Desenvolvimento de sistemas efetivos baseados de biomateriais para entrega segura e eficiente de macrófagos derivados de iPSC no músculo esquelético para tratar a isquemia de membro

• Processo: 18/06635-1
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de setembro de 2018 - 31 de agosto de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Convênio/Acordo: University of Victoria
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Sang Won Han
• Beneficiário: Sang Won Han
• Pesq. responsável no exterior: Stephanie Willerth
• Instituição no exterior: University of Victoria (UVic), Canadá
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20206-8 - Modulação de monócitos, macrófagos e pericitos pelos genes dos fatores estimuladores de colônia para tratamento de isquemia de membros em modelo murino, AP.TEM
• Assunto(s): Engenharia genética Terapia genética Engenharia tecidual Macrófagos

Resumo

O principal objetivo do projeto temático vigente da FAPESP é estudar a relação entre os fatores de formadores de colônia (CSFs) e o tipo de monócitos/macrófagos recrutado sob condições de normóxia e hipóxia, e elaborar procedimentos de terapia gênica e celular para doenças isquêmicas recrutando mais macrófagos pró-resolutivos ou implantando os macrófagos pró-resolutivos desenhados geneticamente a partir de iPSC nos músculos isquêmicos. Em geral, essas células ou vetores são injetados diretamente no músculo esquelético para terapia; no entanto, a taxa de transferência dessas células e vetores é baixa por causa do vazamento e da perda de atividade biológica devido a alta concentração local inicial. Além disso, o vazamento de vetores e células também pode contaminar outros tecidos, o que é um assunto de biossegurança muito preocupante.A nossa proposta é desenvolver sistemas de entrega de vetores e células a base de biomateriais que consistem em hidrogéis e microesferas biocompatíveis, tais como a fibrina ou poli (µ-caprolactona). Este projeto de colaboração foi elaborado com base na longa experiência do grupo da Dr. Willerth na síntese de biomateriais e no estudo de sua interação com proteínas e células, e muitos anos de experiência de terapia gênica para doenças isquêmicas pelo grupo do Dr. Han. Durante as missões de intercâmbio, visitas aos laboratórios de pesquisa das áreas cognatas e um curso de curta duração sobre biomateriais estão programadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CINEL, VICTOR DAL POSOLO; TAKETA, THIAGO BEZERRA; DE CARVALHO, BRUNA GREGATTI; DE LA TORRE, LUCIMARA GAZIOLA; DE MELLO, LUCAS RODRIGUES; DA SILVA, EMERSON RODRIGO; HAN, SANG WON. Microfluidic encapsulation of nanoparticles in alginate microgels gelled via competitive ligand exchange crosslinking. Biopolymers, v. 112, n. 7, JUL 2021. (18/19537-8, 18/18523-3, 19/19719-1, 18/06635-1, 15/20206-8)