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Biomoléculas oriundas de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica e do Cerrado para tratamento de doenças tropicais negligenciadas - aspectos químicos e farmacológicos

Resumo

No presente projeto serão selecionadas espécies vegetais que ocorrem em áreas de Mata Atlântica e de Cerrado do Estado de São Paulo para a realização de estudos de caracterização estrutural de produtos naturais e/ou derivados semissintéticos com atividade antiparasitária bem como a avaliação do potencial pré-clínico e toxicológico, em continuação ao estudo iniciado em 2015 com financiamento FAPESP (projeto 2015/11936-2). Para tanto, diversas espécies pertencentes às famílias Lauraceae, Piperaceae e Asteraceae serão coletadas e seus extratos preparados, sendo que, aqueles que apresentaram comprovada ação antiparasitária (antileishmania e antitripanossoma) serão submetidos a processos de desreplicação molecular (CLAE e RMN) seguido de fracionamento cromatográfico biomonitorado. Desta forma, os metabólitos ativos serão purificados e suas respectivas estruturas serão determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após essa etapa, os extratos brutos serão padronizados através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE/DAD e CLAE/EM) possibilitando a identificação do composto bioativo na matriz vegetal (biomarcador). Após o reconhecimento das substâncias ativas, as mesmas serão submetidas a ensaios de SAR através de diferentes técnicas visando o melhoramento das atividades biológicas por modificações moleculares guiadas por estatística multivariada e modelos de predição criados de acordo com cada classe de compostos obtida. Adicionalmente, pretende-se, nessa proposta, realizar ensaios específicos para definição do modo de ação das substâncias com comprovada atividade antiprotozoária com relação ao parasita, em especial avaliação ao poro de membrana e estudos ultraestruturais. Na sequência, os extratos padronizados e/ou as substâncias ativas serão submetidos a estudos pré-clínicos. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos e/ou extratos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico fitoterápico, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento de novas drogas vegetais. (AU)

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GRECCO, SIMONE S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; SOUSA, FERNANDA S.; CARGNELUTTI, STEFANO B.; UMEHARA, ERIC; MENDONCA, POLIANA S.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Neolignans isolated from twigs of Nectandra leucantha Ness & Mart (Lauraceae) displayed in vitro antileishmanial activity. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, . (18/07885-1, 15/23403-9)
ALVES CONSERVA, GEANNE A.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; AMARAL, MAIARA; ANTAR, GUILHERME M.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Butenolides from Nectandra oppositifolia (Lauraceae) displayed anti-Trypanosoma cruzi activity via deregulation of mitochondria. Phytomedicine, v. 54, p. 302-307, . (16/20633-6, 18/07885-1, 15/23403-9)
FERREIRA, DAIANE D.; SOUSA, FERNANDA S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; REIMAO, JULIANA Q.; TORRECILHAS, ANA C.; JOHNS, DEIDRE M.; SEAR, CLAIRE E.; HONORIO, KATHIA M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; ANDERSON, EDWARD A.; et al. Dehydrodieugenol B derivatives as antiparasitic agents: Synthesis and biological activity against Trypanosoma cruzi. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 176, p. 162-174, . (18/07885-1, 16/24524-7, 15/50075-2, 18/10279-6)
