Análise da Interação Gênica e Proteica entre Componentes das Vias Inflamatória, da Apoptose e MicroRNAs em Doença Dispéptica e Câncer Gástrico

• Processo: 18/08481-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Lucas Trevizani Rasmussen
• Beneficiário: Lucas Trevizani Rasmussen
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Marília (FAMEMA). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). Marília , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Elizabeth Suchi Chen ; Marilia de Arruda Cardoso Smith ; Rita Luiza Peruquetti ; Spencer Luiz Marques Payão
• Assunto(s): Biologia molecular Apoptose Helicobacter pylori Interleucina-6 MicroRNAs Neoplasias gástricas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | câncer gástrico | Helicobacter pylori | Inflamação Gastrica | interleucina 6 | MicroRNAs | Biologia Molecular

Resumo

A infecção persistente da mucosa gástrica pelo Helicobacter pylori (H. pylori), promove uma inflamação crônica, propiciando um microambiente favorável para o aparecimento da gastrite atrófica com possível progressão para o câncer gástrico. O estimulo à resposta imune e inflamatória, favorece alterações epiteliais; que por sua vez, estimulam a apoptose, sendo o desequilíbrio entre o processo inflamatório, a morte e a proliferação celular o principal fator relacionado a progressão da gastrite atrófica para o câncer gástrico. A desregulação na expressão gênica e proteica de moléculas envolvidas nestes controlados eventos, podem contribuir para a evolução das doenças gástricas. Assim a partir de amostras de biopsias gástricas de pacientes dispépticos e com câncer gástrico, os objetivos do presente projeto são: (I) Avaliar a expressão dos microRNAs miR-7, miR-let-7a, miR-25, miR106b, miR125a e miR155; (II) Avaliar os níveis de expressão (gênica e proteica) das moléculas reguladores da apoptose e da citocina: Interleucina 6, Receptor-± da IL-6, TRAIL, DR4 E DR5; (III) Correlacionar a expressão dos microRNAs, do mRNA e das proteínas previamente selecionados; (IV) Analisar a interação miRNAs-RNAm-Proteína com a presença do H. pylori e os genes de virulência bacterianos cagA, cagT e vacA. (V) Validar os resultados com ensaio funcional em cultura celular e bioinformática. O desenvolvimento desta abordagem poderá abrir novas perspectivas para a caracterização de fatores envolvidos nas doenças pépticas, regulação gênica, além da elucidação quanto à interação entre genes envolvidos nas doenças gástricas, visando um melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos destas doenças. Em conjunto esses dados podem sugerir biomarcadores e grupos de risco para progressão ao câncer gástrico. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA, JESSICA; SANTOS, MONICA; DELABIO, ROGER; BARBOSA, MONICA; SMITH, MARILIA; PAYAO, SPENCER; RASMUSSEN, LUCAS. Analysis of Gene Expression of miRNA-106b-5p and TRAIL in the Apoptosis Pathway in Gastric Cancer. GENES, v. 11, n. 4, APR 2020. (18/08481-1)

CAROLINE DOS REIS RODRIGUES SOARES; LUCAS MATHEUS VIEIRA DA SILVA; BIANCA REIS ALMEIDA; JÉSSICA NUNES PEREIRA; MÔNICA PEZENATTO DOS SANTOS; MÔNICA SANTIAGO BARBOSA; MARÍLIA DE ARRUDA CARDOSO SMITH; SPENCER LUIZ MARQUES PAYÃO; LUCAS TREVIZANI RASMUSSEN. Diminuição da expressão do microRNA-629 em amostras de câncer gástrico potencializada pelo marcador de virulências do H. pylori, gene cagA. Arq. Gastroenterol., v. 61, 2024-05-20. (18/08481-1, 18/02008-2)

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SANTOS, M. P.; PEREIRA, J. N.; DELABIO, R. W.; SMITH, M. A. C.; PAYAO, S. L. M.; CARNEIRO, L. C.; BARBOSA, M. S.; RASMUSSEN, L. T.. Increased expression of interleukin-6 gene in gastritis and gastric cancer. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 54, n. 7, 2021. (16/25562-0, 18/02008-2, 18/08481-1)

DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; PEREIRA, JESSICA NUNES; DE LABIO, ROGER WILLIAN; CARNEIRO, LILIAN CARLA; PONTES, JAQUELINE CORREIA; BARBOSA, MONICA SANTIAGO; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER LUIZ; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Decrease of miR-125a-5p in Gastritis and Gastric Cancer and Its Possible Association with H. pylori. JOURNAL OF GASTROINTESTINAL CANCER, v. 52, n. 2, p. 6-pg., 2020-06-06. (18/02008-2, 18/08481-1)

DOS SANTOS, MONICA PEZENATTO; SALLAS, MAYARA LUCIANA; ZAPPAROLI, DIANA; ORCINI, WILSON APARECIDO; CHEN, ELIZABETH; CARDOSO SMITH, MARILIA DE ARRUDA; MARQUES PAYAO, SPENCER L.; RASMUSSEN, LUCAS TREVIZANI. Lack of Association between IL-6 Polymorphisms and Haplotypes with Gastric Cancer. Journal of Cellular Biochemistry, v. 120, n. 6, p. 9448-9454, JUN 2019. (18/08481-1, 15/11371-5)