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Síntese, caracterização e estudos de interação com biomoléculas de complexos metálicos contendo ligantes biologicamente ativos: uma estratégia na preparação de novos agentes com atividades antibacterianas e antivirais

Processo: 18/12062-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2018 - 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Pedro Paulo Corbi
Beneficiário:Pedro Paulo Corbi
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Antibacterianos  Antivirais  Moléculas bioativas  Compostos de coordenação  Platina  Cobre  Prata 

Resumo

Doenças causadas por bactérias de diferentes espécies, assim como aquelas causadas por alguns tipos de vírus, tais como a gripe e a dengue, chamam a atenção pelos dados epidemiológicos alarmantes. Estima-se, por exemplo, o surgimento de 3 a 5 milhões de casos graves de gripe por ano e, aproximadamente, 290 a 650 mil mortes. Os sintomas causados pelos casos graves de gripe são semelhantes aos sintomas ocasionados pela dengue, que é uma infecção viral transmitida por mosquitos e que pode gerar complicações severas. A ocorrência de dengue tem aumentado continuamente nas últimas décadas e estima-se o surgimento de 390 milhões de casos por ano em mais de 100 países, expondo a uma situação de risco quase metade da população mundial. Na busca por novos complexos farmacologicamente ativos, um interesse particular tem surgido na interação de metais com fármacos antibacterianos já conhecidos e consolidados, como as sulfonamidas, e com aqueles utilizados como antivirais como os derivados do adamantano. Assim, a combinação de ligantes biologicamente ativos e metais de reconhecida ação antimicrobiana pode resultar em novos candidatos a fármacos com mecanismos de ação diferenciados e atividades sobre microrganismos em diferentes fases de crescimento ou divisão celular. Tais compostos poderiam levar também a uma diminuição da possibilidade de surgimento de resistência microbiana quando comparados aos fármacos livres. Neste projeto, serão abordadas a síntese e a caracterização de complexos metálicos de Ag(I), Cu(II), Pt(II) e Pd(II) com as sulfonamidas mafenida e sulfametazina, bem como a preparação de complexos com derivados do adamantano, tais como a rimantadina e a amantadina. Os complexos sintetizados serão caracterizados por um conjunto de análises químicas e espectroscópicas, com destaque para as espectroscopias no infravermelho, ressonância magnética nuclear de vários núcleos, difração de raios X de monocristais e espectrometria de massas de alta resolução. Os compostos serão estudados quanto às suas atividades antibacterianas sobre um conjunto de cepas Gram-positivas e Gram-negativas determinando-se os valores de concentração inibitória mínima, com destaque para a ação sobre o Mycobacterium tuberculosis. As atividades antivirais, com destaque para as espécies causadoras de doenças como a gripe, a dengue, a zika e a chikungunya serão avaliadas pelo método molecular de RT-PCR quantificando-se a carga viral. Posteriormente, estudos de citotoxicidade sobre diferentes tipos de células serão realizados para se avaliar a segurança, a seletividade e o potencial de aplicação dos compostos de interesse. Os compostos que se mostrarem ativos serão submetidos a procedimentos de interação com biomoléculas, tais como DNA e proteínas, para avaliação de seus potenciais alvos biológicos. (AU)

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GOMES TELES, RAMON HANDERSON; GRAMINHA, ANGELICA ELLEN; RIVERA-CRUZ, COSETTE M.; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ; CORBI, PEDRO PAULO; FIGUEIREDO, MARXA LEAO; COMINETTI, MARCIA REGINA. Copper transporter 1 affinity as a delivery strategy to improve the cytotoxic profile of rationally designed copper(II) complexes for cancer treatment. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 67, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
FIORI-DUARTE, ANA THEREZA; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE F.; MANZANO, CARLOS M.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P. Silver(I) and gold(I) complexes with sulfasalazine: Spectroscopic characterization, theoretical studies and antiproliferative activities over Gram-positive and Gram-negative bacterial strains. Journal of Molecular Structure, v. 1214, AUG 15 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; MANZANO, CARLOS MARROTE; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; TENORIO CLAVIJO, JUAN CARLOS; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystal structures, DFT studies, antibacterial assays and interaction assessments with biomolecules of new platinum(ii) complexes with adamantane derivatives. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 44, n. 27, p. 11546-11556, JUL 21 2020. Citações Web of Science: 0.
MANZANO, CARLOS M.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; TENORIO, JUAN C.; LUSTRI, WILTON R.; RESENDE NOGUEIRA, FLAVIA A.; ALEIXO, NADIA A.; DA SILVA GOMES, PIETRA S.; PAVAN, FERNANDO R.; GRECCO, JULIA A.; RIBEIRO, CAMILA M.; CORBI, PEDRO P. Silver complexes with fluoroanthranilic acid isomers: Spectroscopic characterization, antimycobacterial activity and cytotoxic studies over a panel of tumor cells. Inorganica Chimica Acta, v. 502, MAR 1 2020. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; MANZANO, CARLOS MARROTE; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystallographic studies, molecular modeling and in vitro biological studies of silver(I) complexes with aminoadamantane ligands. Polyhedron, v. 173, NOV 15 2019. Citações Web of Science: 1.
BORMIO NUNES, JULIA H.; DE PAIVA, PAULA P.; RUIZ, ANA LUCIA T. G.; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; CORBI, PEDRO P. New findings on the antiproliferative activity of the silver(I) complex with 5-fluorouracil against human multi-resistant NCI/ADR-RES ovarian tumor cells. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 60, p. 359-368, OCT 2019. Citações Web of Science: 1.
FIORI-DUARTE, ANA THEREZA; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE E.; MANZANO, CARLOS M.; LUSTRI, WILTON R.; CORBI, PEDRO P. A new palladium(II) complex with ibuprofen: Spectroscopic characterization, DFT studies, antibacterial activities and interaction with biomolecules. Journal of Molecular Structure, v. 1186, p. 144-154, JUN 15 2019. Citações Web of Science: 0.

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