Estudo do potencial genotoxicológico e da permeabilidade em células Caco-2 de complexos metálicos com promissoras atividades biológicas

• Processo: 17/16278-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Flávia Aparecida Resende Nogueira
• Beneficiário: Flávia Aparecida Resende Nogueira
• Instituição Sede: Universidade de Araraquara (UNIARA). Associação São Bento de Ensino. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Compostos de coordenação Citotoxicidade Química médica Testes de mutagenicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citotoxicidade | complexos metálicos | mutagenicidade | permeabilidade em células Caco-2 | Química Medicinal

Resumo

Este projeto de pesquisa visa a avaliação das atividades citotóxica e mutagênica de complexos metálicos por diferentes mecanismos de interação com o material genético, além de testes de permeação em células de carcinoma de cólon (Caco-2). Considerando que a química inorgânica medicinal representa um campo de grande promessa, com potencial de expansão devido a diversidade química e reatividade dos metais, além de prognosticar a segurança e eficácia em um futuro uso terapêutico, este projeto também poderá apontar as substâncias com mutagenicidade positiva a estudos mais aprofundados, encaminhando-as para a realização de testes mais específicos e sofisticados, uma vez que os agentes químicos utilizados para o tratamento de tumores, por exemplo, são normalmente citotóxicos e mutagênicos. Estudos sobre o mecanismo de ação destes complexos se tornam importantes para que se possa definir seu real potencial clínico, contribuindo para o desenvolvimento de uma nova possível droga, com seletividade, a fim de minimizar os efeitos colaterais. O presente estudo permite que seu desenvolvimento ocorra de forma inter e multidisciplinar, com colaborações que poderão resultar em grandes avanços do ponto de vista científico. Inicialmente serão avaliados complexos de cobre(II), prata(I), platina(II), paládio (II) e ouro(I) com isoniazida, furosemida, indapamida, clortalidona e hidroclorotiazida, alguns incluídos no projeto Fapesp (Proc: 2015/09833-0) sob a coordenação do Prof Dr Wilton Rogério Lustri, outros produzidos e fornecidos pelo Prof Dr Antônio Carlos Massabni, docente da Universidade de Araraquara e pela pós- doutoranda Patrícia Silva Bento do grupo de pesquisa em Química de Coordenação e Organometálicos do Instituto de Química de Araraquara - UNESP. A fim de verificar a inocuidade quanto ao material genético e segurança para saúde humana, os objetivos desse trabalho se fundamentam em estudar a citotoxicidade pelo método da resazurina (Alamar Blue), azul de Trypan e sobrevivência clonogênica em células normais e tumorais, a fim de obter o índice de seletividade e a capacidade de indução de apoptose. Além disso, seguirão para a análise da mutagenicidade por meio dos testes de Ames, Micronúcleo e Cometa in vitro e testes de permeação em monocamadas de células Caco-2, devido à importância do conhecimento farmacocinético de novos fármacos. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARENA, GABRIEL DAVI; GIROTTO, LUIZA; SALDANHA, LUIZ LEONARDO; RAMOS, MATHEUS APARECIDO DOS SANTOS; DE GRANDIS, RONE APARECIDO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DOKKEDAL, ANNE LIGIA; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS MARIA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; et al. Hydroalcoholic Extract of Myrcia bella Loaded into a Microemulsion System: A Study of Antifungal and Mutagenic Potential. Planta Medica, JAN 2021. (16/08559-5, 17/16278-9, 18/12590-0, 17/18782-6)

DE GRANDIS, RONE APARECIDO; COSTA, ANALU ROCHA; FERREIRA MORAES, CARLOS ANDRE; SAMPAIO, NATALIA ZANETI; CERQUEIRA, IGOR HENRIQUE; MARQUES, WELLINGTON GARCIA; MUNDIN GUEDES, ADRIANA PEREIRA; DE ARAUJO-NETO, JOAO HONORATO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; DEMIDOFF, FELIPE CERQUEIRA; et al. Novel Ru(II)-bipyridine/phenanthroline-lapachol complexes as potential anti-cancer agents. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 237, p. 12-pg., 2022-12-01. (16/22429-7, 17/15850-0, 17/16278-9, 20/14561-8, 21/04876-4)

PIZI CANDIDO, AMANDA DE LIMA; FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; CARVALHO, ANTONIO JOSE FELIX; TROVATTI, ELIANE; RESENDE, FLAVIA APARECIDA. TEMPO-Oxidized Cellulose Nanofibers In Vitro Cyto-genotoxicity Studies. BIONANOSCIENCE, v. 10, n. 3, p. 7-pg., 2020-06-11. (17/16278-9)

