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Biomoléculas oriundas de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica e do Cerrado para tratamento de doenças tropicais negligenciadas - aspectos químicos e farmacológicos

Processo: 18/07885-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:João Henrique Ghilardi Lago
Beneficiário:João Henrique Ghilardi Lago
Instituição-sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Pesq. associados:André Gustavo Tempone Cardoso ; Joao Luiz Baldim Zanin ; Luiz Felipe Domingues Passero ; Patricia Sartorelli
Assunto(s):Doenças negligenciadas  Fitoquímica  Moléculas bioativas  Farmacologia  Mata Atlântica  Cerrado 

Resumo

No presente projeto serão selecionadas espécies vegetais que ocorrem em áreas de Mata Atlântica e de Cerrado do Estado de São Paulo para a realização de estudos de caracterização estrutural de produtos naturais e/ou derivados semissintéticos com atividade antiparasitária bem como a avaliação do potencial pré-clínico e toxicológico, em continuação ao estudo iniciado em 2015 com financiamento FAPESP (projeto 2015/11936-2). Para tanto, diversas espécies pertencentes às famílias Lauraceae, Piperaceae e Asteraceae serão coletadas e seus extratos preparados, sendo que, aqueles que apresentaram comprovada ação antiparasitária (antileishmania e antitripanossoma) serão submetidos a processos de desreplicação molecular (CLAE e RMN) seguido de fracionamento cromatográfico biomonitorado. Desta forma, os metabólitos ativos serão purificados e suas respectivas estruturas serão determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após essa etapa, os extratos brutos serão padronizados através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE/DAD e CLAE/EM) possibilitando a identificação do composto bioativo na matriz vegetal (biomarcador). Após o reconhecimento das substâncias ativas, as mesmas serão submetidas a ensaios de SAR através de diferentes técnicas visando o melhoramento das atividades biológicas por modificações moleculares guiadas por estatística multivariada e modelos de predição criados de acordo com cada classe de compostos obtida. Adicionalmente, pretende-se, nessa proposta, realizar ensaios específicos para definição do modo de ação das substâncias com comprovada atividade antiprotozoária com relação ao parasita, em especial avaliação ao poro de membrana e estudos ultraestruturais. Na sequência, os extratos padronizados e/ou as substâncias ativas serão submetidos a estudos pré-clínicos. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos e/ou extratos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico fitoterápico, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento de novas drogas vegetais. (AU)

