Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas de praguicidas quirais - fase 2

• Processo: 18/07534-4
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Instituição-sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Eletroforese capilar Cromatografia líquida de alta pressão

Resumo

A quantificação de analitos presentes em matrizes biológicas requer o desenvolvimento de métodos que apresentem exatidão e que sejam reprodutíveis em diversas condições de análise. As técnicas cromatográficas e eletroforéticas (eletroforese capilar) são técnicas amplamente empregadas para esses fins. Essas técnicas apresentam como principal vantagem a simplicidade, rapidez nas análises e ampla versatilidade. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando no desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para serem posteriormente aplicados em estudos de metabolismo in vitro e biotransformação envolvendo fármacos quirais e também produtos naturais. Nessa nova proposta temos como objetivos dar continuidade no projeto iniciado anteriormente (FAPESP 2016/07597-0) cuja vigência termina em 30/07/2018. Nesse novo projeto vamos avaliar os praguicidas quirais tebocunazol, etofumesato e diclofop-metil. O objetivo principal é a determinação da enantiosseletividade no metabolismo in vitro desses praguicidas quirais e posterior realização de estudos in vitro de inibição enzimática, fenotipagem e predição de interações medicamentosas. Esses estudos serão conduzidos com a mistura racêmica e com os enantiômeros isolados e os resultados de ambos os estudos serão comparados. Nossa motivação para a continuidade desse projeto reside no fato de que os estudos que realizamos com os praguicidas fenamifós, miclobutanil e fipronil no projeto 2016/07597-0 mostraram um grande potencial de inibição por esses praguicidas sobre as enzimas do citocromo P450, além disso, existem diversos estudos enantiosseletivos que avaliam a toxicidade, a ecotoxicidade e o impacto ambiental dos enantiômeros de praguicidas, e embora o ser humano esteja em contato com esses toxicantes (seja durante o trabalho ou através da ingestão de alimentos) estudos de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas para a avaliação de riscos a exposição a esses produtos ainda vem sendo muito pouco realizados empregando modelos humanos. Nesse contexto, serão desenvolvidos e validados métodos analíticos para tal fim. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HABENSCHUS, MAISA DANIELA; NARDINI, VIVIANI; DIAS, LUIS GUSTAVO; ROCHA, BRUNO ALVES; BARBOSA, JR., FERNANDO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro enantioselective study of the toxicokinetic effects of chiral fungicide tebuconazole in human liver microsomes. ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY, v. 181, p. 96-105, OCT 15 2019. Citações Web of Science: 0.

CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENCHUS, MAISA DANIELA; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro inhibition of human CYP2D6 by the chiral pesticide fipronil and its metabolite fipronil sulfone: Prediction of pesticide-drug interactions. Toxicology Letters, v. 313, p. 196-204, OCT 1 2019. Citações Web of Science: 0.

FONSECA, FRANCIELE S.; CARRAO, DANIEL B.; DE ALBUQUERQUE, NAYARA C. P.; NARDINI, VIVIANI; DIAS, LUIS G.; DA SILVA, RODRIGO M.; LOPES, NORBERTO P.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M. Myclobutanil enantioselective risk assessment in humans through in vitro CYP450 reactions: Metabolism and inhibition studies. Food and Chemical Toxicology, v. 128, p. 202-211, JUN 2019. Citações Web of Science: 2.

ROCHA, BRUNO ALVES; DE OLIVEIRA, SILVANA RUELLA; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; MAZZARON BARCELOS, GUSTAVO RAFAEL; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO; BARBOSA JR, FERNANDO. An eco-friendly sample preparation procedure base on low-density solvent-based air-assisted liquid-liquid microextraction for the simultaneous determination of 21 potential endocrine disruptors in urine samples by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Microchemical Journal, v. 147, p. 207-214, JUN 2019. Citações Web of Science: 0.

CARRAO, DANIEL BLASCKE; DOS REIS GOMES, ISABEL CRISTINA; BARBOSA JUNIOR, FERNANDO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Evaluation of the enantioselective in vitro metabolism of the chiral pesticide fipronil employing a human model: Risk assessment through in vitro-in vivo correlation and prediction of toxicokinetic parameters. Food and Chemical Toxicology, v. 123, p. 225-232, JAN 2019. Citações Web of Science: 3.

PEROVANI, ICARO SALGADO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Determination of Ethofumesate-2-hydroxy Stereolability by Dynamic HPLC. SEPARATION SCIENCE PLUS, v. 1, n. 12, p. 771-775, DEC 2018. Citações Web of Science: 0.