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Análise da interação gênica e proteica entre componentes das vias inflamatória, da apoptose e microRNAs em doença Dispéptica e câncer gástrico

Processo: 18/08481-1
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Lucas Trevizani Rasmussen
Beneficiário:Lucas Trevizani Rasmussen
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Marília (FAMEMA). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). Marília , SP, Brasil
Pesq. associados:Elizabeth Suchi Chen ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Rita Luiza Peruquetti ; Spencer Luiz Marques Payão
Assunto(s):Biologia molecular  Apoptose  Helicobacter pylori  Interleucina-6  MicroRNAs  Neoplasias gástricas 

Resumo

A infecção persistente da mucosa gástrica pelo Helicobacter pylori (H. pylori), promove uma inflamação crônica, propiciando um microambiente favorável para o aparecimento da gastrite atrófica com possível progressão para o câncer gástrico. O estimulo à resposta imune e inflamatória, favorece alterações epiteliais; que por sua vez, estimulam a apoptose, sendo o desequilíbrio entre o processo inflamatório, a morte e a proliferação celular o principal fator relacionado a progressão da gastrite atrófica para o câncer gástrico. A desregulação na expressão gênica e proteica de moléculas envolvidas nestes controlados eventos, podem contribuir para a evolução das doenças gástricas. Assim a partir de amostras de biopsias gástricas de pacientes dispépticos e com câncer gástrico, os objetivos do presente projeto são: (I) Avaliar a expressão dos microRNAs miR-7, miR-let-7a, miR-25, miR106b, miR125a e miR155; (II) Avaliar os níveis de expressão (gênica e proteica) das moléculas reguladores da apoptose e da citocina: Interleucina 6, Receptor-± da IL-6, TRAIL, DR4 E DR5; (III) Correlacionar a expressão dos microRNAs, do mRNA e das proteínas previamente selecionados; (IV) Analisar a interação miRNAs-RNAm-Proteína com a presença do H. pylori e os genes de virulência bacterianos cagA, cagT e vacA. (V) Validar os resultados com ensaio funcional em cultura celular e bioinformática. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos nas doenças pépticas, regulação gênica, além da elucidação quanto à interação entre genes envolvidos nas doenças gástricas, visando um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças. Em conjunto esses dados podem sugerir biomarcadores e grupos de risco para progressão ao câncer gástrico. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; PEREIRA, JESSICA NUNES; DE LABIO, ROGER WILLIAN; CARNEIRO, LILIAN CARLA; PONTES, JAQUELINE CORREIA; BARBOSA, MONICA SANTIAGO; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Decrease of miR-125a-5p in Gastritis and Gastric Cancer and Its Possible Association with H. pylori. JOURNAL OF GASTROINTESTINAL CANCER, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
PEREIRA, JESSICA; SANTOS, MONICA; DELABIO, ROGER; BARBOSA, MONICA; SMITH, MARILIA; PAYAO, SPENCER; RASMUSSEN, LUCAS. Analysis of Gene Expression of miRNA-106b-5p and TRAIL in the Apoptosis Pathway in Gastric Cancer. GENES, v. 11, n. 4 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; SALLAS, MAYARA LUCIANA; ZAPPAROLI, DIANA; ORCINI, WILSON APARECIDO; CHEN, ELIZABETH; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER L.; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Lack of Association between IL-6 Polymorphisms and Haplotypes with Gastric Cancer. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 6, p. 9448-9454, JUN 2019. Citações Web of Science: 2.

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