Publicações científicas (16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRITO, JULIANA R.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; LAURENTI, MARCIA D.; ROMOFF, PAULETE; BARBOSA, HENRIQUE; FERREIRA, EDGARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Antileishmanial activity and ultrastructural changes of related tetrahydrofuran dineolignans isolated from Saururus cernuus L. (Saururaceae). Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 71, n. 12, p. 1871-1878, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
BRITO, JULIANA R.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; FERREIRA, EDGARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Dibenzylbutane neolignans from Saururus cernuus L. (Saururaceae) displayed anti-Trypanosoma cruzi activity via alterations in the mitochondrial membrane potential. Fitoterapia, v. 137, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
DA COSTA-SILVA, THAIS A.; ALVES CONSERVA, GEANNE A.; GALISTEO, JR., ANDRES J.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Antileishmanial activity and immunomodulatory effect of secosubamolide, a butanolide isolated from Nectandra oppositifolia (Lauraceae). Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, AUG 19 2019. Citações Web of Science: 0.
FERREIRA, DAIANE D.; SOUSA, FERNANDA S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; REIMAO, JULIANA Q.; TORRECILHAS, ANA C.; JOHNS, DEIDRE M.; SEAR, CLAIRE E.; HONORIO, KATHIA M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; ANDERSON, EDWARD A.; TEMPONE, ANDRE G. Dehydrodieugenol B derivatives as antiparasitic agents: Synthesis and biological activity against Trypanosoma cruzi. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 176, p. 162-174, AUG 15 2019. Citações Web of Science: 1.
MORAIS, THIAGO R.; COSTA-SILVA, THAIS A.; FERREIRA, DAIANE D.; NOVAIS, BIANCA J.; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA T.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Antitrypanosomal activity and effect in plasma membrane permeability of (-)-bornyl p-coumarate isolated from Piper cernuum (Piperaceae). BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 89, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
VARELA, MARINA T.; COSTA-SILVA, THAIS A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S. Evaluation of the antitrypanosoma activity and SAR study of novel LINS03 derivatives. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 89, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, EMERSON A.; MARTINS, EUDER G. A.; SOARES, MARISI G.; CHAGAS-PAULA, DANIELA A.; PASSERO, LUIZ F. D.; SARTORELLI, PATRICIA; BALDIM, JOAO L.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. A Comparative Study on Chemical Composition, Antileishmanial and Cytotoxic Activities of the Essential Oils from Leaves of Guarea macrophylla (Meliaceae) from Two Different Regions of Sao Paulo State, Brazil, Using Multivariate Statistical Analysis. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 30, n. 7, p. 1395-1405, JUL 2019. Citações Web of Science: 0.
GOMES, KAIO S.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; OLIVEIRA, IGOR H.; AGUILAR, ANDREA M.; OLIVEIRA-SILVA, DIOGO; UEMI, MIRIAM; SILVA, WENDER A.; MELO, LENNINE R.; ANDRADE, CARLOS KLEBER Z.; TEMPONE, ANDRE G.; BALDIM, JOAO L.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Structure-activity relationship study of antitrypanosomal chalcone derivatives using multivariate analysis. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, v. 29, n. 12, p. 1459-1462, JUN 15 2019. Citações Web of Science: 0.
OLIVEIRA, EMERSON A.; BRITO, IVANILDO A.; LIMA, MARTA L.; ROMANELLI, MAIARA; MOREIRA-FILHO, JOSE T.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; SARTORELLI, PATRICIA; TEMPONE, ANDRE G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Antitrypanosomal Activity of Acetogenins Isolated from the Seeds of Porcelia macrocarpa Is Associated with Alterations in Both Plasma Membrane Electric Potential and Mitochondrial Membrane Potential. Journal of Natural Products, v. 82, n. 5, p. 1177-1182, MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
AMARAL, MAIARA; DE SOUSA, FERNANDA S.; SILVA, THAIS A. COSTA; JUNIOR, ANDRES JIMENEZ G.; TANIWAKI, NOEMI N.; JOHNS, DEID RE M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; ANDERSON, EDWARD A.; TEMPONE, ANDRE G. A semi-synthetic neolignan derivative from dihydrodieugenol B selectively affects the bioenergetic system of Leishmania infantum and inhibits cell division. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, APR 16 2019. Citações Web of Science: 2.
DE SOUSA, FERNANDA S.; NUNES, EMILENE A.; GOMES, KAIO S.; CERCHIARO, GISELLE; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Genotoxic and cytotoxic effects of neolignans isolated from Nectandra leucantha (Lauraceae). TOXICOLOGY IN VITRO, v. 55, p. 116-123, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
GUIMARAES GONCALVES, GIULIA ELISA; MORAIS, THIAGO RAHAL; GOMES, KAIO DE SOUZA; COSTA-SILVA, THAIS ALVES; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; CASELI, LUCIANO. Antitrypanosomal activity of epi-polygodial from Drimys brasiliensis and its effects in cellular membrane models at the air-water interface. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 84, p. 186-191, MAR 2019. Citações Web of Science: 0.
ALVES CONSERVA, GEANNE A.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; AMARAL, MAIARA; ANTAR, GUILHERME M.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Butenolides from Nectandra oppositifolia (Lauraceae) displayed anti-Trypanosoma cruzi activity via deregulation of mitochondria. Phytomedicine, v. 54, p. 302-307, FEB 15 2019. Citações Web of Science: 1.
GONCALVES, GIULIA ELISA G.; MORAIS, THIAGO R.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; CASELI, LUCIANO. Incorporation of polygodial in Langmuir films of selected lipids. Thin Solid Films, v. 669, p. 19-28, JAN 1 2019. Citações Web of Science: 0.
SANTOS, BEATRIZ MENDES; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; ARAGAKI, SONIA; RODRIGUES, ELIANA; UMEHARA, ERIC; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; RIBEIRO, SUSAN PEREIRA; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE. Ethnopharmacology Study of Plants from Atlantic Forest with Leishmanicidal Activity. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2019. Citações Web of Science: 0.
GRECCO, SIMONE S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; SOUSA, FERNANDA S.; CARGNELUTTI, STEFANO B.; UMEHARA, ERIC; MENDONCA, POLIANA S.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Neolignans isolated from twigs of Nectandra leucantha Ness & Mart (Lauraceae) displayed in vitro antileishmanial activity. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, SEP 27 2018. Citações Web of Science: 0.

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