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Mecanismos imunológicos de resistência e patogênese da malária

Processo: 16/23618-8
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2018 - 31 de maio de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:João Santana da Silva
Beneficiário:João Santana da Silva
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Rodrigo Guerino Stabeli
Pesquisadores associados: Caroline Junqueira Giusta ; Dario Simões Zamboni ; Fernando de Queiroz Cunha ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; João Santana da Silva ; José Carlos Farias Alves Filho ; Marcelo Urbano Ferreira ; Thiago Mattar Cunha
Auxílios(s) vinculado(s):21/15127-2 - EMU concedido no processo 2016/23618-8: Citômetro de Fluxo FACSymphony A5 SE, AP.EMU
21/15132-6 - EMU concedido no processo 2016/23618-8: Separador de Células (Cell Sorter) Ária III CDU 5B/3R/6V, AP.EMU
20/05527-0 - Vacina intranasal bivalente utilizando vírus influenza expressando a proteína S (spike) do SARS-CoV-2: mecanismos de proteção e lesão pulmonar, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):22/03909-9 - Regulação da gravidade patogênica pela interleucina IL-27 desencadeada na infecção experimental pelo Plasmodium chabaudi, BP.IC
21/12851-1 - Avaliação do papel dos linfócitos T CD8+ no reconhecimento de proteínas expressas em reticulócitos infectados com Plasmodium vivax, BP.DD
20/01043-9 - Mecanismos imunológicos de resistência e patogênese da Malária, BP.PD
Assunto(s):Células dendríticas  Linfócitos T CD8-positivos  Etiologia  Malária  Plasmodium  Plasmodium vivax  Imunidade inata  Biomarcadores  Resposta imune 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:células dendríticas | Linfócitos TCD8 | malária | P | Plasmodium | Receptores de imunidade inata | vivax | Imunologia de malária

