| Processo: | 17/19674-2 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de setembro de 2018 - 30 de novembro de 2020 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Farmácia |
| Pesquisador responsável: | Mariana Lazarini |
| Beneficiário: | Mariana Lazarini |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil |
| Pesquisadores associados: | Anne Ridley ; Sara Teresinha Olalla Saad |
| Assunto(s): | Proteínas rho de ligação ao GTP Síndromes mielodisplásicas Hematologia Leucemia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Leucemias | Rho GTPases | Síndromes mielodisplásicas | Hematologia |
Resumo
A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica severa que pode ser decorrente da progressão de síndromes mielodisplásicas (SMD). As células da medula óssea de pacientes com LMA e as SMD apresentam alterações moleculares que resultam em mudanças na expressão gênica, levando ao aumento da proliferação e redução da diferenciação e morte celular. Assim, a identificação de genes diferencialmente expressos, bem como suas funções celulares, consistem em um passo importante para compreender o estabelecimento e progressão destas doenças.A família de proteínas Rho GTPases é constituida por conhecidos reguladores do citoesqueleto que desempenham papéis centrais em muitas propriedades celulares, como sobrevivência, proliferação e migração. O genoma humano contém vinte genes que codificam proteínas Rho GTPases, dentre as quais RhoA, Rac1 e Cdc42 são as mais estudadas. Estas três proteínas participam da regulação da hematopoiese e sua desregulação é encontrada em neoplasias mieloides. Porém, pouco se sabe sobre a participação dos outros membros desta família no desenvolvimento destas neoplasias. Nossa hipótese é que proteínas Rho GTPases estão desreguladas e contribuem para a patogênese de SMD e LMA.O objetivo deste projeto é avaliar a expressão de Rho GTPases em medula óssea de pacientes com SMD e LMA e associar aos dados clínicos e sobrevida. A partir desta análise, algumas Rho GTPases serão selecionadas e suas funções serão investigadas em células hematopoéticas. Os resultados deste estudo irão contribuir para o entendimento do papel destas proteínas nas neoplasias mieloides. (AU)
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