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Mecanismos imunológicos de resistência e patogênese da malária

Resumo

Nos últimos 15 anos, o meu laboratório tem se dedicado a entender os mecanismos pelos quais a infecção com o Plasmodium estimula a resposta imune inata, e qual é o papel desta resposta na resistência a infecção e patogênese da malária. Este programa de pesquisa é composto por três projetos. No primeiro projeto, intitulado "O papel das células dendríticas derivadas de monócitos (MO-DCs) na malária", avaliaremos a emergência de MO-DCs e seu papel patogênico na malária experimental. Em um segundo projeto intitulado "Reconhecimento e destruição de reticulócitos infectados com P. vivax por linfócitos T citotóxicos", nós apresentamos evidências que reticulócitos infectados pelo P. vivax expressam HLA-I (MHC class I) e são destruídos por linfócitos T CD8+ de pacientes com malária. Por tanto, pretendemos avaliar a competência de reticulócitos na apresentação de antígenos via HLA-I, assim como o mecanismo de destruição dos parasitas intracelulares por linfócitos CD8+T citotóxicos. Finalmente, no terceiro projeto, intitulado "Imunologia da malária assintomática e o efeito das respostas imune inata e adquirida na transmissão do Plasmodium". Neste projeto pretendemos identificar biomarcadores da resposta imune inata e adquirida que sejam preditivos do prognóstico da doença e transmissão do Plasmodium para o mosquito. Se bem-sucedido, estes estudos fornecerão ferramentas para monitorarmos infecções silenciosas nos indivíduos assintomáticos, e potencialmente novas estratégias para o controle da transmissão do parasita em áreas hypo-endêmicas de malária. Em resumo, utilizando modelos experimentais ex vivo, in vitro e in vivo, pretendemos perguntar questões relevantes para entendermos os mecanismos de resistência e da patogênese da malária. No terceiro projeto, parte deste conhecimento será aplicado em uma questão relevante para o controle da malária, que é o papel do sistema imunológico na manutenção de pacientes assintomáticos e sua contribuição para a transmissão do Plasmodium. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Nova estratégia para controlar a malária 
Para caminar por sus propios medios 
Andar com as próprias pernas 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (1 total):
Jornal da Ciência online: Nova estratégia para controlar a malária (14/Jan/2021)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JUNQUEIRA, CAROLINE; POLIDORO, RAFAEL B.; CASTRO, GUILHERME; ABSALON, SABRINA; LIANG, ZHITAO; SEN SANTARA, SUMIT; CRESPO, ANGELA; PEREIRA, DHELIO B.; GAZZINELLI, RICARDO T.; DVORIN, JEFFREY D.; LIEBERMAN, JUDY. gamma delta T cells suppress Plasmodium falciparum blood-stage infection by direct killing and phagocytosis. NATURE IMMUNOLOGY, v. 22, n. 3 JAN 2021. Citações Web of Science: 1.
PEREIRA, LARISSA M. N.; ASSIS, PATRICIA A.; DE ARAUJO, NATALIA M.; DURSO, DANIELLE F.; JUNQUEIRA, CAROLINE; ATAIDE, MARCO ANTONIO; PEREIRA, DHELIO B.; LIEN, EGIL; FITZGERALD, KATHERINE A.; ZAMBONI, DARIO S.; GOLENBOCK, DOUGLAS T.; GAZZINELLI, RICARDO T. Caspase-8 mediates inflammation and disease in rodent malaria. NATURE COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1 SEP 14 2020. Citações Web of Science: 2.
PRIOR, KIMBERLEY F.; RIJO-FERREIRA, FILIPA; ASSIS, PATRICIA A.; HIRAKO, ISABELLA C.; WEAVER, DAVID R.; GAZZINELLI, RICARDO T.; REECE, SARAH E. Periodic Parasites and Daily Host Rhythms. CELL HOST & MICROBE, v. 27, n. 2, p. 176-187, FEB 12 2020. Citações Web of Science: 0.
ANTONELLI, LIS R.; JUNQUEIRA, CAROLINE; VINETZ, JOSEPH M.; GOLENBOCK, DOUGLAS T.; FERREIRA, MARCELO U.; GAZZINELLI, RICARDO T. The immunology of Plasmodium vivax malaria. IMMUNOLOGICAL REVIEWS, v. 293, n. 1, SI, p. 163-189, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
HIRAKO, ISABELLA C.; ASSIS, PATRICIA A.; GALVAO-FILHO, BRUNO; LUSTER, ANDREW D.; ANTONELLIL, LIS R. V.; GAZZINELLI, RICARDO T. Monocyte-derived dendritic cells in malaria. Current Opinion in Microbiology, v. 52, p. 139-150, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
JUNQUEIRA, CAROLINE; BARBOSA, CAMILA R. R.; COSTA, PEDRO A. C.; TEIXEIRA-CARVALHO, ANDREA; CASTRO, GUILHERME; SEN SANTARA, SUMIT; BARBOSA, RAFAEL P.; DOTIWALA, FAROKH; PEREIRA, DHELIO B.; ANTONELLI, LIS R.; LIEBERMAN, JUDY; GAZZINELLI, RICARDO T. Cytotoxic CD8(+) T cells recognize and kill Plasmodium vivax-infected reticulocytes. Nature Medicine, v. 24, n. 9, p. 1330+, SEP 2018. Citações Web of Science: 12.

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