AMARAL, MAIARA; DE SOUSA, FERNANDA S.; SILVA, THAIS A. COSTA; JUNIOR, ANDRES JIMENEZ G.; TANIWAKI, NOEMI N.; JOHNS, DEID RE M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; ANDERSON, EDWARD A.; TEMPONE, ANDRE G.. A semi-synthetic neolignan derivative from dihydrodieugenol B selectively affects the bioenergetic system of Leishmania infantum and inhibits cell division. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (18/07885-1, 15/50075-2, 18/10279-6)
SANTOS, BEATRIZ MENDES; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; ARAGAKI, SONIA; RODRIGUES, ELIANA; UMEHARA, ERIC; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; RIBEIRO, SUSAN PEREIRA; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE. Ethnopharmacology Study of Plants from Atlantic Forest with Leishmanicidal Activity. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, . (18/07885-1)
BRITO, JULIANA R.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; LAURENTI, MARCIA D.; ROMOFF, PAULETE; BARBOSA, HENRIQUE; FERREIRA, EDGARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antileishmanial activity and ultrastructural changes of related tetrahydrofuran dineolignans isolated from Saururus cernuus L. (Saururaceae). Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 71, n. 12, p. 1871-1878, . (18/07885-1, 16/00468-0)
VARELA, MARINA T.; COSTA-SILVA, THAIS A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.. Evaluation of the antitrypanosoma activity and SAR study of novel LINS03 derivatives. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 89, . (18/03918-2, 16/25028-3, 18/07885-1, 15/23403-9)
DE SOUSA, FERNANDA S.; NUNES, EMILENE A.; GOMES, KAIO S.; CERCHIARO, GISELLE; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Genotoxic and cytotoxic effects of neolignans isolated from Nectandra leucantha (Lauraceae). TOXICOLOGY IN VITRO, v. 55, p. 116-123, . (15/11936-2, 14/24475-0, 15/04143-6, 18/07885-1)
PONCI, VITOR; SILVA, RAFAEL C.; SANTANA, FERNANDA PAULA R.; GRECCO, SIMONE S.; FORTUNATO, CELIA REGINA M.; OLIVEIRA, MARIA A.; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; OLIVO, CLARICE R.; CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA L.; GOMES, KAIO S.; et al. Biseugenol Exhibited Anti-Inflammatory and Anti-Asthmatic Effects in an Asthma Mouse Model of Mixed-Granulocytic Asthma. Molecules, v. 25, n. 22, . (18/06088-0, 18/07885-1)
JESUS, JESSICA ADRIANA; FRAGOSO DA SILVA, THAYS NICOLLI; YAMAMOTO, EDUARDO SEIJI; G. LAGO, JOAO HENRIQUE; DALASTRA LAURENTI, MARCIA; PASSERO, LUIZ FELIPE DOMINGUES. Ursolic Acid Potentializes Conventional Therapy in Experimental Leishmaniasis. PATHOGENS, v. 9, n. 10, . (18/24077-6, 18/07885-1, 16/00468-0, 16/10324-6)
MENGARDA, ANA C.; SILVA, MARCOS P.; CIRINO, MARIA E.; MORAIS, THIAGO R.; CONSERVA, GEANNE A. A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; DE MORAES, JOSUE. Licarin A, a neolignan isolated from Nectandra oppositifolia Nees & Mart. (Lauraceae), exhibited moderate preclinical efficacy against Schistosoma mansoni infection. Phytotherapy Research, v. 35, n. 9, p. 5154-5162, . (16/22488-3, 18/07885-1, 19/25289-0, 19/25905-2)
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BITTENCOURT-MERNAK, I, MARCIA; PINHEIRO, NATHALIA M.; DA SILVA, RAFAEL C.; PONCI, VITOR; BANZATO, ROSANA; PINHEIRO, ARUANA J. M. C. R.; OLIVO, CLARICE R.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; LIMA NETO, LIDIO G.; SANTANA, FERNANDA P. R.; et al. Effects of Eugenol and Dehydrodieugenol B from Nectandra leucantha against Lipopolysaccharide (LPS)-Induced Experimental Acute Lung Inflammation. Journal of Natural Products, v. 84, n. 8, p. 2282-2294, . (18/07885-1, 18/06088-0)
