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Impacto da exposição perinatal a poluentes ambientais na gênese da obesidade e diabetes mellitus tipo 2: aspectos metabólicos e epigenéticos

Processo: 17/18498-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Patrícia de Oliveira Prada
Beneficiário:Patrícia de Oliveira Prada
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus tipo 2  Hipotálamo  Metilação de DNA  Metabolismo  Poluição atmosférica  Obesidade 

Resumo

A exposição à poluição atmosférica vem ganhando destaque como um importante fator de risco para morbimortalidade no mundo. Poluentes diversos, como o material particulado com peso d 2,5 µm (MP2,5), bem como, um de seus compostos químicos, 1,2-naftoquinona (1,2-NQ), obtido por meio da queima de diesel, têm sido associados com a gênese de doenças crônicas, inclusive diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Sabe-se que o ambiente perinatal tem um impacto permanente na formação da estrutura e metabolismo de tecidos. Entretanto, ainda não foi demonstrado por quais mecanismos moleculares e epigenéticos, uma exposição precoce a poluentes, poderia ser determinante para a gênese da obesidade e DM2. Assim, os objetivos do presente estudo são investigar:1) alterações no peso corpóreo, composição corporal (DEXA), ingestão alimentar, gasto energético (CLAMS), glicemia, insulinemia, leptinemia de jejum, tolerância à glicose e à insulina, tolerância ao piruvato, dosagem do perfil de citocinas no soro e no tecido adiposo e também avaliação do número e perfil de macrófagos em tecido adiposo epididimal e do lavado peritoneal por meio de citometria de fluxo; 2) a ação anorexígena e a sinalização intracelular de leptina e insulina no hipotálamo da prole (8 e 15 semanas de idade) cujas mães serão expostas ao 1,2-NQ ou MP2,5 ao AF durante o período perinatal. Se forem observadas alterações na resposta anorexígena a esses hormônios, será realizada a investigação da expressão proteica de SOCS-3, PTP1B e TCPTP em hipotálamo da prole como possíveis mecanismos de resistência a esses hormônios. Como objetivo 3) investigar os níveis de metilação do DNA, modificação de histonas e expressão gênica dos genes NPY (neuropeptide Y), AgRP (agouti-related-protein), POMC (proopimelanocortin), TRH (thyrotropin-releasing hormone) e CRHR1 (corticotrophin releasing hormone receptor 1) no hipotálamo; Prmd16 (PR domain containing 16) e UCP1 (uncoupling protein 1) em tecido adiposo branco e marrom e Pdx1 (pancreatic and duodenal homeobox 1), insulina e Ngn3 (neurogenin 3) no pâncreas da prole (8 semanas de idade) cujas mães serão expostas ao 1,2-NQ ou MP2,5 ou ao AF durante o período perinatal e por fim, no objetivo 4) investigar os níveis de metilação do DNA, modificação de histonas e expressão gênica no soro das fêmeas (expostas e não expostas) antes e após a gestação para futura comparação com o perfil dos filhotes. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ABBOUD, KAHLILE YOUSSEF; REIS, SABRINA KAREN; MARTELLI, MARIA EDUARDA; ZORDAO, OLIVIA PIZETTA; TANNIHAO, FABIANA; DE SOUZA, ALESSANDRA ZANIN ZAMBOM; ASSALIN, HELOISA BALAN; GUADAGNINI, DIOZE; ROCHA, GUILHERME ZWEIG; SAAD, MARIO JOSE ABDALLA; PRADA, PATRICIA OLIVEIRA. Oral Glutamine Supplementation Reduces Obesity, Pro-Inflammatory Markers, and Improves Insulin Sensitivity in DIO Wistar Rats and Reduces Waist Circumference in Overweight and Obese Humans. NUTRIENTS, v. 11, n. 3 MAR 1 2019. Citações Web of Science: 0.

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