SET e esfingolipídeos em câncer de cabeça e pescoço: sinalização, alvos e terapia antitumoral

• Processo: 16/19103-2
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de julho de 2018 - 30 de junho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Andréia Machado Leopoldino
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesq. associados: Carlos Curti ; Luciana Oliveira de Almeida ; Luiz Carlos Conti de Freitas ; Norberto Peporine Lopes
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/00101-5 - Diferentes estratégias experimentais e abordagens para o estudo de marcadores moleculares em câncer, BP.TT; 18/17480-9 - Estudo da SET e esfingolipídeos em câncer de cabeça e pescoço: sinalização, alvos e terapia antitumoral, BP.PD; 18/14225-8 - Estudo das proteínas esfingosina quinase 2 e SET na sinalização de esfingolipídios em Câncer de Cabeça e Pescoço, BP.DD
• Assunto(s): Neoplasias Neoplasias de cabeça e pescoço Metástase Transdução de sinais Esfingolipídeos Esfingosina Antineoplásicos Alvo terapêutico

Resumo

Apesar do grande avanço no tratamento de alguns tipos de câncer, a busca por novos alvos terapêuticos e estratégias de terapia antitumoral para contornar a metástase, recidiva e resistência a terapia, é necessária. A presente proposta temática tem por objetivo definir o papel da proteína SET na via de sinalização dos esfingolipídios, assim como o papel destes, em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP). Inúmeras abordagens experimentais serão utilizadas tanto in vitro quanto in vivo. Nós realizaremos estudos em linhagens celulares humanas (derivadas de tumor e não tumor), amostras de tumores, e soro de pacientes com câncer. Diferentes métodos serão utilizados para atingir o objetivo proposto, tais como (i) análise de esfingolipídios por espectrometria de massas, (ii) modificações pós-traducionais de proteínas por Western blot, (iii) distribuição celular de proteínas por imunohistoquimica, imunofluorescência ou Western blotting (fracionamento subcelular), (iv) quantificação de RNA e miRNAs por PCR em tempo real, (v) sequenciamento de DNA, (vi) RNA de interferência usando tanto siRNA quanto shRNA, (vii) expressão ectópica em linhagens celulares usando vetores com os cDNAs de interesse, (viii) análises por citometria de fluxo para ciclo celular e identificação de tipos celulares usando anticorpos, (ix) ensaios de angiogênese com células HUVEC, e (x) ensaios de viabilidade celular, invasão e clonogênico. Estes estudos, além da formação de tumores em camundongos nude usando modelo de xenoenxerto de linhagens tumorais humanas e linhagens de carcinoma murino para modelo singênico, poderão tanto ampliar o conhecimento sobre a sinalização por esfingolipídios em câncer de cabeça e pescoço, quanto levar a novos mecanismos/abordagens terapêuticas para o câncer. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOTO, RENATA NISHIDA; SOBRAL, LAYS MARTIN; STRINGHETTA-PADOVANI, KARINA; GARCIA, CRISTIANA B.; DA SILVA, GABRIEL; VITEK, MICHAEL P.; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. Synergic effect of OP449 and FTY720 on oral squamous cell carcinoma. European Journal of Pharmacology, v. 882, SEP 5 2020. Citações Web of Science: 0.

FUGIO, LAIS BRIGLIADORI; COELI-LACCHINI, FERNANDA B.; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. Sphingolipids and Mitochondrial Dynamic. CELLS, v. 9, n. 3 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.

SOUSA, LUCAS OLIVEIRA; SOBRAL, LAYS MARTIN; DE ALMEIDA, LUCIANA OLIVEIRA; GARCIA, CRISTIANA BERNADELLI; GREENE, LEWIS JOEL; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. SET protein modulates H4 histone methylation status and regulates miR-137 level in oral squamous cell carcinoma. Epigenomics, v. 12, n. 6, p. 475-485, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.

OUCHIDA, AMANDA TOMIE; UYEMURA, VALERIA TUDELLA; QUEIROZ, ANDRE LIMA; BRAUER, VERONICA SOARES; CAVALCANTI-NETO, MARINALDO PACIFICO; SOUSA, LUCAS OLIVEIRA; UYEMURA, SERGIO AKIRA; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. SET protein accumulation prevents cell death in head and neck squamous cell carcinoma through regulation of redox state and autophagy. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1866, n. 4, p. 623-637, APR 2019. Citações Web of Science: 1.