SANTANA, FERNANDA PAULA R.; THEVENARD, FERNANDA; GOMES, KAIO S.; TAGUCHI, LAURA; CAMARA, NIELS OLSEN S.; STILHANO, ROBERTA S.; URESHINO, RODRIGO P.; PRADO, CARLA MAXIMO; LAGO, JOAO HENRIQUE GHILARDI. New perspectives on natural flavonoids on COVID-19-induced lung injuries. Phytotherapy Research, v. 35, n. 9, p. 4988-5006, . (18/07885-1, 20/01221-4, 18/06088-0)
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BRITO, JULIANA R.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; FERREIRA, EDGARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Dibenzylbutane neolignans from Saururus cernuus L. (Saururaceae) displayed anti-Trypanosoma cruzi activity via alterations in the mitochondrial membrane potential. Fitoterapia, v. 137, . (18/10279-6, 18/07885-1)
SESSA, DEBORAH P.; MENGARDA, ANA C.; SIMPLICIO, PAULA E.; ANTAR, GUILHERME M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; DE MORAES, JOSUE. 15 beta-Senecioyl-oxy-ent-kaur-16-en-19-oic Acid, a Diterpene Isolated from Baccharis lateralis, as Promising Oral Compound for the Treatment of Schistosomiasis. Journal of Natural Products, v. 83, n. 12, p. 3744-3750, . (18/07885-1, 16/22488-3)
IVANILDO A. BRITO; EMERSON A. OLIVEIRA; MARIANA H. CHAVES; FERNANDA THEVENARD; ANDRÉ F. RODRIGUES-OLIVEIRA; GUSTAVO BARBOSA-REIS; PATRICIA SARTORELLI; DIOGO OLIVEIRA-SILVA; ANDRE G. TEMPONE; THAIS A. COSTA-SILVA; et al. Antileishmanial Acetylene Fatty Acid and Acetogenins from Seeds of Porcelia macrocarpa. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 32, n. 2, p. 447-453, . (18/07885-1, 18/10279-6)
MORAIS, THIAGO R.; ALVES CONSERVA, GEANNE A.; VARELA, MARINA T.; COSTA-SILVA, THAIS A.; THEVENARD, FERNANDA; PONCI, VITOR; FORTUNA, ANA; FALCAO, AMILCAR C.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.; et al. Improving the drug-likeness of inspiring natural products - evaluation of the antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi through semi-synthetic and simplified analogues of licarin A. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (18/07885-1, 18/10279-6, 16/20633-6, 16/25028-3)
OLIVEIRA, EMERSON A.; BRITO, IVANILDO A.; LIMA, MARTA L.; ROMANELLI, MAIARA; MOREIRA-FILHO, JOSE T.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; SARTORELLI, PATRICIA; TEMPONE, ANDRE G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; et al. Antitrypanosomal Activity of Acetogenins Isolated from the Seeds of Porcelia macrocarpa Is Associated with Alterations in Both Plasma Membrane Electric Potential and Mitochondrial Membrane Potential. Journal of Natural Products, v. 82, n. 5, p. 1177-1182, . (18/10279-6, 18/07885-1)
GOMES, KAIO S.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; OLIVEIRA, IGOR H.; AGUILAR, ANDREA M.; OLIVEIRA-SILVA, DIOGO; UEMI, MIRIAM; SILVA, WENDER A.; MELO, LENNINE R.; ANDRADE, CARLOS KLEBER Z.; TEMPONE, ANDRE G.; et al. Structure-activity relationship study of antitrypanosomal chalcone derivatives using multivariate analysis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 29, n. 12, p. 1459-1462, . (18/10279-6, 18/07885-1)
GUIMARAES GONCALVES, GIULIA ELISA; MORAIS, THIAGO RAHAL; GOMES, KAIO DE SOUZA; COSTA-SILVA, THAIS ALVES; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; CASELI, LUCIANO. Antitrypanosomal activity of epi-polygodial from Drimys brasiliensis and its effects in cellular membrane models at the air-water interface. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 84, p. 186-191, . (15/23446-0, 13/14262-7, 18/07885-1, 15/23403-9)
