Efeito da inibição da MMP-2 sobre a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em ratos

• Processo: 18/03381-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Bertha Furlan Polegato
• Beneficiário: Bertha Furlan Polegato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Doxorrubicina Cardiologia Remodelação ventricular MMP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doxorrubicina | Mmp | Remodelação cardíaca | Timp | Cardiologia

Resumo

A doxorrubicina é um quimioterápico utilizado no tratamento de neoplasias malignas com alta efetividade. No entanto, pode cursar com cardiotoxicidade, que se manifesta como dilatação ventricular esquerda e disfunção cardíaca. A fisiopatologia da cardiotoxicidade ainda não é claramente entendida, mas ocorre disfunção mitocondrial, aumento do estresse oxidativo e ativação de metaloproteinases de matriz (MMP). As MMP são enzimas proteolíticas, que degradam componentes da matriz extracelular e participam ativamente do processo de remodelação ventricular. O objetivo do estudo é avaliar o efeito da inibição de MMP sobre a morfologia e função ventricular esquerda no modelo experimental de cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em ratos. Para isso, serão utilizados 80 ratos Wistar machos que serão alocados em 4 grupos: controle, doxorrubicina, inibição de MMP e doxorrubicina + inibição de MMP. A inibição das MMP será realizada por injeção de doxiciclina (5mg/kg, IP) uma vez por semana, por 4 semanas. A doxorrubicina (5mg/kg, IP) será injetada uma vez por semana, por 4 semanas, sempre 48 horas após a injeção de doxiciclina. Após 4 semanas, será realizado ecocardiograma, estudo do coração isolado e eutanásia dos animais para coleta do material biológico. Será realizada avaliação do estresse oxidativo e atividade dos complexos enzimáticos da cadeia respiratória mitocondrial, atividade de MMP por zimografia e expressão proteica de MMP e TIMP por Western blot. Análise estatística: ANOVA de duas vias, com significância estatística de 5%. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DANTAS, DANIELLE; PEREIRA, AMANDA GOMES; FUJIMORI, ANDERSON SEIJI SOARES; RIBEIRO, ANA PAULA DANTAS; DE ALMEIDA SILVA, CAROL CRISTINA VAGULA; MONTE, MARINA GAIATO; CORREA, CAMILA RENATA; FERNANDES, ANA ANGELICA; BAZAN, SILMEIA GARCIA ZANATI; AZEVEDO, PAULA SCHMIDT; et al. Doxycycline Attenuates Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity by Improving Myocardial Energy Metabolism in Rats. JOURNAL OF CARDIOVASCULAR DEVELOPMENT AND DISEASE, v. 9, n. 8, p. 15-pg., 2022-08-01. (18/03381-9)