Impacto da exposição perinatal a poluentes ambientais na gênese da obesidade e diabetes mellitus tipo 2: aspectos metabólicos e epigenéticos

• Processo: 17/18498-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Patrícia de Oliveira Prada
• Beneficiário: Patrícia de Oliveira Prada
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/07623-7 - A exposição a curto prazo à poluição do ar (PM2.5) induz inflamação hipotalâmica e leva à resistência à leptina e à obesidade posteriormente via Tlr4 / Ikbke em camundongos, PUB.ART
• Assunto(s): Diabetes mellitus tipo 2 Hipotálamo Metilação de DNA Metabolismo Poluição atmosférica Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus tipo 2 | Hipotálamo | metilação de DNA | obesidade | Poluição atmosférica | Resistência a leptina | Metabolismo

Resumo

A exposição à poluição atmosférica vem ganhando destaque como um importante fator de risco para morbimortalidade no mundo. Poluentes diversos, como o material particulado com peso d 2,5 µm (MP2,5), bem como, um de seus compostos químicos, 1,2-naftoquinona (1,2-NQ), obtido por meio da queima de diesel, têm sido associados com a gênese de doenças crônicas, inclusive diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Sabe-se que o ambiente perinatal tem um impacto permanente na formação da estrutura e metabolismo de tecidos. Entretanto, ainda não foi demonstrado por quais mecanismos moleculares e epigenéticos, uma exposição precoce a poluentes, poderia ser determinante para a gênese da obesidade e DM2. Assim, os objetivos do presente estudo são investigar:1) alterações no peso corpóreo, composição corporal (DEXA), ingestão alimentar, gasto energético (CLAMS), glicemia, insulinemia, leptinemia de jejum, tolerância à glicose e à insulina, tolerância ao piruvato, dosagem do perfil de citocinas no soro e no tecido adiposo e também avaliação do número e perfil de macrófagos em tecido adiposo epididimal e do lavado peritoneal por meio de citometria de fluxo; 2) a ação anorexígena e a sinalização intracelular de leptina e insulina no hipotálamo da prole (8 e 15 semanas de idade) cujas mães serão expostas ao 1,2-NQ ou MP2,5 ao AF durante o período perinatal. Se forem observadas alterações na resposta anorexígena a esses hormônios, será realizada a investigação da expressão proteica de SOCS-3, PTP1B e TCPTP em hipotálamo da prole como possíveis mecanismos de resistência a esses hormônios. Como objetivo 3) investigar os níveis de metilação do DNA, modificação de histonas e expressão gênica dos genes NPY (neuropeptide Y), AgRP (agouti-related-protein), POMC (proopimelanocortin), TRH (thyrotropin-releasing hormone) e CRHR1 (corticotrophin releasing hormone receptor 1) no hipotálamo; Prmd16 (PR domain containing 16) e UCP1 (uncoupling protein 1) em tecido adiposo branco e marrom e Pdx1 (pancreatic and duodenal homeobox 1), insulina e Ngn3 (neurogenin 3) no pâncreas da prole (8 semanas de idade) cujas mães serão expostas ao 1,2-NQ ou MP2,5 ou ao AF durante o período perinatal e por fim, no objetivo 4) investigar os níveis de metilação do DNA, modificação de histonas e expressão gênica no soro das fêmeas (expostas e não expostas) antes e após a gestação para futura comparação com o perfil dos filhotes. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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