Caracterização dos efeitos inflamatórios de processos hemolíticos intravasculares, in vitro e in vivo

• Processo: 18/08010-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Beneficiário: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carla Fernanda Franco Penteado ; Fernando Ferreira Costa ; Flávia Costa Leonardo
• Assunto(s): Hemólise Alvo terapêutico Inflamação Anemia hemolítica Hemoglobinas Alarminas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvos terapeuticos | Doenças hemolíticas | hemólise | Inflamação | Inflamação Vascular

Resumo

A hemólise intravascular, ou a destruição de células vermelhas na circulação sanguínea, ocorre em numerosas condições patológicas, incluindo nas anemias hemolíticas adquiridas e a doença falciforme, bem como durante algumas reações de transfusão, pré-eclâmpsia e infecções, como as causadas por malária ou Clostridium perfringens. A hemólise resulta na liberação de grandes quantidades de padrões moleculares associados a danos (DAMPs) como o heme, proteínas de choque térmico (Hsp), e a adenosina trifosfato (ATP). Assim, a hemólise representa um importante mecanismo inflamatório que potencialmente contribui para as manifestações clínicas associadas às doenças hemolíticas, tais como hipertensão pulmonar e úlceras nas pernas, e os mecanismos fisiopatológicos associados como a ativação endotelial, ativação de leucócitos, processos angiogênicos e vaso-oclusivos e lesões nos tecidos, todos estes o resultado de processos inflamatórios constantes no vaso sanguíneo. O objetivo deste projeto é caracterizar algumas das consequências inflamatórias do processo hemolítico (agudo e crônico) in vivo e avaliar os efeitos de produtos de hemólise (hemoglobina e heme) nas propriedades adesivas de leucócitos e plaquetas in vitro. Adicionalmente, alguns dos mecanismos de ativação e sinalização intracelular envolvidos serão delineados, e abordagens terapêuticas para prevenir ou reduzir os efeitos inflamatórios da hemólise serão investigadas. Utilizaremos modelos animais de hemólise agudo e crônica, desenvolvidos em nosso laboratório, além de técnicas de ponto como o uso de uma plataforma microfluídica para avaliar propriedades adesivas celulares, citometria de imagem, e microscopia intravital. A compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da hemólise intravascular e as suas consequências, bem como o estudo de abordagens que podem ser utilizados para neutralizar os seus efeitos, podem ser importantes para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento das doenças no qual ocorre hemólise. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONRAN, NICOLA; TORRES, LIDIANE. cGMP modulation therapeutics for sickle cell disease. Experimental Biology and Medicine, v. 244, n. 2, p. 132-146, FEB 2019. (17/14594-0, 18/08010-9, 14/00984-3)

CONRAN, NICOLA; EMBURY, STEPHEN H.. Sickle cell vaso-occlusion: The dialectic between red cells and white cells. Experimental Biology and Medicine, v. 246, n. 12, SI, p. 1458-1472, JUN 2021. (14/00984-3, 18/08010-9)

MIGUEL, LEDIANA I.; LEONARDO, FLAVIA C.; TORRES, LIDIANE S.; GARCIA, FLAVIA; MENDONCA, RAFAELA; FERREIRA, JR., WILSON A.; GOTARDO, ERICA M. F.; FABRIS, FERNANDA C. Z.; BRITO, PAMELA L.; COSTA, FERNANDO F.; et al. Heme induces significant neutrophil adhesion in vitro via an NF kappa B and reactive oxygen species-dependent pathway. Molecular and Cellular Biochemistry, v. 476, n. 11, JUN 2021. (18/08010-9)