Biomoléculas oriundas de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica e do Cerrado para tratamento de doenças tropicais negligenciadas - aspectos químicos e farmacológicos

• Processo: 18/07885-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: João Henrique Ghilardi Lago
• Beneficiário: João Henrique Ghilardi Lago
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: André Gustavo Tempone Cardoso ; Joao Luiz Baldim Zanin ; Luiz Felipe Domingues Passero ; Patricia Sartorelli
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/13906-4 - Busca de novos protótipos frente a Doença de Chagas a partir de moléculas bioativas de plantas brasileiras, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Doenças negligenciadas Fitoquímica Moléculas bioativas Farmacologia Mata Atlântica Cerrado
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomoléculas | Doenças tropicais negligenciadas | espécies vegetais | Farmacologia | Fitoquímica | Quimica dos Produtos Naturais

Resumo

No presente projeto serão selecionadas espécies vegetais que ocorrem em áreas de Mata Atlântica e de Cerrado do Estado de São Paulo para a realização de estudos de caracterização estrutural de produtos naturais e/ou derivados semissintéticos com atividade antiparasitária bem como a avaliação do potencial pré-clínico e toxicológico, em continuação ao estudo iniciado em 2015 com financiamento FAPESP (projeto 2015/11936-2). Para tanto, diversas espécies pertencentes às famílias Lauraceae, Piperaceae e Asteraceae serão coletadas e seus extratos preparados, sendo que, aqueles que apresentaram comprovada ação antiparasitária (antileishmania e antitripanossoma) serão submetidos a processos de desreplicação molecular (CLAE e RMN) seguido de fracionamento cromatográfico biomonitorado. Desta forma, os metabólitos ativos serão purificados e suas respectivas estruturas serão determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após essa etapa, os extratos brutos serão padronizados através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE/DAD e CLAE/EM) possibilitando a identificação do composto bioativo na matriz vegetal (biomarcador). Após o reconhecimento das substâncias ativas, as mesmas serão submetidas a ensaios de SAR através de diferentes técnicas visando o melhoramento das atividades biológicas por modificações moleculares guiadas por estatística multivariada e modelos de predição criados de acordo com cada classe de compostos obtida. Adicionalmente, pretende-se, nessa proposta, realizar ensaios específicos para definição do modo de ação das substâncias com comprovada atividade antiprotozoária com relação ao parasita, em especial avaliação ao poro de membrana e estudos ultraestruturais. Na sequência, os extratos padronizados e/ou as substâncias ativas serão submetidos a estudos pré-clínicos. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos e/ou extratos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico fitoterápico, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento de novas drogas vegetais. (AU)

Publicações científicas

(50)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS, BEATRIZ MENDES; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; ARAGAKI, SONIA; RODRIGUES, ELIANA; UMEHARA, ERIC; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; RIBEIRO, SUSAN PEREIRA; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE. Ethnopharmacology Study of Plants from Atlantic Forest with Leishmanicidal Activity. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, 2019. (18/07885-1)

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GALHARDO, THALITA S.; UENO, ANDERSON K.; COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; CARVALHO, WAGNER A.; FISCHMEISTER, CEDRIC; BRUNEAU, CHRISTIAN; MANDELLI, DALMO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. New derivatives from dehydrodieugenol B and its methyl ether displayed high anti-Trypanosoma cruzi activity and cause depolarization of the plasma membrane and collapse the mitochondrial membrane potential. Chemico-Biological Interactions, v. 366, p. 6-pg., 2022-09-07. (18/01258-5, 18/10279-6, 21/02789-7, 21/04464-8, 17/17044-1, 16/05006-5, 18/07885-1)

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MENGARDA, ANA C.; MENDONCA, POLIANA S.; MORAIS, CRISTIANE S.; COGO, RAMON M.; MAZLOUM, SUSANA F.; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; MORAIS, THIAGO R.; ANTAR, GUILHERME M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; et al. Antiparasitic activity of piplartine (piperlongumine) in a mouse model of schistosomiasis. Acta Tropica, v. 205, MAY 2020. (18/07885-1, 16/22488-3)

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