LONDERO, VINICIUS S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; NAMIYAMA, GISLENE M.; THEVENARD, FERNANDA; ANTAR, GUILHERME M.; BAITELLO, JOAO B.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Anti-Trypanosoma cruzi activity of costic acid isolated from Nectandra barbellata (Lauraceae) is associated with alterations in plasma membrane electric and mitochondrial membrane potentials. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 95, . (18/10279-6, 17/17044-1, 18/07885-1)
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PAROLIN, GIOVANA A.; GONCALVES, GIULIA E. G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; CASELI, LUCIANO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; PERES, LAURA O.. Evaluation of the effects in cellular membrane models of antitrypanosomal poly-thymolformaldehyde (PTF) using Langmuir monolayers. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1863, n. 2, . (18/22214-6, 14/50869-6, 18/07885-1, 18/18180-9, 18/10279-6, 19/03239-0)
LONDERO, VINICIUS S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; ANTAR, GUILHERME M.; BAITELLO, JOAO B.; DE OLIVEIRA, LARISSA V. F.; CAMILO, FERNANDA F.; BATISTA, ANDREA N. L.; BATISTA, JR., JOAO M.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antitrypanosomal Lactones from Nectandra barbellata. Journal of Natural Products, v. 84, n. 5, p. 1489-1497, . (18/07885-1, 21/02789-7, 14/25222-9, 17/17044-1, 18/10279-6)
DE SOUSA, FERNANDA S.; BALDIM, JOAO L.; AZEVEDO, RICARDO A.; FIGUEIREDO, CARLOS R.; PIEPER, PAULINE; SEAR, CLAIRE E.; ANDERSON, EDWARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Structure-activity relationship study of cytotoxic neolignan derivatives using multivariate analysis and computation-aided drug design. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 30, n. 16, . (15/11936-2, 15/04143-6, 16/19269-8, 18/07885-1)
GONCALVES, GIULIA ELISA G.; MORAIS, THIAGO R.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; CASELI, LUCIANO. Incorporation of polygodial in Langmuir films of selected lipids. Thin Solid Films, v. 669, p. 19-28, . (15/23446-0, 18/07885-1)
MORAIS, THIAGO R.; COSTA-SILVA, THAIS A.; FERREIRA, DAIANE D.; NOVAIS, BIANCA J.; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA T.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antitrypanosomal activity and effect in plasma membrane permeability of (-)-bornyl p-coumarate isolated from Piper cernuum (Piperaceae). BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 89, . (18/07885-1, 18/10279-6)
GRECCO, SIMONE DOS SANTOS; LETSYO, EMMANUEL; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; JERZ, GEROLD. Electrospray mass-spectrometry guided target isolation of neolignans from Nectandra leucantha (Lauraceae) by high performance- and spiral-coil countercurrent chromatography. Journal of Chromatography A, v. 1608, . (18/07885-1, 18/09083-0)
MENGARDA, ANA C.; MENDONCA, POLIANA S.; MORAIS, CRISTIANE S.; COGO, RAMON M.; MAZLOUM, SUSANA F.; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; MORAIS, THIAGO R.; ANTAR, GUILHERME M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; et al. Antiparasitic activity of piplartine (piperlongumine) in a mouse model of schistosomiasis. Acta Tropica, v. 205, . (18/07885-1, 16/22488-3)
