Avaliação do potencial quimiopreventivo e anticarcinogênico de lipídos estruturados obtidos por interesterificação da tributirina com tricaprilina na hepatocarcinogênese experimental

• Processo: 17/22495-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de janeiro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Salvador Moreno
• Beneficiário: Fernando Salvador Moreno
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Jens U. Marquardt ; Juliana Neves Rodrigues Ract ; Luiz Antonio Gioielli
• Assunto(s): Tributirina Quimioprevenção Angiogênese Transformação celular neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: angiogenese | Hepatocarcinogênese | junções celulares | Quimioprevenção | Tributirina | Tricaprilina | Quimioprevenção do câncer

Resumo

A combinação de agentes quimiopreventivos com diferentes mecanismos de ação tem sido considerada uma estratégia promissora para a prevenção do câncer. A tributirina (TB), pró-fármaco do ácido butírico, presente na gordura do leite e no mel destaca-se por ter demonstrado atividade quimiopreventiva durante as fases de iniciação e promoção ou somente promoção da hepatocarcinogênese experimental. Os efeitos inibitórios da TB foram atribuídos a seus mecanismos clássicos, como a indução de apoptose e hiperacetilação de histonas, porém, foi observado, também, a inibição da angiogênese em fases precoces da hepatocarcinogênese. A tricaprilina (TC) também apresenta atividade quimiopreventiva verificada in vitro, possivelmente relacionada à modulação da permeabilidade paracelular via junções celulares de oclusão. Os avanços biotecnológicos possibilitam a modificação de moléculas que podem promover a manutenção fisiológica e a prevenção da carcinogênese. Em estudo anterior, demonstramos os efeitos inibitórios de lipídios estruturados (EST) obtidos a partir da tributirina e do óleo de linhaça quando administrados durante a fase de iniciação e promoção da hepatocarcinogênese experimental. Nesse sentido, a síntese de novos EST a partir de ácidos graxos de cadeia longa e média ligados ao mesmo glicerol, particularmente os obtidos pela interesterificação da TB com TC, podem representar uma abordagem promissora para a quimioprevenção do câncer. Nesse contexto, pretende-se agora avaliar a atividade quimiopreventiva de EST obtidos a partir da interesterificação enzimática de TB e TC em diferentes fases da hepatocarcinogênese. O modelo do "hepatócito resistente" será aplicado em ratos Fischer F-344 que permitirá a avaliação do potencial quimiopreventivo dos EST quando administrados continuamente durante as fases de iniciação e promoção da hepatocarcinogênese. Para o estudo na fase de progressão serão utilizados culturas de células GP7TB, JM-1 e Huh-7. A expressão de genes envolvidos com junções celulares de oclusão e angiogênese será avaliada como possível alvo da eventual atividade quimiopreventiva dos novos EST. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FESTA ORTEGA, JULIANA FESTA; HEIDOR, RENATO; AURIEMO, ANA PAULA; AFFONSO, JULIANA MARQUES; D' AMICO, THAIS PEREIRA; HERZ, CORINNA; DE CONTI, ALINE; RACT, JULIANA; GIOIELI, LUIZ ANTONIO; PURGATTO, EDUARDO; et al. Butyrate-containing structured lipids act on HDAC4, HDAC6, DNA damage and telomerase activity during promotion of experimental hepatocarcinogenesis. Carcinogenesis, v. 42, n. 8, p. 1026-1036, AUG 2021. (13/07914-8, 17/22495-2)