LUSTRI, WILTON R.; LAZARINI, SILMARA C.; AQUARONI, NAYARA AP SIMEI; RESENDE, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; PEREIRA, DOUGLAS H.; LUSTRI, BRUNA CARDINALI; MOREIRA, CRISTIANO GALLINA; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. A new complex of silver(I) with probenecid: Synthesis, characterization, and studies of antibacterial and extended spectrum beta-lactamases (ESBL) inhibition activities. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 243, p. 12-pg., 2023-03-30. (18/00163-0, 19/03049-7, 15/09833-0, 15/20882-3, 18/12062-4, 17/16278-9, 21/07458-9, 17/19243-1, 20/13497-4, 17/24914-2, 18/12590-0, 19/26696-8, 18/00187-7, 21/08717-8, 18/02344-2)

FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; DE SOUZA, FABIANA APARECIDA; ALEIXO, NADIA ANDRADE; DA SILVA GOMES, PIETRA STEFANY; SILVESTRE, RAFAELA BALDASSARI; DE GRANDIS, RONE APARECIDO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; CHORILLI, MARLUS; RESENDE, FLAVIA APARECIDA. Cyto-genotoxic evaluation of novel anti-tubercular copper (II) complexes containing isoniazid-based ligands. REGULATORY TOXICOLOGY AND PHARMACOLOGY, v. 113, JUN 2020. (17/16278-9)

ALEIXO, NADIA ANDRADE; GOMES, PIETRA STEFANY DA SILVA; DA SILVA, PATRICIA BENTO; SATO, MARIANA RILLO; CAMPOS, DEBORA LEITE; BARUD, HERNANE DA SILVA; CASTRO, GUILLERMO RAUL; ISLAN, GERMAN ABEL; TOLEDO, CONSTANZA; KARP, FEDERICO; et al. tudy of antimycobacterial, cytotoxic, and mutagenic potential of polymeric nanoparticles of copper (II) comple. Journal of Microencapsulation, v. 39, n. 1, p. 61-71, JAN 2 2022. (13/09265-7, 17/16278-9)

MANZANO, CARLOS M.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; TENORIO, JUAN C.; LUSTRI, WILTON R.; RESENDE NOGUEIRA, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; DA SILVA GOMES, PIETRA S.; PAVAN, FERNANDO R.; GRECCO, JULIA A.; RIBEIRO, CAMILA M.; et al. Silver complexes with fluoroanthranilic acid isomers: Spectroscopic characterization, antimycobacterial activity and cytotoxic studies over a panel of tumor cells. Inorganica Chimica Acta, v. 502, MAR 1 2020. (18/00163-0, 18/12062-4, 17/16278-9, 17/25995-6)

MARENA, GABRIEL DAVI; GIROTTO, LUIZA; SALDANHA, LUIZ LEONARDO; RAMOS, MATHEUS APARECIDO DOS SANTOS; DE GRANDIS, RONE APARECIDO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; DOKKEDAL, ANNE LIGIA; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS MARIA; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; et al. Hydroalcoholic Extract of Myrcia bella Loaded into a Microemulsion System: A Study of Antifungal and Mutagenic Potential. Planta Medica, v. 88, n. 05, p. 11-pg., 2021-01-28. (17/18782-6, 17/16278-9, 18/12590-0, 16/08559-5)

PIZI CANDIDO, AMANDA DE LIMA; FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; CARVALHO, ANTONIO JOSE FELIX; TROVATTI, ELIANE; RESENDE, FLAVIA APARECIDA. TEMPO-Oxidized Cellulose Nanofibers In Vitro Cyto-genotoxicity Studies. BIONANOSCIENCE, JUN 2020. (17/16278-9)

LIMA NETO, JOSE DE SOUSA; MARENA, GABRIEL DAVI; GIROTTO, LUIZA; MAGORPO, VANESSA; DOS SANTOS RAMOS, MATHEUS APARECIDO; DA SILVA, PATRICIA BENTO; CHORILLI, MARLUS; BAUAB, TAIS MARIA; RESENDE, FLAVIA APARECIDA. Biological Properties of Extracts from Byrsonima Species in Microemulsions. REVISTA BRASILEIRA DE FARMACOGNOSIA-BRAZILIAN JOURNAL OF PHARMACOGNOSY, v. 32, n. 3, p. 6-pg., 2022-04-29. (19/06818-1, 17/16278-9, 18/01381-1)

