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Avaliação do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt na musculatura esquelética de camundongos em resposta ao exercício físico: O papel das quinases JNK e PKR.

Processo: 18/07634-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2018 - 31 de agosto de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Eduardo Rochete Ropelle
Beneficiário:Eduardo Rochete Ropelle
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesq. associados:Adelino Sanchez Ramos da Silva ; Dennys Esper Corrêa Cintra ; Leandro Pereira de Moura
Assunto(s):Mitocôndrias  Exercício físico  Músculos 

Resumo

O desequilíbrio mitonuclear e a UPRmt (do inglês mitochondrial Unfolded Protein Response) são fenômenos celulares geralmente ativados em condições de estresse e que envolvem o metabolismo mitocondrial. Essas respostas estão amplamente relacionadas a biogênese mitocondrial, melhora da função das mitocôndrias e do metabolismo celular e aumento da longevidade em diversos organismos. O desequilíbrio mitonuclear é caracterizado pela alteração do equilíbrio estequiométrico entre as proteínas codificadas pelo DNA mitocondrial (mtDNA) e as proteínas da cadeia transportadora de elétrons oriundas do DNA nuclear (nDNA). Tal desequilíbrio estimula a biogênese mitocondrial, através da via PGC-1a/NRF-1/TFAM. O segundo (a UPRmt), caracteriza-se como uma resposta adaptativa ao estresse que estimula chaperonas (HSPs) e proteases mitocondriais, no objetivo de assegurar a integridade e funcionalidade das mitocôndrias. Nesse sentido, o desencadeamento do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt passou a ser entendido como mecanismo importante para a indução da biogênese mitocondrial e melhora da função dessa organela. Alguns estudos sugerem que a ativação do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt seja iniciado a partir de proteínas citoplasmáticas sensíveis ao estresse, com destaque para a JNK e a PKR. Mediante o exposto, aventamos a hipótese de que o exercício físico possa desencadear o desequilíbrio mitonuclear e a UPRmt no músculo esquelético através da ativação de JNK e/ou PKR, estimulando a biogênese mitocondrial e melhora da função das mitocôndrias. A realização do atual projeto poderá abrir novas perspectivas no entendimento da melhora da capacidade oxidativa da musculatura esquelética induzidas pelo exercício físico. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CORDEIRO, V, ANDRE; BRICOLA, RAFAEL S.; BRAGA, RENATA R.; LENHARE, LUCIENE; SILVA, VAGNER R. R.; ANARUMA, CHADI P.; KATASHIMA, CARLOS K.; CRISOL, BARBARA M.; SIMABUCO, FERNANDO M.; SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS E.; MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; ROPELLE, EDUARDO R. Aerobic Exercise Training Induces the Mitonuclear Imbalance and UPRmt in the Skeletal Muscle of Aged Mice. JOURNALS OF GERONTOLOGY SERIES A-BIOLOGICAL SCIENCES AND MEDICAL SCIENCES, v. 75, n. 12, p. 2258-2261, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
CRISOL, BARBARA M.; VEIGA, CAMILLA B.; BRAGA, RENATA R.; LENHARE, LUCIENE; BAPTISTA, IGOR L.; GASPAR, RAFAEL C.; MUNOZ, VITOR R.; CORDEIRO, ANDRE V.; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS E.; MOURA, LEANDRO P.; PAULI, JOSE R.; ROPELLE, EDUARDO R. NAD(+)precursor increases aerobic performance in mice. EUROPEAN JOURNAL OF NUTRITION, v. 59, n. 6, p. 2427-2437, SEP 2020. Citações Web of Science: 1.
CORDEIRO, ANDRE VICTOR; PERUCA, GUILHERME FRANCISCO; BRAGA, RENATA ROSSETO; BRICOLA, RAFAEL SANTOS; LENHARE, LUCIENE; RODRIGUES SILVA, VAGNER RAMON; ANARUMA, CHADI PELLEGRINI; KATASHIMA, CARLOS KIYOSHI; CRISOL, BARBARA MOREIRA; BARBOSA, LUCAS TORRES; SIMABUCO, FERNANDO MOREIRA; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; PAULI, JOSE RODRIGO; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE. High-intensity exercise training induces mitonuclear imbalance and activates the mitochondrial unfolded protein response in the skeletal muscle of aged mice. GEROSCIENCE, JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
CORDEIRO, ANDRE V.; SILVA, VAGNER R. R.; PAULI, JOSE R.; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS E.; MOURA, LEANDRO P.; ROPELLE, EDUARDO R. The role of sphingosine-1-phosphate in skeletal muscle: Physiology, mechanisms, and clinical perspectives. Journal of Cellular Physiology, v. 234, n. 7, p. 10047-10059, JUL 2019. Citações Web of Science: 1.

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