Estudo de proteínas da família Rho GTPases em Síndromes Mielodisplásicas e Leucemia Mieloide Aguda

• Processo: 17/19674-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2018 - 30 de novembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Mariana Lazarini
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anne Ridley ; Sara Teresinha Olalla Saad
• Assunto(s): Proteínas rho de ligação ao GTP Síndromes mielodisplásicas Hematologia Leucemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leucemias | Rho GTPases | Síndromes mielodisplásicas | Hematologia

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica severa que pode ser decorrente da progressão de síndromes mielodisplásicas (SMD). As células da medula óssea de pacientes com LMA e as SMD apresentam alterações moleculares que resultam em mudanças na expressão gênica, levando ao aumento da proliferação e redução da diferenciação e morte celular. Assim, a identificação de genes diferencialmente expressos, bem como suas funções celulares, consistem em um passo importante para compreender o estabelecimento e progressão destas doenças.A família de proteínas Rho GTPases é constituida por conhecidos reguladores do citoesqueleto que desempenham papéis centrais em muitas propriedades celulares, como sobrevivência, proliferação e migração. O genoma humano contém vinte genes que codificam proteínas Rho GTPases, dentre as quais RhoA, Rac1 e Cdc42 são as mais estudadas. Estas três proteínas participam da regulação da hematopoiese e sua desregulação é encontrada em neoplasias mieloides. Porém, pouco se sabe sobre a participação dos outros membros desta família no desenvolvimento destas neoplasias. Nossa hipótese é que proteínas Rho GTPases estão desreguladas e contribuem para a patogênese de SMD e LMA.O objetivo deste projeto é avaliar a expressão de Rho GTPases em medula óssea de pacientes com SMD e LMA e associar aos dados clínicos e sobrevida. A partir desta análise, algumas Rho GTPases serão selecionadas e suas funções serão investigadas em células hematopoéticas. Os resultados deste estudo irão contribuir para o entendimento do papel destas proteínas nas neoplasias mieloides. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BERNUSSO, VANESSA ALINE; VIEIRA, KARLA P.; DUARTE, ADRIANA S. S.; LESCANO, CAROLINE HONAISER; MONICA, FABIOLA ZAKIA; VICENTE, CRISTINA PONTES; DE PAULA, ERICH VINICIUS; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; LAZARINI, MARIANA. eficiency of ARHGAP21 alters megakaryocytic cell lineage responses and enhances platelet hemostatic functio. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1868, n. 6, MAY 2021. (17/21801-2, 13/13022-2, 17/19674-2)

CONTIERI, BRUNA; DUARTE, BRUNO KOSA LINO; LAZARINI, MARIANA. Updates on DNA methylation modifiers in acute myeloid leukemia. ANNALS OF HEMATOLOGY, v. 99, n. 4, FEB 2020. (17/19674-2)

BERNUSSO, VANESSA ALINE; VIEIRA, KARLA P.; DUARTE, ADRIANA S. S.; LESCANO, CAROLINE HONAISER; MONICA, FABIOLA ZAKIA; VICENTE, CRISTINA PONTES; DE PAULA, ERICH VINICIUS; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; LAZARINI, MARIANA. Deficiency of ARHGAP21 alters megakaryocytic cell lineage responses and enhances platelet hemostatic function. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1868, n. 6, p. 13-pg., 2021-03-25. (17/19674-2, 13/13022-2, 17/21801-2)

MARIANA FERREIRA PISSARRA; CRISTIANE OKUDA TORELLO; SARA TERESINHA OLALLA SAAD; MARIANA LAZARINI. Evaluation of different protocols for culturing mesenchymal stem cells derived from murine bone marrow. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, v. 44, n. 4, p. 560-566, 2022-12-12. (17/21801-2, 17/19674-2)

LAZARINI, MARIANA; ASSIS-MENDONCA, GUILHERME ROSSI; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LATUF-FILHO, PAULO; BEZERRA, STEPHANIA MARTINS; VIEIRA, KARLA PRISCILA; SAAD, SARA TERESINHA OLALLA. Silencing of ARHGAP21, a Rho GTPase activating protein (RhoGAP), reduces the growth of prostate cancer xenografts in NOD/SCID mice. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1870, n. 4, p. 4-pg., 2023-02-17. (17/19674-2, 21/14630-2, 17/21801-2)

RAMOS, DEBORA FELICIA VIEIRA; MANCUSO, RUBIA ISLER; CONTIERI, BRUNA; DUARTE, ADRIANA; PAIVA, LUCIANA; CARRILHO, JEFERSON DE MELO; SAAD, SARA TERESINHA OLALLA; LAZARINI, MARIANA. Rac GTPases in acute myeloid leukemia cells: Expression profile and biological effects of pharmacological inhibition. Toxicology and Applied Pharmacology, v. 442, p. 12-pg., 2022-05-01. (17/19674-2, 17/21801-2)