Avaliação do papel de proteases secretadas por leptospira na degradação e inativação de moléculas do hospedeiro

• Processo: 18/12896-2
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de outubro de 2018 - 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Angela Silva Barbosa
• Beneficiário: Angela Silva Barbosa
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leptospira Invasão Interações hospedeiro-patógeno

Resumo

Leptospiras são bactérias espiroquetas com grande capacidade invasiva, dotadas de estratégias eficientes para disseminação no hospedeiro. Recentemente, nosso grupo demonstrou que leptospiras patogênicas secretam proteases capazes de clivar e inativar moléculas-chave do sistema complemento, da matriz extracelular e do plasma humano. Neste projeto pretende-se ampliar o leque de investigação de possíveis alvos das proteases secretadas por leptospiras patogênicas, bem como caracterizar uma nova metaloprotease, a papalisina, identificada em estudos prévios de análise proteômica por nós realizados. No subprojeto 1 pretende-se produzir a papalisina recombinante e avaliar seus efeitos in vitro sobre moléculas do hospedeiro e in vivo sobre a microcirculação do músculo cremaster de camundongos por microscopia intravital. No subprojeto 2 objetiva-se avaliar o papel de proteases secretadas por Leptospira na degradação e inativação do peptídeo antimicrobiano LL-37. Peptídeos antimicrobianos são relativamente resistentes à degradação proteolítica, mas há relatos de proteases bacterianas com amplo espectro de atividade que clivam e inativam de forma eficiente tais peptídeos.A caracterização de mecanismos relacionados à patogênese da bactéria Leptospira vem sendo nossa principal linha de pesquisa e acreditamos que este projeto possa, eventualmente, contribuir para o futuro desenvolvimento de estratégias terapêuticas e/ou preventivas que possam interferir no processo de invasão e destruição tecidual observados na leptospirose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Strategies used byLeptospiraspirochetes to evade the host complement system. FEBS Letters, v. 594, n. 16, SI, p. 2633-2644, AUG 2020. (18/12896-2, 17/12924-3)

BARBOSA, ANGELA SILVA; ISAAC, LOURDES. Strategies used byLeptospiraspirochetes to evade the host complement system. FEBS Letters, MAR 2020. (17/12924-3, 18/12896-2)

OLIVEIRA, PRISCILA N.; COURROL, DANIELLA S.; CHURA-CHAMBI, ROSA MARIA; MORGANTI, LIGIA; SOUZA, GISELE O.; FRANZOLIN, MARCIA R.; WUNDER JR, ELSIO A.; HEINEMANN, MARCOS B.; BARBOSA, ANGELA S.. Inactivation of the antimicrobial peptide LL-37 by pathogenic Leptospira. Microbial Pathogenesis, v. 150, JAN 2021. (18/12896-2)