Resumo

Nos últimos 15 anos, o meu laboratório tem se dedicado a entender os mecanismos pelos quais a infecção com o Plasmodium estimula a resposta imune inata, e qual é o papel desta resposta na resistência a infecção e patogênese da malária. Este programa de pesquisa é composto por três projetos. No primeiro projeto, intitulado "O papel das células dendríticas derivadas de monócitos (MO-DCs) na malária", avaliaremos a emergência de MO-DCs e seu papel patogênico na malária experimental. Em um segundo projeto intitulado "Reconhecimento e destruição de reticulócitos infectados com P. vivax por linfócitos T citotóxicos", nós apresentamos evidências que reticulócitos infectados pelo P. vivax expressam HLA-I (MHC class I) e são destruídos por linfócitos T CD8+ de pacientes com malária. Por tanto, pretendemos avaliar a competência de reticulócitos na apresentação de antígenos via HLA-I, assim como o mecanismo de destruição dos parasitas intracelulares por linfócitos CD8+T citotóxicos. Finalmente, no terceiro projeto, intitulado "Imunologia da malária assintomática e o efeito das respostas imune inata e adquirida na transmissão do Plasmodium". Neste projeto pretendemos identificar biomarcadores da resposta imune inata e adquirida que sejam preditivos do prognóstico da doença e transmissão do Plasmodium para o mosquito. Se bem-sucedido, estes estudos fornecerão ferramentas para monitorarmos infecções silenciosas nos indivíduos assintomáticos, e potencialmente novas estratégias para o controle da transmissão do parasita em áreas hypo-endêmicas de malária. Em resumo, utilizando modelos experimentais ex vivo, in vitro e in vivo, pretendemos perguntar questões relevantes para entendermos os mecanismos de resistência e da patogênese da malária. No terceiro projeto, parte deste conhecimento será aplicado em uma questão relevante para o controle da malária, que é o papel do sistema imunológico na manutenção de pacientes assintomáticos e sua contribuição para a transmissão do Plasmodium. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ALMEIDA, GREGORIO GUILHERME; CARVALHO COSTA, PEDRO AUGUSTO; ARAUJO, MAISA DA SILVA; GOMES, GABRIELA RIBEIRO; CARVALHO, ALEX FIORINI; FIGUEIREDO, MARIA MARTA; PEREIRA, DHELIO BATISTA; TADA, MAURO SHUGIRO; MEDEIROS, JANSEN FERNANDES; SOARES, IRENE DA SILVA; et al. symptomatic Plasmodium vivax malaria in the Brazilian Amazon: Submicroscopic parasitemic blood infects Nyssorhynchus darling. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 10, . (16/23618-8)
PEREIRA, LARISSA M. N.; ASSIS, PATRICIA A.; DE ARAUJO, NATALIA M.; DURSO, DANIELLE F.; JUNQUEIRA, CAROLINE; ATAIDE, MARCO ANTONIO; PEREIRA, DHELIO B.; LIEN, EGIL; FITZGERALD, KATHERINE A.; ZAMBONI, DARIO S.; et al. Caspase-8 mediates inflammation and disease in rodent malaria. NATURE COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1, . (16/23618-8)
HIRAKO, ISABELLA C.; ASSIS, PATRICIA A.; GALVAO-FILHO, BRUNO; LUSTER, ANDREW D.; ANTONELLIL, LIS R. V.; GAZZINELLI, RICARDO T.. Monocyte-derived dendritic cells in malaria. Current Opinion in Microbiology, v. 52, p. 139-150, . (16/23618-8)
PRIOR, KIMBERLEY F.; RIJO-FERREIRA, FILIPA; ASSIS, PATRICIA A.; HIRAKO, ISABELLA C.; WEAVER, DAVID R.; GAZZINELLI, RICARDO T.; REECE, SARAH E.. Periodic Parasites and Daily Host Rhythms. CELL HOST & MICROBE, v. 27, n. 2, p. 176-187, . (16/23618-8)
JUNQUEIRA, CAROLINE; BARBOSA, CAMILA R. R.; COSTA, PEDRO A. C.; TEIXEIRA-CARVALHO, ANDREA; CASTRO, GUILHERME; SEN SANTARA, SUMIT; BARBOSA, RAFAEL P.; DOTIWALA, FAROKH; PEREIRA, DHELIO B.; ANTONELLI, LIS R.; et al. Cytotoxic CD8(+) T cells recognize and kill Plasmodium vivax-infected reticulocytes. Nature Medicine, v. 24, n. 9, p. 1330+, . (16/23618-8)
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PEREIRA, MILTON; DURSO, DANIELLE F.; BRYANT, CLARE E.; KURT-JONES, EVELYN A.; SILVERMAN, NEAL; GOLENBOCK, DOUGLAS T.; GAZZINELLI, RICARDO T.. The IRAK4 scaffold integrates TLR4-driven TRIF and MYD88 signaling pathways. CELL REPORTS, v. 40, n. 7, p. 21-pg., . (16/23618-8)
ANTONELLI, LIS R.; JUNQUEIRA, CAROLINE; VINETZ, JOSEPH M.; GOLENBOCK, DOUGLAS T.; FERREIRA, MARCELO U.; GAZZINELLI, RICARDO T.. The immunology of Plasmodium vivax malaria. IMMUNOLOGICAL REVIEWS, v. 293, n. 1, SI, p. 163-189, . (16/23618-8)
JUNQUEIRA, CAROLINE; POLIDORO, RAFAEL B.; CASTRO, GUILHERME; ABSALON, SABRINA; LIANG, ZHITAO; SEN SANTARA, SUMIT; CRESPO, ANGELA; PEREIRA, DHELIO B.; GAZZINELLI, RICARDO T.; DVORIN, JEFFREY D.; et al. gamma delta T cells suppress Plasmodium falciparum blood-stage infection by direct killing and phagocytosis. NATURE IMMUNOLOGY, v. 22, n. 3, . (16/23618-8)
DINIZ, SUELEN QUEIROZ; TEIXEIRA-CARVALHO, ANDREA; FIGUEIREDO, MARIA MARTA; CARVALHO COSTA, PEDRO AUGUSTO; ROCHA, BRUNO COELHO; MARTINS-FILHO, OLINDO ASSIS; GONCALVES, A. RICARDO; PEREIRA, DHELIO BATISTA; TADA, MAURO SHUGIRO; OLIVEIRA, FABIANO; et al. Plasmodium vivax Infection Alters Mitochondrial Metabolism in Human Monocytes. MBIO, v. 12, n. 4, . (16/23618-8)
ANTONELLI, LIS R.; JUNQUEIRA, CAROLINE; VINETZ, JOSEPH M.; GOLENBOCK, DOUGLAS T.; FERREIRA, MARCELO U.; GAZZINELLI, RICARDO T.. The immunology of Plasmodium vivax malaria. IMMUNOLOGICAL REVIEWS, v. 293, n. 1, p. 27-pg., . (16/23618-8)

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