Papel de OGT em osteoclastos na perda óssea experimental

• Processo: 17/24073-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2018 - 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Sandra Yasuyo Fukada Alves
• Beneficiário: Sandra Yasuyo Fukada Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Osteoclastos Perda óssea
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ogt | osteoclastos | perda óssea | Farmacologia

Resumo

O remodelamento ósseo é um processo metabólico caracterizado pela atividade equilibrada de dois tipos celulares, os quais promovem a degradação (reabsorção) e síntese da matriz óssea, sendo eles os osteoclastos e osteoblastos respectivamente. Um desequilíbrio em favor dos osteoclastos, decorrente de alteração hormonal, processo infeccioso ou trauma, resulta na perda óssea patológica. Utilizando ferramentas farmacológicas, nosso grupo de pesquisa identificou que a O-GlcNAcilação de proteínas induzida pela enzima uridine diphospho-N-acetyl-glucosamine (OGT) é importante para a formação e função dos osteoclastos in vitro. Neste sentido, se faz necessário aprofundar nosso conhecimento sobre a relevância biológica dessa modificação proteica em osteoclastos, regulando a remodelação óssea fisiológica e patológica. Essas informações serão importantes para fundamentar outras possíveis intervenções preventivas ou terapêuticas em processos osteolíticos patológicos. Para isso, o presente projeto pretende empregar animais deficientes da enzima OGT especificamente nos osteoclastos (Ctpsk-Cre OGT-flox e LysM-Cre OGT-flox) em dois modelos experimentais de perda óssea: osteoporose induzido por ovariectomia e lesão periodontal experimental. Especificamente, serão avaliados o efeito da O-GlcNAcilação sobre alterações dinâmicas óssea in vivo: determinação de parâmetros bioquímicos séricos de metabolismo ósseo CTX e TRAP (reabsorção) e BGP e P1NP (formação óssea); bem como a presença e ativação de osteoclastos por PCR, Western Blot e zimografia. Serão ainda avaliadas as características e extensão da perda óssea por histomorfometria e microtomografia computadorizada (DMO, trabeculado ósseo, espessura da cortical óssea). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DUFFLES, LETICIA FERNANDA; MENINO, ALESSANDRA PARREIRA; TAIRA, THAISE MAYUMI; DE OLIVEIRA, SARAH; SALVADOR, SERGIO LUIZ; MESSORA, MICHEL REIS; AURELIO, MARCO; VINOLO, RAMIREZ; FUKADA, SANDRA YASUYO. Probiotic Bifidobacterium animalis subsp. lactis consumption slows down orthodontic tooth movement in mice. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 134, p. 7-pg., 2022-02-01. (17/24073-8, 19/11662-0)