BARRETO, MARIANA RODRIGUES; ALEIXO, NADIA ANDRADE; SILVESTRE, RAFAELA BALDASSARI; FREGONEZI, NATHALIA FERREIRA; BARUD, HERNANE DA SILVA; DIAS, DIOGENES DOS SANTOS; RIBEIRO, CLOVIS AUGUSTO; RESENDE, FLAVIA APARECIDA. Genotoxicological safety assessment of puree-only edible films from onion bulb (Allium cepa L.) for use in food packaging-related applications. Journal of Food Science, v. 85, n. 1, DEC 2019. (17/16278-9)

SIMEI AQUARONI, NAYARA AP.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LAZARINI, SILMARA C.; RESENDE, FLAVIA A.; CANDIDO, AMANDA L. P.; BARUD, HERNANE DA SILVA; CLARO, AMANDA MARIA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. Antibacterial activities and antiproliferative assays over a tumor cells panel of a silver complex with 4-aminobenzoic acid: Studies in vitro of sustained release using bacterial cellulose membranes as support. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 212, NOV 2020. (17/19243-1, 15/09833-0, 17/16278-9, 18/12062-4, 16/07729-4, 13/07276-1, 18/12590-0, 18/25512-8, 14/06779-2, 19/03049-7, 18/02344-2, 18/00163-0, 15/20882-3)

DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; SANTOS, IGOR A.; DA SILVA, WASHINGTON W.; RESENDE NOGUEIRA, FLAVIA A.; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; JARDIM, ANA CAROLINA G.; CORBI, PEDRO P.. Memantine hydrochloride: a drug to be repurposed against Chikungunya virus?. PHARMACOLOGICAL REPORTS, v. 73, n. 3, FEB 2021. (18/12062-4, 17/16278-9)

GONCALVES, ISABELLA SALGADO; LIMA, LAIS RONCALHO; BERRETTA, ANDRESA APARECIDA; AMORIM, NATHALY ALCAZAR; PRATAVIEIRA, SEBASTIAO; CORREA, THAILA QUATRINI; RESENDE NOGUEIRA, FLAVIA APARECIDA; BARUD, HERNANE SILVA. Antimicrobial Formulation of a Bacterial Nanocellulose/Propolis-Containing Photosensitizer for Biomedical Applications. POLYMERS, v. 15, n. 4, p. 20-pg., 2023-02-01. (13/07793-6, 17/16278-9, 18/25512-8, 09/54035-4)

BARBOSA, LORRANA VIETRO; CASTRO, MONA STEFANY DE SOUZA; CIUFFI, KATIA JORGE; NASSAR, EDUARDO J.; MARCAL, LIZIANE; PEREIRA, LORENA RODRIGUES; SANTOS, MARIO FERREIRA CONCEICAO; AMBROSIO, SERGIO RICARDO; GOMES, PIETRA STEFANY DA SILVA; NOGUEIRA, FLAVIA APARECIDA RESENDE; et al. Kaolinite-titanium nanocomposite applied to the photodegradation of the genotoxic compound cisplatin and the terephthalic acid hydroxylation reaction. COLLOIDS AND SURFACES A-PHYSICOCHEMICAL AND ENGINEERING ASPECTS, v. 676, p. 12-pg., 2023-11-05. (17/15482-1, 18/05080-6, 18/25010-2, 11/09823-4, 17/16278-9, 11/09823-4, 19/26439-5, 20/06712-6, 16/01501-1, 98/11022-3)

IGOR HENRIQUE CERQUEIRA; MARIA JULIA MIELI; ANNA KARLA DOS SANTOS PEREIRA; PEDRO PAULO CORBI; FLAVIA APARECIDA RESENDE. EVALUATION OF THE CYTOTOXICITY AND GENOTOXICOLOGICAL SAFETY PROFILE OF BIOACTIVE SILVER(I) COMPLEXES WITH AMINOADAMANTANE LIGANDS. Química Nova, v. 47, n. 6, 2024-03-11. (21/08717-8, 17/16278-9, 21/10265-8)

DA SILVA GOMES, PIETRA STEFANY; DA SILVA, WASHINGTON WILSON; GASPAROTI, GABRIELA DE CASSIA; PAYOLLA, FILIPE BOCCATO; DE OLIVEIRA, JONATA AUGUSTO; BARBUGLI, PAULA ABOUD; MARIN-DETT, FREDDY HUMBERTO; CAVICCHIOLI, MAURICIO; MASSABNI, ANTONIO CARLOS; RESENDE, FLAVIA APARECIDA. Evaluation of cytotoxicity and genotoxicity of a novel oxovanadium complex with orotate. MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS, v. 883, p. 7-pg., 2022-11-01. (17/16278-9, 13/09265-7)