Novas Abordagens Terapêuticas para o Câncer de Bexiga Não-Músculo Invasivo (CBNMI): Uso Intravesical do Modificador de Resposta Biológica OncoTherad e Sua Associação com o Plasma Rico em Plaquetas (PRP)

• Processo: 18/10052-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Wagner José Fávaro
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Campinas
• Pesquisadores associados: Ângela Cristina Malheiros Luzo ; Athanase Billis ; Nelson Eduardo Duran Caballero
• Assunto(s): Urologia Plasma rico em plaquetas Nanotecnologia Neoplasias da bexiga OncoTherad
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Bexiga | Nanotecnologia | OncoTherad | plasma rico em plaquetas | Urologia

Resumo

O câncer de bexiga urinária (CB) representa a segunda doença maligna mais comum do trato urinário, e uma das neoplasias que apresentam os maiores custos para o Sistema Único de Saúde. O tratamento primário do câncer de bexiga não-músculo invasivo (CBNMI) baseia-se no tratamento cirúrgico através da ressecção transuretral, seguido da imunoterapia intravesical com Bacillus Calmette-Guerin (BCG), para diminuição da recidiva e prevenção da progressão tumoral. Entretanto, a utilização do BCG está associada à efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave, o que contribui para a interrupção do tratamento além de apresentar um índice de recorrência pós-tratamento de até 30%. Desta forma, o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento do CBNMI, que sejam mais eficazes e apresentem menores efeitos adversos que as terapias clássicas, são muito relevantes. Considerando a importância do desenvolvimento de fármacos que possam ser administrados por via intravesical e que atuem como moduladores do sistema imune, nosso grupo de pesquisa desenvolveu um composto sintético nanoestruturado com propriedades antitumorais e imunológicas, denominado OncoTherad (MRB-CFI-1 - Modificador de Resposta Biológica - Complexo Fosfato Inorgânico 1). Os estudos iniciais do nosso grupo demonstraram que no tratamento do CBNMI induzido quimicamente em ratos com o OncoTherad houve regressão significativa do tumor, indicando um importante efeito antitumoral deste composto envolvendo a via de sinalização para interferon mediada por receptores Toll-like (TLRs) 2 e 4. Além disso, o uso de grupos fosfato pode exercer uma série de atividades biológicas, uma vez que polifosfatos (PolyP) são secretados por plaquetas ativadas e mastócitos, interferindo na coagulação e resposta imune inata. Considerando a importância da modulação dos receptores do sistema imune por estas espécies de fosfato e suas relações com plaquetas ativadas, nosso grupo de pesquisa investigou a importância do Plasma Rico em Plaquetas (PRP) na modulação desses receptores, e verificou que o PRP foi capaz de exercer efeitos antitumorais mediados pelo sistema imune. Assim, os objetivos principais deste estudo serão caracterizar os efeitos histopatológicos e moleculares do complexo nanoestruturado OncoTherad associado ao PRP no tratamento do CBNMI induzido quimicamente em camundongos, bem como estabelecer os possíveis mecanismos de ação dessa associação terapêutica relacionando as vias de sinalização dos TLRs 2 e 4, vias de sinalização celular STAT/JAK1/JAK2 e RANK/RANKL/OPG; fatores de crescimento PDGF/ IGF-1/ TGF-²; e via de checagem do sistema imune PD-1/ PD-L1. (AU)

Publicações científicas

(18)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALONSO, J. C. C.; DELAFIORI, J.; MARIANO, V. M.; DOS SANTOS, L. A.; BUSANELLO, E. N. B.; ROCHA, A. R.; DURAN, N.; CATHARINO, R. R.; FAVARO, W. J.; IOP PUBLISHING. Nano-Immunotherapy Accelerates Recovery of Patient with Covid-19: Clinical Analysis and Metabolomics. Journal of Physics: Conference Series, v. 1953, p. 7-pg., 2021-01-01. (18/10052-1, 19/05718-3)

DELAFIORI, JEANY; NAVARRO, LUIZ CLAUDIO; SICILIANO, RINALDO FOCACCIA; DE MELO, GISELY CARDOSO; BRANDT BUSANELLO, ESTELA NATACHA; NICOLAU, JOSE CARLOS; SALES, GEOVANA MANZAN; DE OLIVEIRA, ARTHUR NOIN; ALMEIDA VAL, FERNANDO FONSECA; DE OLIVEIRA, DIOGO NOIN; et al. Covid-19 Automated Diagnosis and Risk Assessment through Metabolomics and Machine Learning. Analytical Chemistry, v. 93, n. 4, p. 2471-2479, FEB 2 2021. (20/04705-2, 20/05369-6, 18/10052-1, 19/05718-3, 17/12646-3)

BOCKELMANN, P. K.; TIZZIANI, S. H. S.; DURAN, N.; FAVARO, W. J.; IOP. New Therapeutic Perspective for Bladder Cancer in Dogs: Toxicological and Clinical Effects of OncoTherad Nanostructured Immunotherapy. WAKE CONFERENCE 2021, v. 1323, p. 8-pg., 2019-01-01. (18/10052-1, 14/50906-9)

