Desenvolvimento de métodos cromatográficos/eletroforéticos para posterior aplicação em estudos in vitro de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas de praguicidas quirais - Fase 2

• Processo: 18/07534-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Eletroforese capilar Cromatografia líquida de alta pressão Metabolismo in vitro Análise enantiosseletiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: análise enantiosseletiva | Eletroforese Capilar | Hplc | metabolismo in vitro | Microssomas hepáticos | Separações

Resumo

A quantificação de analitos presentes em matrizes biológicas requer o desenvolvimento de métodos que apresentem exatidão e que sejam reprodutíveis em diversas condições de análise. As técnicas cromatográficas e eletroforéticas (eletroforese capilar) são técnicas amplamente empregadas para esses fins. Essas técnicas apresentam como principal vantagem a simplicidade, rapidez nas análises e ampla versatilidade. Nosso grupo de pesquisa vem trabalhando no desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para serem posteriormente aplicados em estudos de metabolismo in vitro e biotransformação envolvendo fármacos quirais e também produtos naturais. Nessa nova proposta temos como objetivos dar continuidade no projeto iniciado anteriormente (FAPESP 2016/07597-0) cuja vigência termina em 30/07/2018. Nesse novo projeto vamos avaliar os praguicidas quirais tebocunazol, etofumesato e diclofop-metil. O objetivo principal é a determinação da enantiosseletividade no metabolismo in vitro desses praguicidas quirais e posterior realização de estudos in vitro de inibição enzimática, fenotipagem e predição de interações medicamentosas. Esses estudos serão conduzidos com a mistura racêmica e com os enantiômeros isolados e os resultados de ambos os estudos serão comparados. Nossa motivação para a continuidade desse projeto reside no fato de que os estudos que realizamos com os praguicidas fenamifós, miclobutanil e fipronil no projeto 2016/07597-0 mostraram um grande potencial de inibição por esses praguicidas sobre as enzimas do citocromo P450, além disso, existem diversos estudos enantiosseletivos que avaliam a toxicidade, a ecotoxicidade e o impacto ambiental dos enantiômeros de praguicidas, e embora o ser humano esteja em contato com esses toxicantes (seja durante o trabalho ou através da ingestão de alimentos) estudos de inibição enzimática e predição de interações medicamentosas para a avaliação de riscos a exposição a esses produtos ainda vem sendo muito pouco realizados empregando modelos humanos. Nesse contexto, serão desenvolvidos e validados métodos analíticos para tal fim. (AU)

Publicações científicas

(20)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

EDNA M. A. COSTA; DANIEL B. CARRÃO; JADE L. M. BUCCI; ANDERSON R. M. OLIVEIRA; TALLITA M. MACHADO; VITOR F. FERREIRA; ÉMERSON S. LIMA; MARNE C. VASCONCELLOS; IGOR R. S. MAGALHÃES. CYP450 Metabolism of a Semisynthetic Naphthoquinone, an Anticancer Drug Candidate, by Human Liver Microsomes. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 33, n. 10, p. 1145-1153, 2022-09-26. (18/07534-4, 16/15680-5)

FONSECA, FRANCIELE S.; CARRAO, DANIEL B.; DE ALBUQUERQUE, NAYARA C. P.; NARDINI, VIVIANI; DIAS, LUIS G.; DA SILVA, RODRIGO M.; LOPES, NORBERTO P.; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M.. Myclobutanil enantioselective risk assessment in humans through in vitro CYP450 reactions: Metabolism and inhibition studies. Food and Chemical Toxicology, v. 128, p. 202-211, JUN 2019. (14/50945-4, 17/03204-7, 13/08166-5, 18/07534-4, 16/07597-0)

PEROVANI, ICARO SALGADO; MARIANO BUCCI, JADE LORENA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; SANTOS BARBETTA, MAIKE FELIPE; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Enantioselective inhibition of human CYP2C19 by the chiral pesticide ethofumesate: Prediction of pesticide-drug interactions in humans. Chemico-Biological Interactions, v. 345, AUG 25 2021. (14/50945-4, 18/07534-4, 19/12149-5, 20/02139-0)

CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENCHUS, MAISA DANIELA; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro inhibition of human CYP2D6 by the chiral pesticide fipronil and its metabolite fipronil sulfone: Prediction of pesticide-drug interactions. Toxicology Letters, v. 313, p. 196-204, OCT 1 2019. (16/07597-0, 14/50945-4, 16/15680-5, 18/14668-7, 18/07534-4)

PEROVANI, ICARO SALGADO; SERPELLONE, CAROLINA OLIVEIRA; DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO MORAES. An appraisal of experimental designs: Application to enantioselective capillary electromigration techniques. ELECTROPHORESIS, v. 42, n. 17-18, SI, p. 1726-1743, SEP 2021. (14/50945-4, 18/07534-4, 20/02139-0)

HABENSCHUS, MAISA DANIELA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; PEROVANI, ICARO SALGADO; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; NARDINI, VIVIANI; LOPES, NORBERTO PEPORINE; DIAS, LUIS GUSTAVO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro enantioselective inhibition of the main human CYP450 enzymes involved in drug metabolism by the chiral pesticide tebuconazole. Toxicology Letters, v. 351, p. 1-9, OCT 15 2021. (14/50945-4, 18/07534-4, 17/03204-7)

TADINI, MARAINE CATARINA; BALLESTERO, GIULIA; PEROVANI, ICARO SALGADO; DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA PEREZ; FORTE, ANA LUIZA AGUILERA; MARQUELE-OLIVEIRA, FRANCIANE; DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO MORAES. Predicting absorption of amphotericin B encapsulated in a new delivery system by an in vitro Caco-2 cell model. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 71, p. 7-pg., 2022-04-26. (17/22888-4, 18/07534-4)

BOCATO, MARIANA ZUCCHERATO; CESILA, CIBELE APARECIDA; LATARO, BEATRIZ FAVERO; OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO MORAES DE; CAMPIGLIA, ANDRES DOBAL; BARBOSA JR, FERNANDO. A fast-multiclass method for the determination of 21 endocrine disruptors in human urine by using vortex-assisted dispersive liquid-liquid microextraction (VADLLME) and LC-MS/MS. Environmental Research, v. 189, p. 10-pg., 2020-10-01. (18/07534-4, 14/50945-4, 14/19914-5, 18/24069-3, 14/50867-3, 15/20725-5)

CARRAO, DANIEL BLASCKE; PEROVANI, ICARO SALGADO; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Enantioseparation of pesticides: A critical review. TRAC-TRENDS IN ANALYTICAL CHEMISTRY, v. 122, JAN 2020. (14/50945-4, 16/15680-5, 18/14668-7, 18/07534-4)

PEROVANI, ICARO SALGADO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Determination of Ethofumesate-2-hydroxy Stereolability by Dynamic HPLC. SEPARATION SCIENCE PLUS, v. 1, n. 12, p. 771-775, DEC 2018. (14/50945-4, 18/07534-4)

HABENSCHUS, MAISA DANIELA; NARDINI, VIVIANI; DIAS, LUIS GUSTAVO; ROCHA, BRUNO ALVES; BARBOSA, JR., FERNANDO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. In vitro enantioselective study of the toxicokinetic effects of chiral fungicide tebuconazole in human liver microsomes. ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY, v. 181, p. 96-105, OCT 15 2019. (14/50945-4, 17/03204-7, 18/07534-4, 13/08166-5)

PEROVANI, ICARO SALGADO; SERPELLONE, CAROLINA OLIVEIRA; DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO MORAES. An appraisal of experimental designs: Application to enantioselective capillary electromigration techniques. ELECTROPHORESIS, FEB 2021. (18/07534-4, 14/50945-4, 20/02139-0)

PEROVANI, ICARO SALGADO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Enantioselective in vitro metabolism and in vitro-in vivo correlation of the herbicide ethofumesate in a human model. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 187, AUG 5 2020. (14/50945-4, 18/07534-4)

