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Investigações sobre etiopatogenia, fisiopatologia e terapêutica em humanos e em modelo experimental com a cardiomiopatia da Doença de Chagas

Processo: 16/25403-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2018 - 30 de abril de 2023
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:José Antonio Marin-Neto
Beneficiário:José Antonio Marin-Neto
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
André Schmidt ; Benedito Carlos Maciel ; Marcus Vinicius Simões
Pesq. associados:Edecio Cunha Neto ; Helio Cesar Salgado ; João Santana da Silva ; Maria de Lourdes Higuchi ; Minna Moreira Dias Romano ; Rubens Fazan Junior
Auxílios(s) vinculado(s):19/04864-6 - EMU concedido no processo: 2016/25403-9 para aquisição de equipamento de ecocardiografia, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/21250-1 - Cardiomiopatia Chagásica Crônica em modelo experimental animal: estudo prospectivo das alterações anatômicas e funcionais ventriculares e do efeito de intervenções terapêuticas, BP.PD
18/22909-4 - Cardiomiopatia Chagásica crônica em modelo experimental animal: estudo prospectivo das alterações anatômicas e funcionais ventriculares e do efeito de intervenções terapêuticas, BP.PD
18/22093-4 - Genotipagem de T. cruzi em amostras de pacientes com CCC no Brasil. Um subestudo do projeto BENEFIT, BP.PD
18/21212-0 - Predição da Evolução da Doença de Chagas por meio da Variabilidade da Frequência Cardíaca, BP.PD
Assunto(s):Cardiologia  Arritmias cardíacas  Cardiomiopatias  Doença de Chagas  Trypanosoma cruzi  Isquemia 

