SET e esfingolipídeos em câncer de cabeça e pescoço: sinalização, alvos e terapia antitumoral

• Processo: 16/19103-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de julho de 2018 - 30 de junho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Andréia Machado Leopoldino
• Beneficiário: Andréia Machado Leopoldino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Curti ; Luciana Oliveira de Almeida ; Luiz Carlos Conti de Freitas ; Norberto Peporine Lopes
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/14844-5 - Estudo das proteínas esfingosina quinase 1 e 2 na resposta à hipóxia e reoxigenação em modelo de linhagem de queratinócito oral, BP.IC; 22/10740-0 - Estudo do potencial mecanismo de regulação de microRNAs pela esfingosina quinase 2, BP.DR; 22/05115-0 - Análises de esfingolipídios e outras biomoléculas em diferentes amostras e modelos biológicos, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 21/03732-9 - Caracterização do Sig-1R na resposta imune e metabólica dos esfingolipídios como fator quimioresistente em câncer de cavidade oral, BP.PD; 19/22663-8 - Seleção de candidatos a biomarcadores de câncer oral humano utilizando espectrometria de massas acopladas à cromatografia líquida de alta eficiência, BP.PD; 20/00101-5 - Diferentes estratégias experimentais e abordagens para o estudo de marcadores moleculares em câncer, BP.TT; 18/17480-9 - Estudo da SET e esfingolipídeos em câncer de cabeça e pescoço: sinalização, alvos e terapia antitumoral, BP.PD; 18/14225-8 - Estudo das proteínas esfingosina quinase 2 e SET na sinalização de esfingolipídios em Câncer de Cabeça e Pescoço, BP.DD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Neoplasias Neoplasias de cabeça e pescoço Metástase Transdução de sinais Esfingolipídeos Esfingosina Antineoplásicos Alvo terapêutico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | esfingolipídios | esfingosina quinase | Metástase | Set | sinalização celular | Oncologia molecular

Resumo

Apesar do grande avanço no tratamento de alguns tipos de câncer, a busca por novos alvos terapêuticos e estratégias de terapia antitumoral para contornar a metástase, recidiva e resistência a terapia, é necessária. A presente proposta temática tem por objetivo definir o papel da proteína SET na via de sinalização dos esfingolipídios, assim como o papel destes, em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP). Inúmeras abordagens experimentais serão utilizadas tanto in vitro quanto in vivo. Nós realizaremos estudos em linhagens celulares humanas (derivadas de tumor e não tumor), amostras de tumores, e soro de pacientes com câncer. Diferentes métodos serão utilizados para atingir o objetivo proposto, tais como (i) análise de esfingolipídios por espectrometria de massas, (ii) modificações pós-traducionais de proteínas por Western blot, (iii) distribuição celular de proteínas por imunohistoquimica, imunofluorescência ou Western blotting (fracionamento subcelular), (iv) quantificação de RNA e miRNAs por PCR em tempo real, (v) sequenciamento de DNA, (vi) RNA de interferência usando tanto siRNA quanto shRNA, (vii) expressão ectópica em linhagens celulares usando vetores com os cDNAs de interesse, (viii) análises por citometria de fluxo para ciclo celular e identificação de tipos celulares usando anticorpos, (ix) ensaios de angiogênese com células HUVEC, e (x) ensaios de viabilidade celular, invasão e clonogênico. Estes estudos, além da formação de tumores em camundongos nude usando modelo de xenoenxerto de linhagens tumorais humanas e linhagens de carcinoma murino para modelo singênico, poderão tanto ampliar o conhecimento sobre a sinalização por esfingolipídios em câncer de cabeça e pescoço, quanto levar a novos mecanismos/abordagens terapêuticas para o câncer. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OUCHIDA, AMANDA TOMIE; UYEMURA, VALERIA TUDELLA; QUEIROZ, ANDRE LIMA; BRAUER, VERONICA SOARES; CAVALCANTI-NETO, MARINALDO PACIFICO; SOUSA, LUCAS OLIVEIRA; UYEMURA, SERGIO AKIRA; CURTI, CARLOS; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. SET protein accumulation prevents cell death in head and neck squamous cell carcinoma through regulation of redox state and autophagy. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1866, n. 4, p. 623-637, APR 2019. (09/52228-0, 13/10898-4, 16/19103-2)

SOUSA, LUCAS OLIVEIRA; SOBRAL, LAYS MARTIN; DE ALMEIDA, LUCIANA OLIVEIRA; GARCIA, CRISTIANA BERNADELLI; GREENE, LEWIS JOEL; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. SET protein modulates H4 histone methylation status and regulates miR-137 level in oral squamous cell carcinoma. Epigenomics, v. 12, n. 6, p. 475-485, MAR 2020. (10/20384-0, 16/19103-2, 13/10898-4, 13/08135-2)

DA SILVA, GABRIEL; DE MATOS, LEANDRO LUONGO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; KULCSAR, MARCO; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. Profile of sphingolipid-related genes and its association with prognosis highlights sphingolipid metabolism in oral cancer. CANCER BIOMARKERS, v. 32, n. 1, p. 49-63, 2021. (16/19103-2, 13/08135-2)

GOTO, RENATA NISHIDA; SOBRAL, LAYS MARTIN; STRINGHETTA-PADOVANI, KARINA; GARCIA, CRISTIANA B.; DA SILVA, GABRIEL; VITEK, MICHAEL P.; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. Synergic effect of OP449 and FTY720 on oral squamous cell carcinoma. European Journal of Pharmacology, v. 882, SEP 5 2020. (13/00374-8, 13/01355-7, 13/10898-4, 18/17480-9, 16/19103-2, 13/08135-2)

FUGIO, LAIS BRIGLIADORI; COELI-LACCHINI, FERNANDA B.; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. Sphingolipids and Mitochondrial Dynamic. CELLS, v. 9, n. 3, MAR 2020. (18/14225-8, 16/19103-2, 13/08135-2)

FAEDO, RAQUEL ROMAN; DA SILVA, GABRIEL; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; USHIDA, TATIANE RESENDE; DA SILVA, RICARDO ROBERTO; LACCHINI, RICCARDO; MATOS, LEANDRO LUONGO; KOWALSKI, LUIZ PAULO; LOPES, NOBERTO PEPORINE; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. Sphingolipids signature in plasma and tissue as diagnostic and prognostic tools in oral squamous cell carcinoma. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1867, n. 1, JAN 2022. (17/18922-2, 18/17480-9, 16/19103-2, 19/05026-4, 18/03278-3)

PADOVANI, KARINA STRINGHETTA; GOTO, RENATA NISHIDA; FUGIO, LAIS BRIGLIADORI; GARCIA, CRISTIANA BERNADELLI; ALVES, VANI MARIA; BRASSESCO, MARIA SOL; GREENE, LEWIS JOEL; REGO, EDUARDO MAGALHAES; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO. Crosstalk between hnRNP K and SET in ATRA-induced differentiation in acute promyelocytic leukemia. FEBS OPEN BIO, v. 11, n. 7, p. 2019-2032, JUL 2021. (13/01355-7, 13/00374-8, 13/10898-4, 13/08135-2, 16/19103-2)