Estudo de proteínas da família Rho GTPases em síndromes mielodisplásicas e leucemia mielóide aguda

• Processo: 17/19674-2
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2018 - 31 de agosto de 2020
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Mariana Lazarini
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesq. associados: Anne Ridley ; Sara Teresinha Olalla Saad
• Assunto(s): Proteínas rho de ligação ao GTP Síndromes mielodisplásicas Hematologia

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica severa que pode ser decorrente da progressão de síndromes mielodisplásicas (SMD). As células da medula óssea de pacientes com LMA e as SMD apresentam alterações moleculares que resultam em mudanças na expressão gênica, levando ao aumento da proliferação e redução da diferenciação e morte celular. Assim, a identificação de genes diferencialmente expressos, bem como suas funções celulares, consistem em um passo importante para compreender o estabelecimento e progressão destas doenças.A família de proteínas Rho GTPases é constituida por conhecidos reguladores do citoesqueleto que desempenham papéis centrais em muitas propriedades celulares, como sobrevivência, proliferação e migração. O genoma humano contém vinte genes que codificam proteínas Rho GTPases, dentre as quais RhoA, Rac1 e Cdc42 são as mais estudadas. Estas três proteínas participam da regulação da hematopoiese e sua desregulação é encontrada em neoplasias mieloides. Porém, pouco se sabe sobre a participação dos outros membros desta família no desenvolvimento destas neoplasias. Nossa hipótese é que proteínas Rho GTPases estão desreguladas e contribuem para a patogênese de SMD e LMA.O objetivo deste projeto é avaliar a expressão de Rho GTPases em medula óssea de pacientes com SMD e LMA e associar aos dados clínicos e sobrevida. A partir desta análise, algumas Rho GTPases serão selecionadas e suas funções serão investigadas em células hematopoéticas. Os resultados deste estudo irão contribuir para o entendimento do papel destas proteínas nas neoplasias mieloides. (AU)