Apoptose dependente de autofagia é disparada por um análogo semi-sintético do [6]-gingerol em células de tumor de mama triplo negativo

• Processo: 18/11864-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Cominetti
• Beneficiário: Márcia Regina Cominetti
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia Produtos naturais Apoptose Autofagia Neoplasias Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | Autofagia | câncer | Gingerol | Produtos Naturais | Tumor de mama | Cancerologia

Resumo

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é muito agressivo e não possui alvos terapêuticos específicos, tendo opções de tratamento limitadas e prognóstico ruim. Os produtos naturais são uma fonte rica de substâncias antitumorais. Em particular, o gengibre apresenta diversas moléculas biologicamente ativas, entre elas, os gingeróis. [6] -gingerol é o composto mais abundante e estudado em gengibre, apresentando diversas propriedades biológicas, como a atividade antitumoral contra vários tipos de câncer, incluindo o câncer de mama. Neste artigo, mostramos que o SSi6, um produto semi-sintético, gerado após a modificação química da molécula de [6] -gererol, usando o reagente acetona-2,4-dinitrofenil-hidrazona (2,4-DNPH), aumentou os efeitos citotóxicos seletivos no MDA Células -MB-231. Notavelmente, ao contrário da molécula original de [6] -gingerol, o SSi6 permitiu a autofagia seguida por apoptose independente de caspase em células tumorais. Encontramos uma associação dependente do tempo entre estresse oxidativo induzido por SSi6, autofagia e apoptose. O acúmulo inicial de espécies reativas de oxigênio induzidas por SSi6 (ROS) (1h) levou à ativação da autofagia (2-6h), que foi seguida por apoptose independente de caspase (14-24h) em células TNBC. A fim de investigar se a indução de morte celular observada era dependente da autofagia precedente em células MDA-MB231, usamos o siRNA para derrubar LC3B antes do tratamento com SSi6. Nossos dados mostram que a baixa regulação LC3B diminuiu o número de células apoptóticas após o tratamento com SSi6, indicando que a autofagia é um passo inicial chave na apoptose independente de caspase induzida por SSi6. No geral, os resultados deste estudo mostram que modificações estruturais de compostos naturais podem ser uma estratégia interessante para o desenvolvimento de drogas antitumorais, com mecanismos distintos de ação, que poderiam ser usadas contra células triplas negativas de câncer de mama resistentes a drogas indutoras de apoptose canônica. (AU)