| Processo: | 18/02054-4 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Odontologia |
| Pesquisador responsável: | Renata de Oliveira Mattos Graner |
| Beneficiário: | Renata de Oliveira Mattos Graner |
| Instituição Sede: | Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Piracicaba |
| Auxílio(s) vinculado(s): | 20/07464-6 - PepO é um alvo dos sistemas de dois componentes VicRK and CovR requerido para a virulência sistêmica de Streptococcus mutans, PUB.ART |
| Assunto(s): | Regulação da expressão gênica Virulência Microbiologia oral Streptococcus sanguinis Sistema do complemento |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | microbiota bucal | Regulação gênica | sistema complemento | sistemas de dois componentes | Streptococcus sanguinis | Virulência | Microbiologia bucal |
Resumo
Streptococcus sanguinis (Ss) é uma espécie pioneira dos dentes capaz de inibir espécies patogênicas da placa dental, mas frequentemente envolvida em endocardites infecciosas por mecanismos ainda não compreendidos. Resultados recentes do nosso grupo indicam que S. sanguinis tem baixa susceptibilidade à deposição de C3b/iC3b do sistema complemento, principais opsoninas envolvidas na remoção de bactérias da corrente sanguínea por neutrófilos (PMN). O objetivo deste projeto é investigar os mecanismos moleculares envolvidos na resistência de S. sanguinis à opsonização mediada pelo sistema complemento. Para isto, cepas isoladas da placa dental e da corrente sanguínea serão caracterizadas quanto à deposição de C3b/iC3b e ligação a proteínas ativadoras (SAP, C1q, ficolina L) e inibidoras (C4BP, Fator H, FHL1 e C1-INH) do complemento do soro humano. Genes potencialmente envolvidos nestes fenótipos serão então investigados, incluindo-se covRSs, o qual codifica o regulador transcricional CovR tipicamente envolvido na regulação de genes de evasão ao complemento em estreptococos. Genes potencialmente regulados por CovRSs, possivelmente envolvidos no escape ao complemento (pepOSs e cppASs) também serão investigados. Para isto, os níveis de transcritos de covRSs, pepOSs e cppASs serão comparados entre as cepas estudadas por RT-PCRq. Além disto, mutantes isogênicos destes genes serão construídos a partir da cepa SK36 e caracterizados quanto à ligação à C3b, a proteínas ativadoras e inibidoras do complemento, e à fibronectina. As cepas mutantes com fenótipos alterados serão então comparadas com a cepa parental, quanto à susceptibilidade à opsonofagocitose por PMN de sangue humano. Os resultados deste projeto contribuirão para elucidar os mecanismos moleculares que modulam a susceptibilidade de S. sanguinis à imunidade mediada pelo sistema complemento, tópico importante para o desenvolvimento de terapias para controle de infecções sistêmicas por esta espécie. (AU)
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