam estados patológicos específicos como a disfunção podocitária e a transição epitélio-mesenquinal. A resposta inflamatória e suas consequências sobre o perfil metabólico seriam resultados da ação de receptores, sensores metabólicos, intimamente conectados aos receptores de imunidade inata, como os inflamassomas. Ainda, acreditamos que esta resposta possa modular e ser também afetada pela microbiota intestinal e assim manter uma alça de feedback positivo e perpetuar a inflamação na lesão renal. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, TAMARA SILVA; ALVAREZ, ANNIE ROCIO PINEROS; GEMBRE, ANA FLAVIA; FORNI, MARIA FERNANDA PEREIRA DE ARAUJO DEMONTE; DE MELO, BRUNO MARCEL SILVA; ALVES FILHO, JOSE CARLOS FARIAS; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; BONATO, VANIA LUIZA DEPERON. Mycobacterium tuberculosis-infected alveolar epithelial cells modulate dendritic cell function through the HIF-1 alpha-NOS2 axis. Journal of Leukocyte Biology, JUN 2020. (18/08479-7, 17/16538-0, 17/21629-5)

BRAGA, TARCIO TEODORO; FORESTO-NETO, ORESTES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. The role of uric acid in inflammasome-mediated kidney injury. CURRENT OPINION IN NEPHROLOGY AND HYPERTENSION, v. 29, n. 4, p. 423-431, JUL 2020. (19/02893-9, 18/08479-7, 17/05264-7)

DA CUNHA, FLAVIA FRANCO; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; DE ALMEIDA, DANILO CANDIDO; DA SILVA, TAMIRIS BORGES; DE SOUZA BREDA, CRISTIANE NAFFAH; CRUZ, MARIO COSTA; FAQUIM-MAURO, ELIANA L.; CENEDEZE, MARCOS ANTONIO; HIYANE, MEIRE IOSHIE; PACHECO-SILVA, ALVARO; et al. Extracellular Vesicles isolated from Mesenchymal Stromal Cells Modulate CD4(+) T Lymphocytes Toward a Regulatory Profile. CELLS, v. 9, n. 4, APR 2020. (17/05264-7, 18/08479-7, 14/07390-1, 16/13029-5)

RODRIGUES, TAMARA SILVA; ALVAREZ, ANNIE ROCIO PINEROS; GEMBRE, ANA FLAVIA; FORNI, MARIA FERNANDA PEREIRA DE ARAUJO DEMONTE; DE MELO, BRUNO MARCEL SILVA; ALVES FILHO, JOSE CARLOS FARIAS; CAMARA, NIELS OLSEN SARAIVA; BONATO, VANIA LUIZA DEPERON. Mycobacterium tuberculosis-infected alveolar epithelial cells modulate dendritic cell function through the HIF-1 alpha-NOS2 axis. Journal of Leukocyte Biology, v. 108, n. 4, p. 14-pg., 2020-06-18. (17/21629-5, 17/16538-0, 18/08479-7)