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ALVES CONSERVA, GEANNE A.; QUIROS-GUERRERO, LUIS M.; COSTA-SILVA, THAIS A.; MARCOURT, LAURENCE; PINTO, ERIKA G.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.; WOLFENDER, JEAN-LUC; QUEIROZ, EMERSON F.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Metabolite profile of Nectandra oppositifolia Nees & Mart. and assessment of antitrypanosomal activity of bioactive compounds through efficiency analyses. PLoS One, v. 16, n. 2, . (18/07885-1, 16/20633-6, 15/23403-9, 18/18975-1, 18/10279-6)
DA SILVA, FLAVIA T.; GOMES, KAIO S.; MACHADO, FABRICIO C.; LOUREIRO, LETICIA L.; TRAVASSOS, LUIZ R.; MARTINS, TEREZA S.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; CAMILO, FERNANDA F.. Electrochemical Preparation and Evaluation of Cytotoxic Activity of Methoxyl-oxo-biseugenol, a New Oxidized Derivative of Biseugenol. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 32, n. 5, p. 1002-1008, . (18/20826-4, 18/07885-1)
UMEHARA, ERIC; SILVA, THAIS A. COSTA; MENDES, VIVIANE M.; GUADAGNIN, RAFAEL C.; SARTORELLI, PATRICIA; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Differential lethal action of C17:2 and C17:0 anacardic acid derivatives in Trypanosoma cruzi - A mechanistic study. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 102, . (18/10279-6, 18/07885-1)
YAMAMOTO, EDUARDO SEIJI; DE JESUS, JESSICA ADRIANA; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; BRITO, JULIANA R.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; PASSERO, LUIZ FELIPE DOMINGUES. Tolnaftate inhibits ergosterol production and impacts cell viability of Leishmania sp.. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 102, . (18/07885-1, 16/00468-0, 15/17623-6)
ARAUJO, SHEILA C.; SOUSA, FERNANDA S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; HONORIO, KATHIA M.. Discovery of New Hits as Antitrypanosomal Agents by In Silico and In Vitro Assays Using Neolignan-Inspired Natural Products from Nectandra leucantha. Molecules, v. 26, n. 14, . (18/07885-1, 21/04464-8, 16/24524-7, 21/02789-7)
REIS, ISABELLA MARY A.; UMEHARA, ERIC; CONCEICAO, RODRIGO S.; DE M. OLIVEIRA, LARISSA; DOS S. JUNIOR, MANOELITO COELHO; COSTA-SILVA, THAIS A.; AMARAL, MAIARA; TEMPONE, ANDRE G.; BRANCO, ALEXSANDRO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. gamma-Lactones from Persea americana and Persea fulva - in Vitro and in Silico Evaluation of Trypanosoma cruzi Activity. CHEMISTRY & BIODIVERSITY, v. 18, n. 9, . (18/07885-1, 21/02789-7)
TEMPONE, ANDRE G.; PIEPER, PAULINE; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; THEVENARD, FERNANDA; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; CROFT, SIMON L.; ANDERSON, EDWARD A.. Marine alkaloids as bioactive agents against protozoal neglected tropical diseases and malaria. NATURAL PRODUCT REPORTS, v. 38, n. 12, p. 2214-2235, . (18/10279-6, 19/10434-4, 18/07885-1)
FERREIRA, BRUNO ANTONIO; NORTON FILHO, ANDERSON FERRAZ; DECONTE, SIMONE RAMOS; TOMIOSSO, TATIANA CARLA; THEVENARD, FERNANDA; ANDRADE, SILVIA PASSOS; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; ARAUJO, FERNANDA DE ASSIS. Sesquiterpene Polygodial from Drimys brasiliensis (Winteraceae) Down-Regulates Implant-Induced Inflammation and Fibrogenesis in Mice. Journal of Natural Products, v. 83, n. 12, p. 3698-3705, . (18/07885-1)
BARBOSA, HENRIQUE; COSTA-SILVA, THAIS A.; ALVES CONSERVA, GEANNE A.; ARAUJO, ADELSON J.; LORDELLO, ANA LUISA L.; ANTAR, GUILHERME M.; AMARAL, MAIARA; SOARES, MARISI G.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Aporphine Alkaloids from Ocotea puberula with Anti-Trypanosoma Cruzi Potential - Activity of Dicentrine-beta-N-Oxide in the Plasma Membrane Electric Potentials. CHEMISTRY & BIODIVERSITY, v. 18, n. 4, . (18/10279-6, 18/07885-1)

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