Resumo

Pesquisas de cunho etiopatogênico, fisiopatológico e terapêutico no âmbito da doença de Chagas (DC) acometendo humanos e animais infectados experimentalmente pelo T. cruzi conduzidas por grupo de 26 investigadores clínicos, cientistas de áreas básicas e pós-graduandos sob orientação dos mesmos, em 8 instituições. A teoria etiopatogênica de o dano miocárdico ser decorrente de inflamação causada pela persistência parasitária será desafiada por tratamento tripanossomicida com benznidazol, oferecido a pacientes com a forma indeterminada e cardíaca não avançada. Com métodos ecocardiográficos clássicos e também de última geração, como os baseados em análises de deformidade miocárdica por rastreamento de pontos, será objetivada a padronização e validação dessas abordagens para avaliação do desempenho biventricular e outros parâmetros de anatomia e função cardíaca de pacientes na fase crônica da DC. Vários estudos focarão a hipótese fisiopatológica de que distúrbios de regulação em nível microcirculatório participam da instalação de dano isquêmico miocárdico na fase crônica da DC. Em especial o conceito da vigência de hibernação miocárdica por isquemia crônica em nível microvascular será testado. Abordagem direta da reserva de fluxo coronário e da resistência microvascular será implementada em pacientes com coronárias angiograficamente normais. Três modalidades de intervenção terapêutica serão empregadas com o objetivo de minimizar os distúrbios de perfusão miocárdica, promovendo vasodilatação microvascular e bloqueando a atividade plaquetária, em humanos, e em hamsters sírios infectados pelo T. cruzi. O recurso ao modelo experimental de infecção pelo T. cruzi, recentemente desenvolvido e validado, servirá para explorar mecanismos patogenéticos que ocorrem na transição da forma indeterminada para a de cardiopatia chagásica clinicamente manifesta, e cujo estudo em humanos é dificultado pelo extremamente longo período temporal envolvido. Além de prover padrão-ouro para validação das abordagens ecocardiográficas a ressonância magnética cardíaca servirá para explorar se o curso temporal de instalação de fibrose miocárdica é passível de controle por tratamento tripanossomicida em humanos infectados pelo T. cruzi. Essa alteração, diretamente envolvida no risco de morte arrítmica, será também focada em estudo sobre o desempenho do cardiodesfibrilador implantado em pacientes com DC, aspecto este bastante negligenciado no contexto desta terapêutica empiricamente empregada. Finalmente, será realizada a genotipagem de T. cruzi a partir de amostras de DNA extraído de sangue de 284 pacientes com CDC no Brasil, incluídos no estudo BENEFIT, antes do tratamento com benznidazol ou placebo. Os genótipos do parasito serão correlacionados com a carga parasitária e a intensidade das manifestações clínicas dos pacientes. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARCUS VINICIUS SIMÕES; DENISE MAYUMI TANAKA; JOSÉ ANTONIO MARIN-NETO. Nuclear Medicine Methods for Assessment of Chronic Chagas Heart Disease. International Journal of Cardiovascular Sciences, v. 33, n. 6, p. 686-696, . (17/16450-6, 16/25403-9)
RIBEIRO, FERNANDO FONSECA FRANCA; MOREIRA, HENRIQUE TURIN; DE BARROS-FILHO, ANTONIO CARLOS LEITE; TANAKA, DENISE M.; FABRICIO, CAMILA G.; OLIVEIRA, LUCIANO F. L.; PRADO, CIBELE M.; SIMOES, MARCUS V.; SCHMIDT, ANDRE; MACIEL, BENEDITO C.; et al. rospective analysis of myocardial strain through the evolution of Chagas disease in the hamster animal mode. INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOVASCULAR IMAGING, v. 38, n. 1, . (16/25403-9)
TAVARES DE OLIVEIRA, MAYKON; SULLEIRO, ELENA; SILGADO GIMENEZ, AROA; DE LANA, MARTA; ZINGALES, BIANCA; SANTANA DA SILVA, JOAO; ANTONIO MARIN-NETO, J.; MOLINA, ISRAEL. Quantification of parasite burden of Trypanosoma cruzi and identification of Discrete Typing Units (DTUs) in blood samples of Latin American immigrants residing in Barcelona, Spain. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 6, . (19/11943-0, 16/25403-9)
BARROS FILHO, ANTONIO C. L.; MOREIRA, HENRIQUE T.; DIAS, BEATRIZ P.; RIBEIRO, FERNANDO F. F.; TANAKA, DENISE M.; SCHMIDT, ANDRE; MACIEL, BENEDITO C.; SIMOES, MARCUS V.; MARIN-NETO, JOSE A.; ROMANO, MINNA M. D.. Feasibility and reference intervals assessed by conventional and speckle-tracking echocardiography in normal hamsters. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 9, n. 5, . (16/25403-9)
VIRGILIO SILVA, LUIZ EDUARDO; FAZAN JR, RUBENS; MARIN-NETO, JOSE ANTONIO. PyBioS: A freeware computer software for analysis of cardiovascular signals. COMPUTER METHODS AND PROGRAMS IN BIOMEDICINE, v. 197, . (18/21212-0, 16/25403-9)
RIBEIRO CURY PAVAO, MARIA LICIA; ARFELLI, ELERSON; SCORZONI-FILHO, ADILSON; PAVAO, RAFAEL BROLIO; PAZIN-FILHO, ANTONIO; MARIN-NETO, JOSE ANTONIO; SCHMIDT, ANDRE. Electrical Storm in Chagas Cardiomyopathy Clinical Predictors, Outcome, and Arrhythmic Characteristics in a Prospective Registry. JACC-CLINICAL ELECTROPHYSIOLOGY, v. 6, n. 10, p. 1238-1245, . (16/25403-9)
VARGAS, ARTHUR LAUAND; DIAS, BEATRIZ DE PAULA; MOREIRA, HENRIQUE TURIN; DE OLIVEIRA-FILHO, EDGARD CAMILO; TANAKA, DENISE MAYUMI; SIMOES, MARCUS VINICIUS; MACIEL, BENEDITO CARLOS; SCHMIDT, ANDRE; MARIN-NETO, JOSE ANTONIO; DIAS ROMANO, MINNA MOREIRA. Prospective study of ventricular function and myocardial deformation related to survival in acute Chagas disease: an experimental animal model. Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo, v. 63, . (16/25403-9)
ROMANO, MINNA MOREIRA DIAS; MOREIRA, HENRIQUE TURIN; MARIN-NETO, JOSE ANTONIO; BACCELLI, PRISCILA ELIAS; ALENEZI, FAWAZ; KLEM, IGOR; MACIEL, BENEDITO CARLOS; KISSLO, JOSEPH; SCHMIDT, ANDRE; VELAZQUEZ, ERIC J.. Early impairment of myocardial deformation assessed by regional speckle-tracking echocardiography in the indeterminate form of Chagas disease without fibrosis detected by cardiac magnetic resonance. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 11, . (16/25403-9)
DE OLIVEIRA, MAYKON TAVARES; SCHMIDT, ANDRE; DA SILVA, MARIA CLAUDIA; DONADI, EDUARDO ANTONIO; DA SILVA, JOAO SANTANA; MARIN-NETO, JOSE ANTONIO. Parasitic Load Correlates With Left Ventricular Dysfunction in Patients With Chronic Chagas Cardiomyopathy. FRONTIERS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE, v. 8, . (18/22093-4, 16/25403-9)
DE OLIVEIRA, MAYKON TAVARES; SULLEIRO, ELENA; DA SILVA, MARIA CLAUDIA; SILGADO, AROA; DE LANA, MARTA; DA SILVA, JOAO SANTANA; MOLINA, ISRAEL; ANTONIO MARIN-NETO, J.. Intra-Discrete Typing Unit TcV Genetic Variability of Trypanosoma cruzi in Chronic Chagas' Disease Bolivian Immigrant Patients in Barcelona, Spain. FRONTIERS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE, v. 8, . (16/25403-9, 18/22093-4, 19/11943-0)
RAFAEL BROLIO PAVÃO; HENRIQUE TURIN MOREIRA; ANTONIO OSWALDO PINTYA; JORGE LUIS HADDAD; ANDRÉ VANNUCHI BADRAN; MOYSÉS DE OLIVEIRA LIMA-FILHO; IGOR MATOS LAGO; JOÃO REYNALDO ABBUD CHIERICE; ANDRÉ SCHMIDT; J. ANTONIO MARIN-NETO. Aspirin plus verapamil relieves angina and perfusion abnormalities in patients with coronary microvascular dysfunction and Chagas disease: a pilot non-randomized study. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v. 54, p. -, . (16/25403-9)

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