Efeitos da dieta hiperlipídica e da suplementação com ácidos graxos ômega-7 e ômega-3 sobre o processo de browning, proliferação e diferenciação de células mesenquimais contidas na fração celular estromal do tecido adiposo

• Processo: 18/05485-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2018 - 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
• Beneficiário: Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Luciana Chagas Caperuto ; Monica Marques Telles
• Auxílios(s) vinculado(s): 21/01545-7 - Efeitos do óleo de peixe contendo diferentes razões de EPA / DHA na obesidade induzida por dieta rica em gordura, PUB.ART; 21/01023-0 - Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 previnem a esteatohepatite não alcoólica (NASH) e estimulam a adipogênese, PUB.ART; 20/12369-2 - O ácido palmitoléico diminui a esteatose hepática não alcoólica e aumenta a lipogênese e a oxidação dos ácidos graxos no tecido adiposo de camundongos obesos, PUB.ART
• Assunto(s): Óleos de peixe Metabolismo Adipogenia Obesidade Adipócitos bege
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido palmitoleico | adipócitos bege | adipogênese | metabolismo | obesidade | óleo de peixe | metabolismo do tecido adiposo

Resumo

Nosso grupo de pesquisa vem investigando o papel de ácidos graxos (AGs) como substância bioativa no tecido adiposo branco (TAB), particularmente o ácido palmitoleico (da classe É-7) e o óleo de peixe (OP), rico em AGs poliinsaturados É-3. O presente estudo propõe uma abordagem terapêutica com estes AGs em camundongos submetidos à obesidade induzida por dieta, a fim de compreender um possível papel no direcionamento das células mesenquimais derivadas do tecido adiposo [CMDAs ou adipose tissue-derived stromal cells (ADSC)] contidas na fração celular do estroma vascular (EV) do TAB, tais como a proliferação, diferenciação e browning. Empregando um modelo de obesidade, pretendemos aqui, adquirir mais subsídios para o entendimento dos mecanismos relacionados ao desencadeamento da obesidade, mediante o emprego dos referidos AGs, partindo-se de uma hipótese que estes modulem uma expansão saudável do TAB. Esta hipótese está baseada em: a) estudos anteriores nossos, mostrando efeitos benéficos do óleo de peixe (como redução da massa adiposa e melhora na sensibilidade à insulina) e do ácido palmitoleico (como aumento da função mitocondrial e do ciclo fútil TAG/AG) sobre o metabolismo de adipócitos; b) dados da literatura indicando que AGs É-3 são agonistas do PPAR capazes de regular o peso e a adiposidade corporal, a adipogênese e o remodelamento contínuo do TAB, independentemente da ingestão alimentar; c) dados da literatura mostrando que o ácido palmitoleico melhora o perfil lipídico plasmático em obesos e diabéticos, a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina e estudos recentes descrevendo um relevante efeito anti-inflamatório do ácido palmitoleico em macrófagos derivados da medula óssea, macrófagos J774 e macrófagos intraperitoneais; d) na demonstração de browning em depósitos adiposos brancos subcutâneos (sob determinados estímulos) e na identificação de que indutores de browning devem amenizar a obesidade e as doenças a ela relacionadas; e) na descoberta de que o recrutamento de novos adipócitos por estímulo da adipogênese resulta numa expansão saudável do TAB e inibe a obesidade hipertrófica (ou expansão patológica do TAB). Em conjunto, postulamos que estes AGs possam funcionar como agentes importantes para prevenir e/ou tratar a obesidade e doenças correlacionadas. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENDES DE FARIAS, TALITA DA SILVA; CRUZ, MAYSA MARIANA; DA CUNHA DE SA, ROBERTA CAVALCANTE; SEVERI, ILENIA; PERUGINI, JESSICA; SENZACQUA, MARTINA; CERUTTI, SUZETE MARIA; GIORDANO, ANTONIO; CINTI, SAVERIO; CARDOSO ALONSO-VALE, MARIA ISABEL. Melatonin Supplementation Decreases Hypertrophic Obesity and Inflammation Induced by High-Fat Diet in Mice. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 10, NOV 5 2019. (18/05485-6, 17/08582-0, 16/07638-9, 15/03554-2)

DA SILVA, VIVIANE S.; SIMAO, JUSSARA J.; PLATA, VICTOR; DE SOUSA, ANDRESSA FRANCA; DA CUNHA DE SA, ROBERTA D. C.; MACHADO, CLEITON FAGUNDES; STUMPP, TAIZA; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL C.; ARMELIN-CORREA, LUCIA. High-fat diet decreases H3K27ac in mice adipose-derived stromal cells. OBESITY, v. 30, n. 10, p. 10-pg., 2022-09-05. (19/13618-9, 19/26240-4, 18/05485-6)

CAVALCANTE DA CUNHA DE SA, ROBERTA DOURADO; SIMAO, JUSSARA DE JESUS; DA SILVA, VIVIANE SIMOES; DE FARIAS, TALITA MENDES; CRUZ, MAYSA MARIANA; ANTRACO, VITOR JACO; ARMELIN-CORREA, LUCIA; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL. Fish Oil Enriched in EPA, but Not in DHA, Reverses the Metabolic Syndrome and Adipocyte Dysfunction Induced by a High-Fat Diet. NUTRIENTS, v. 13, n. 3, MAR 2021. (17/08582-0, 18/05485-6)

CRUZ, MAYSA M.; SIMAO, JUSSARA J.; DE SA, ROBERTA D. C. C.; FARIAS, TALITA S. M.; DA SILVA, VIVIANE S.; ABDALA, FERNANDA; ANTRACO, VITOR J.; ARMELIN-CORREA, LUCIA; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL C.. Palmitoleic Acid Decreases Non-alcoholic Hepatic Steatosis and Increases Lipogenesis and Fatty Acid Oxidation in Adipose Tissue From Obese Mice. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 11, p. 13-pg., 2020-09-30. (18/05485-6)

MENDES DE FARIAS, TALITA DA SILVA; DA PAIXAO, REGISLANE INO; CRUZ, MAYSA MARIANA; CAVALCANTE DA CUNHA DE SA, ROBERTA DOURADO; SIMAO, JUSSARA DE JESUS; ANTRACO, VITOR JACO; CARDOSO ALONSO-VALE, MARIA ISABEL. Melatonin Supplementation Attenuates the Pro-Inflammatory Adipokines Expression in Visceral Fat from Obese Mice Induced by A High-Fat Diet. CELLS, v. 8, n. 9, SEP 2019. (15/03554-2, 16/07638-9, 18/05485-6)

ANTRACO, VITOR JACO; HIRATA, BRUNA KELLY SOUSA; DE JESUS SIMAO, JUSSARA; CRUZ, MAYSA MARIANA; DA SILVA, VIVIANE SIMOES; DA CUNHA DE SA, ROBERTA DOURADO CAVALCANTE; ABDALA, FERNANDA MIRANDA; ARMELIN-CORREA, LUCIA; ALONSO-VALE, MARIA ISABEL CARDOSO. Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids Prevent Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) and Stimulate Adipogenesis. NUTRIENTS, v. 13, n. 2, FEB 2021. (18/05485-6)