FAVARO, WAGNER JOSE; DE ARRUDA CAMARGO, GABRIELA CARDOSO; OLIVEIRA, GABRIELA; ROBERTO, ISADORA MANZATO; AVILA, MONALIZA; SANTOS, ANDRE DA SILVA; LOPES DE FREITAS, LEANDRO LUIZ; BILLIS, ATHANASE; CARDOSO ALONSO, JOAO CARLOS. Relevance of immune tumor microenvironment and its interaction with HABP4 and SERBP1 proteins in bladder cancer.. Journal of Clinical Oncology, v. 42, n. 16, p. 1-pg., 2024-06-01. (18/10052-1, 20/03419-6)

CAMARGO, GABRIELA CARDOSO DE ARRUDA; OLIVEIRA, GABRIELA; SANTOS, BRUNA NAYARA SILVA; ROBERTO, ISADORA MANZATO; AVILA, MONALIZA; DE SOUZA, BIANCA RIBEIRO; ALONSO, JOAO CARLOS CARDOSO; DURAN, NELSON; FAVARO, WAGNER JOSE. Modulation of the tumor microenvironment in non-muscle-invasive bladder cancer by OncoTherad® (MRB-CFI-1) nanoimmunotherapy: effects on tumor-associated macrophages, tumor-infiltrating lymphocytes, and monoamine oxidases. MEDICAL ONCOLOGY, v. 41, n. 11, p. 16-pg., 2024-10-15. (18/10052-1, 22/04796-3, 20/03419-6)

ZAMBRANA, ANDRE B. R. M.; SANTOS, ANDRE DA SILVA; CAMARGO, GABRIELA CARDOSO DE ARRUDA; OLIVEIRA, GABRIELA; DE FREITAS, LEANDRO LUIZ LOPES; KOBARG, JORG; CINTRA, ADRIANO ANGELO; LESTINGI, JEAN FELIPE PRODOCIMO; BOTTENE, MARTIN; GUIMARAES, FABIO; et al. Immune and inflammatory profiling in bladder cancer: Insights into biomarkers and therapeutic strategies.. Journal of Clinical Oncology, v. 43, n. 5_SUPPL, p. 1-pg., 2025-02-10. (20/03419-6, 22/09699-6, 23/15929-7, 22/15126-9, 18/10052-1, 22/09698-0)

SALMAZO, MARIA IZABEL DE BARROS FRAZA; ALONSO, JOAO CARLOS CARDOSO; CAMARGO, GABRIELA CARDOSO DE ARRUDA; DE OLIVEIRA, GABRIELA; SANTOS, ANDRE DA SILVA; AVILA, MONALIZA; ROBERTO, ISADORA MANZATO; DE FREITAS, LEANDRO LUIZ LOPES; BOTTENE, MARTIM CORREA; LESTINGI, JEAN FELIPE PRODOCIMO; et al. Clinical and immunohistochemical effects of OncoTherad (MRB-CFI-1) nanoimmunotherapy on SERBP1, HABP4, CD44 and Ki-67 in BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer. TISSUE & CELL, v. 93, p. 11-pg., 2025-02-11. (22/09698-0, 18/10052-1, 23/15929-7, 20/03419-6, 22/09699-6, 22/15126-9)

ALONSO, JOAO CARLOS CARDOSO; GONSALVES, JULIANA MATTOSO; CAMARGO, GABRIELA CARDOSO DE ARRUDA; DE OLIVEIRA, GABRIELA; DA SILVA SANTOS, ANDRE; CINTRA, ADRIANO ANGELO; GUIMARAES, FABIO; DE FREITAS, LEANDRO LUIZ LOPES; BOTTENE, MARTIM CORREA; LESTINGI, JEAN FELIPE PRODOCIMO; et al. Dual molecular axis of resistance and immunoresponsiveness to BCG in pT1 non-muscle invasive bladder cancer: Insights from HER-2, SERBP1, HABP4, and IFN-γ profiling. TISSUE & CELL, v. 98, p. 12-pg., 2026-02-01. (18/10052-1, 23/15929-7, 22/15126-9, 22/09698-0, 23/08336-0, 20/03419-6, 22/09699-6)

DURAN, NELSON; FAVARO, WAGNER J.; CASTRO, SYMONE C. DE; NAKAZATO, GERSON; CASTRO, GUILLERMO R.; JUSTO, GISELLE Z.; TASIC, LJUBICA. New Advancements in Production, Purification, and Current Biological Activities of Violacein. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 36, n. 10, p. 17-pg., 2025-01-01. (18/10052-1)

REIS, IANNY BRUM; SOARES TIBO, LUIZ HENRIQUE; DE SOUZA, BIANCA RIBEIRO; DURAN, NELSON; FAVARO, WAGNER JOSE. OncoTherad(R) is an immunomodulator of biological response that downregulate RANK/RANKL signaling pathway and PD-1/PD-L1 immune checkpoint in non-muscle invasive bladder cancer. JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY, v. N/A, p. 12-pg., 2022-11-02. (18/10052-1, 20/03419-6)

