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Apoptose dependente de autofagia é disparada por um análogo semi-sintético do [6]-gingerol em células de tumor de mama triplo negativo

Processo: 18/11864-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Márcia Regina Cominetti
Beneficiário:Márcia Regina Cominetti
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos, SP, Brasil
Assunto(s):Oncologia  Produtos naturais  Apoptose  Autofagia  Neoplasias 

Resumo

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é muito agressivo e não possui alvos terapêuticos específicos, tendo opções de tratamento limitadas e prognóstico ruim. Os produtos naturais são uma fonte rica de substâncias antitumorais. Em particular, o gengibre apresenta diversas moléculas biologicamente ativas, entre elas, os gingeróis. [6] -gingerol é o composto mais abundante e estudado em gengibre, apresentando diversas propriedades biológicas, como a atividade antitumoral contra vários tipos de câncer, incluindo o câncer de mama. Neste artigo, mostramos que o SSi6, um produto semi-sintético, gerado após a modificação química da molécula de [6] -gererol, usando o reagente acetona-2,4-dinitrofenil-hidrazona (2,4-DNPH), aumentou os efeitos citotóxicos seletivos no MDA Células -MB-231. Notavelmente, ao contrário da molécula original de [6] -gingerol, o SSi6 permitiu a autofagia seguida por apoptose independente de caspase em células tumorais. Encontramos uma associação dependente do tempo entre estresse oxidativo induzido por SSi6, autofagia e apoptose. O acúmulo inicial de espécies reativas de oxigênio induzidas por SSi6 (ROS) (1h) levou à ativação da autofagia (2-6h), que foi seguida por apoptose independente de caspase (14-24h) em células TNBC. A fim de investigar se a indução de morte celular observada era dependente da autofagia precedente em células MDA-MB231, usamos o siRNA para derrubar LC3B antes do tratamento com SSi6. Nossos dados mostram que a baixa regulação LC3B diminuiu o número de células apoptóticas após o tratamento com SSi6, indicando que a autofagia é um passo inicial chave na apoptose independente de caspase induzida por SSi6. No geral, os resultados deste estudo mostram que modificações estruturais de compostos naturais podem ser uma estratégia interessante para o desenvolvimento de drogas antitumorais, com mecanismos distintos de ação, que poderiam ser usadas contra células triplas negativas de câncer de mama resistentes a drogas indutoras de apoptose canônica. (AU)

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