ROCHA, BRUNO ALVES; DE OLIVEIRA, SILVANA RUELLA; DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; MAZZARON BARCELOS, GUSTAVO RAFAEL; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO; BARBOSA JR, FERNANDO. An eco-friendly sample preparation procedure base on low-density solvent-based air-assisted liquid-liquid microextraction for the simultaneous determination of 21 potential endocrine disruptors in urine samples by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Microchemical Journal, v. 147, p. 207-214, JUN 2019. (14/50945-4, 14/50867-3, 18/07534-4, 14/19914-5)

COSTA, EDNA M. A.; CARRAO, DANIEL B.; BUCCI, JADE L. M.; OLIVEIRA, ANDERSON R. M.; MACHADO, TALLITA M.; FERREIRA, VITOR F.; LIMA, EMERSON S.; VASCONCELLOS, MARNE C.; MAGALHAES, IGOR R. S.. CYP450 Metabolism of a Semisynthetic Naphthoquinone, an Anticancer Drug Candidate, by Human Liver Microsomes. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. N/A, p. 9-pg., 2022-02-21. (18/07534-4, 16/15680-5)

CARRAO, DANIEL BLASCKE; DOS REIS GOMES, ISABEL CRISTINA; BARBOSA JUNIOR, FERNANDO; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Evaluation of the enantioselective in vitro metabolism of the chiral pesticide fipronil employing a human model: Risk assessment through in vitro-in vivo correlation and prediction of toxicokinetic parameters. Food and Chemical Toxicology, v. 123, p. 225-232, JAN 2019. (16/15680-5, 16/07597-0, 18/07534-4, 14/50945-4)

DA SILVA, RODRIGO MOREIRA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; HABENSCHUS, MAISA DANIELA; JIMENEZ, PAULA CHRISTINE; LOPS, NORBERTO PEPORINE; FENICAL, WILLIAM; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERA; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Prediction of seriniquinone-drug interactions by in vitro inhibition of human cytochrome P450 enzymes. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 65, JUN 2020. (14/50265-3, 14/50945-4, 16/15680-5, 16/06366-5, 18/07534-4)

MARTINS, JULIA; COELHO, JOANA; TADINI, MARAINE CATARINA; DE SOUZA, REBECA OLIVEIRA; FIGUEIREDO, SONIA APARECIDA; VIEIRA FONSECA, MARIA JOSE; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; LOPES, NORBERTO PEPORINE; BERRETTA, ANDRESA; MARQUELE-OLIVEIRA, FRANCIANE; et al. Yangambin and Epi-yangambin Isomers: New Purification Method from Ocotea fasciculata and First Cytotoxic Aspects Focusing on In Vivo Safety. Planta Medica, v. 86, n. 6, p. 415-424, APR 2020. (14/50410-3, 16/07597-0, 18/07534-4)

TADINI, MARAINE CATARINA; FERNANDES, FERNANDA SANTOS; OZELIN, SAULO DUARTE; SANTOS DE MELO, MATHEUS REIS; MANSUR, ANA LUIZA; DE TOLEDO, THAIS BUENO; PEREZ DE ALBUQUERQUE, NAYARA CRISTINA; TAVARES, DENISE CRISPIM; MARQUELE-OLIVEIRA, FRANCIANE; MORAES DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO. Pharmacokinetic study of AmB-NP-GR: A new granule form with amphotericin B to treat leishmaniasis and fungal infections. European Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 173, p. 9-pg., 2022-03-28. (17/22888-4, 14/50945-4, 18/07534-4)

BARBETTA, MAIKE FELIPE SANTOS; PEROVANI, ICARO SALGADO; DUARTE, LEANDRO OKA; DE OLIVEIRA, ANDERSON RODRIGO MORAES. Enantioselective in vitro metabolism of the herbicide diclofop-methyl: Prediction of toxicokinetic parameters and reaction phenotyping. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 235, p. 9-pg., 2023-10-25. (18/07534-4, 14/50945-4, 21/10098-4)