FAVARO, W. J.; ALONSO, J. C. C.; DE SOUZA, B. R.; REIS, I. B.; GONCALVES, J. M.; DECKMANN, A. C.; OLIVEIRA, G.; DIAS, Q. C.; DURAN, N.. New synthetic nano-immunotherapy (OncoTherad?) for non-muscle invasive bladder cancer: Its synthesis, characterization and anticancer property. TISSUE & CELL, v. 80, p. 15-pg., 2023-02-01. (18/10052-1, 20/03419-6)

FERREIRA, FABIO F.; PEREIRA, ALINE P. C.; REIS, IANNY B.; SASAKI, BIANCA R. S.; FAVARO, WAGNER J.; DURAN, NELSON. Quantitative phase analysis of commercial ammonium phosphates by PXRD for application in biological systems. Powder Diffraction, v. N/A, p. 12-pg., 2023-05-18. (18/10052-1, 20/03419-6, 21/03640-7)

DURAN, NELSON; DIAS, QUEILA C.; FAVARO, WAGNER J.; IOP. OncoTherad: A New Nanobiological Response Modifier, its Toxicological and Anticancer Activities. WAKE CONFERENCE 2021, v. 1323, p. 10-pg., 2019-01-01. (18/10052-1, 14/50906-9)

ALONSO, JOAO CARLOS CARDOSO; DE SOUZA, BIANCA RIBEIRO; REIS, IANNY BRUM; CAMARGO, GABRIELA CARDOSO DE ARRUDA; DE OLIVEIRA, GABRIELA; SALMAZO, MARIA IZABEL DE BARROS FRAZAO; GONCALVES, JULIANA MATTOSO; ROSTON, JOSE RONALDO DE CASTRO; CARIA, PAULO HENRIQUE FERREIRA; SANTOS, ANDRE DA SILVA; et al. OncoTherad® (MRB-CFI-1) Nanoimmunotherapy: A Promising Strategy to Treat Bacillus Calmette-Guérin-Unresponsive Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: Crosstalk among T-Cell CX3CR1, Immune Checkpoints, and the Toll-Like Receptor 4 Signaling Pathway. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 24, p. 30-pg., 2023-12-01. (18/10052-1, 20/03419-6)

ROSTON, JOSE RONALDO DE CASTRO; REIS, IANNY BRUM; LUZO, ANGELA CRISTINA MALHEIROS; ROSTON, MILENA OLIVIERI; DURAN, NELSON; FAVARO, WAGNER JOSE. Evaluation of the tissue repair process and immunomodulatory action of Platelet-Rich Plasma (PRP) in the treatment of abdominal stretch marks. TISSUE & CELL, v. 83, p. 15-pg., 2023-08-01. (18/10052-1, 20/03419-6)

DELAFIORI, JEANY; SICILIANO, RINALDO FOCACCIA; DE OLIVEIRA, ARTHUR NOIN; NICOLAU, JOSE CARLOS; SALES, GEOVANA MANZAN; DALCOQUIO, TALIA FALCAO; BUSANELLO, ESTELA NATACHA BRANDT; EGUTI, ADRIANA; DE OLIVEIRA, DIOGO NOIN; BERTOLIN, ADRIADNE JUSTI; et al. Comparing plasma and skin imprint metabolic profiles in COVID-19 diagnosis and severity assessment. JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM, v. 102, n. 2, p. 13-pg., 2023-11-27. (20/04705-2, 18/10052-1, 19/05718-3)

ALONSO, J. C. C.; MACIEL, M. C.; FERRARI, H. A.; GONCALVES, J. M.; SASAKI, B. R. S.; CINTRA, A. A.; DURAN, N.; BILLIS, A.; FAVARO, W. J.; IOP PUBLISHING. Safety and Efficacy of OncoTherad Nano-immunotherapy in Patients with Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. Journal of Physics: Conference Series, v. 1953, p. 10-pg., 2021-01-01. (18/10052-1, 20/03419-6)

DURAN, MARCELA; CAMARGO, GABRIELA CARDOSO DE ARRUDA; OLIVEIRA, GABRIELA; ALONSO, JOAO CARLOS CARDOSO; ALVES, PAULO CESAR MARTINS; VOLPE, BRUNO BOSH; ROSTON, JOSE RONALDO DE CASTRO; DERTKIGIL, SERGIO SAN JUAN; LUZO, ANGELA CRISTINA MALHEIROS; DURAN, NELSON; et al. Graphene oxide nanoscaffold functionalized with adipose-derived mesenchymal stem cells and sildenafil promotes urethral stricture repair and tissue regeneration. TISSUE & CELL, v. 98, p. 14-pg., 2026-02-26. (18/10052-1, 19/18053-0, 14/12047-4, 14/50906-9, 17/19186-8, 14/08349-5)