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Síntese, caracterização e estudos de interação com biomoléculas de complexos metálicos contendo ligantes biologicamente ativos: uma estratégia na preparação de novos agentes com atividades antibacterianas e antivirais

Processo: 18/12062-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2018 - 31 de maio de 2021
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Pedro Paulo Corbi
Beneficiário:Pedro Paulo Corbi
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Antibacterianos  Antivirais  Moléculas bioativas  Compostos de coordenação  Platina  Cobre  Prata 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:agentes antibacterianos | agentes antivirais | cobre | complexos metálicos | Platina | Prata | Bioinorgânica

Resumo

Doenças causadas por bactérias de diferentes espécies, assim como aquelas causadas por alguns tipos de vírus, tais como a gripe e a dengue, chamam a atenção pelos dados epidemiológicos alarmantes. Estima-se, por exemplo, o surgimento de 3 a 5 milhões de casos graves de gripe por ano e, aproximadamente, 290 a 650 mil mortes. Os sintomas causados pelos casos graves de gripe são semelhantes aos sintomas ocasionados pela dengue, que é uma infecção viral transmitida por mosquitos e que pode gerar complicações severas. A ocorrência de dengue tem aumentado continuamente nas últimas décadas e estima-se o surgimento de 390 milhões de casos por ano em mais de 100 países, expondo a uma situação de risco quase metade da população mundial. Na busca por novos complexos farmacologicamente ativos, um interesse particular tem surgido na interação de metais com fármacos antibacterianos já conhecidos e consolidados, como as sulfonamidas, e com aqueles utilizados como antivirais como os derivados do adamantano. Assim, a combinação de ligantes biologicamente ativos e metais de reconhecida ação antimicrobiana pode resultar em novos candidatos a fármacos com mecanismos de ação diferenciados e atividades sobre microrganismos em diferentes fases de crescimento ou divisão celular. Tais compostos poderiam levar também a uma diminuição da possibilidade de surgimento de resistência microbiana quando comparados aos fármacos livres. Neste projeto, serão abordadas a síntese e a caracterização de complexos metálicos de Ag(I), Cu(II), Pt(II) e Pd(II) com as sulfonamidas mafenida e sulfametazina, bem como a preparação de complexos com derivados do adamantano, tais como a rimantadina e a amantadina. Os complexos sintetizados serão caracterizados por um conjunto de análises químicas e espectroscópicas, com destaque para as espectroscopias no infravermelho, ressonância magnética nuclear de vários núcleos, difração de raios X de monocristais e espectrometria de massas de alta resolução. Os compostos serão estudados quanto às suas atividades antibacterianas sobre um conjunto de cepas Gram-positivas e Gram-negativas determinando-se os valores de concentração inibitória mínima, com destaque para a ação sobre o Mycobacterium tuberculosis. As atividades antivirais, com destaque para as espécies causadoras de doenças como a gripe, a dengue, a zika e a chikungunya serão avaliadas pelo método molecular de RT-PCR quantificando-se a carga viral. Posteriormente, estudos de citotoxicidade sobre diferentes tipos de células serão realizados para se avaliar a segurança, a seletividade e o potencial de aplicação dos compostos de interesse. Os compostos que se mostrarem ativos serão submetidos a procedimentos de interação com biomoléculas, tais como DNA e proteínas, para avaliação de seus potenciais alvos biológicos. (AU)

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Publicações científicas (21)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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SANTOS, IGOR ANDRADE; DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; GUEVARA-VEGA, MARCO; FERRAZ DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE; SABINO-SILVA, ROBINSON; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; CORBI, PEDRO P.; JARDIM, ANA CAROLINA G.. Repurposing potential of rimantadine hydrochloride and development of a promising platinum(II)-rimantadine metallodrug for the treatment of Chikungunya virus infection. Acta Tropica, v. 227, p. 12-pg., . (18/21537-6, 18/12062-4)
SIMEI AQUARONI, NAYARA AP.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LAZARINI, SILMARA C.; RESENDE, FLAVIA A.; CANDIDO, AMANDA L. P.; BARUD, HERNANE DA SILVA; CLARO, AMANDA MARIA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; et al. Antibacterial activities and antiproliferative assays over a tumor cells panel of a silver complex with 4-aminobenzoic acid: Studies in vitro of sustained release using bacterial cellulose membranes as support. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 212, . (17/19243-1, 15/09833-0, 17/16278-9, 18/12062-4, 16/07729-4, 13/07276-1, 18/12590-0, 18/25512-8, 14/06779-2, 19/03049-7, 18/02344-2, 18/00163-0, 15/20882-3)
CANDIDO, TUANY ZAMBROTI; FERRAZ DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE; FIGUEIREDO, MARIANA CECCHETTO; COSER, LILIAN DE OLIVEIRA; LAZARINI FRAJACOMO, SILMARA CRISTINA; ABBEHAUSEN, CAMILLA; CARDINALLI, IZILDA APARECIDA; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CARVALHO, JOAO ERNESTO; TASCA GOIS RUIZ, ANA LUCIA; et al. Silver Nimesulide Complex in Bacterial Cellulose Membranes as an Innovative Therapeutic Method for Topical Treatment of Skin Squamous Cell Carcinoma. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 2, p. 18-pg., . (16/07729-4, 18/12062-4, 15/09833-0, 17/12719-0, 18/12590-0)
DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; SANTOS, IGOR A.; DA SILVA, WASHINGTON W.; RESENDE NOGUEIRA, FLAVIA A.; BERGAMINI, FERNANDO R. G.; JARDIM, ANA CAROLINA G.; CORBI, PEDRO P.. Memantine hydrochloride: a drug to be repurposed against Chikungunya virus?. PHARMACOLOGICAL REPORTS, v. 73, n. 3, . (18/12062-4, 17/16278-9)
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BERGAMINI, FERNANDO R. G.; NUNES, JULIA H. B.; MANZANO, CARLOS MARROTE; DE CARVALHO, MARCOS ALBERTO; RIBEIRO, MARCOS ANTONIO; RUIZ, ANA LUCIA TASCA GOIS; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; LUSTRI, WILTON ROGERIO; DE PAIVA, RAPHAEL ENOQUE FERRAZ; PORTES, MARCELO CECCONI; et al. Investigating the antiproliferative activities of new Cu-II complexes with pyridine hydrazone derivatives of nalidixic acid. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 234, p. 11-pg., . (21/08717-8, 13/07937-8, 18/12590-0, 17/25995-6, 15/25114-4, 18/12062-4)
SILVA, AMANDA A.; FRAJACOMO, SILMARA C. L.; CRUZ, ALLEFE B.; BUGLIO, KAIO EDUARDO; AFFONSO, DANIELE DAIANE; PORTES, MARCELO CECCONI; RUIZ, ANA LUCIA T. G.; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; LUSTRI, WILTON R.; PEREIRA, DOUGLAS H.; et al. Copper(II) and Platinum(II) Naproxenates: Insights on Synthesis, Characterization and Evaluation of Their Antiproliferative Activities. INORGANICS, v. 11, n. 8, p. 21-pg., . (13/07937-8, 18/12062-4, 21/07458-9, 21/10265-8, 11/01114-4, 14/23950-7, 21/08717-8)
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