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Hipotermia na Sepse: causas e consequências

Processo: 18/03418-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2018 - 30 de setembro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Alexandre Alarcon Steiner
Beneficiário:Alexandre Alarcon Steiner
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:André Fujita ; Chao Yun Irene Yan ; Flávio Vieira Loures ; Luiz Antonio Baccalá ; Marcelo Nicolas Muscara ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Norberto Peporine Lopes ; Thiago dos Santos Moreira ; Vera Lucia Garcia Calich ; William Tadeu Lara Festuccia ; Wilson Araújo da Silva Junior
Auxílios(s) vinculado(s):19/01944-9 - EMU concedido no processo 2018/03418-0: Sistema Oxylite, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):20/09399-7 - Desenvolvimento de hipotermia na inflamação sistêmica: a hipótese da hipóxia encefálica., BP.PD
19/26164-6 - Regulação térmica da resposta imune adquirida contra Paracoccidioides brasiliensis, BP.MS
20/00631-4 - Desenvolvimento de hipotermia na inflamação sistêmica: a hipótese da sinalização criogênica, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 19/16851-6 - Modulação térmica da interação de células apresentadoras de antígenos com linfócitos T, BP.TT
19/11818-0 - Modulação térmica da função de linfócitos na infecção por P. brasiliensis, BP.TT
19/12032-0 - Modulação térmica do perfil de células dendríticas na infecção por P. brasiliensis, BP.IC
17/13350-0 - A temperatura regula negativamente a atividade microbicida de macrófagos: por que eles matam mais na hipotermia?, BP.PD
18/21521-2 - Modulação térmica da função pulmonar em infecção por P. brasiliensis, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Inflamação  Hipotermia  Febre  Sepse  Macrófagos 

Resumo

A Sepse (inflamação sistêmica causada por infecção) é uma das doenças que mais mata no Brasil e no mundo. Uma mudança no estado térmico de febre para hipotermia é um marco nos quadros mais graves de Sepse. Porém, enquanto tal fenômeno é geralmente visto como sinal de desarranjo e malignade, estudos recentes do nosso grupo indicam que tal hipotermia representa uma resposta regulada cujos benefícios excedem aqueles da febre nos casos mais graves de Sepse. Apesar disso, os mecanismos envolvidos permanecem obscuros. Neste projeto, as causas e consequências da hipotermia serão estudadas em modelos experimentais de inflamação sistêmica e Sepse. No objetivo I, testaremos a hipótese de que, na inflamação sistêmica, uma queda discreta no fluxo regional encefálico é o gatilho para uma inibição reflexa dos nervos simpáticos ativadores de termogênese no tecido adiposo marrom, promovendo, assim, o desenvolvimento de hipotermia. No objetivo II, empregaremos deleções gênicas fenótipo-específicas em combinação com outros métodos para desvendar os mecanismos pelos quais a isoforma constitutiva da ciclooxigenase (COX-1) do baço e de outros tecidos periféricos contribui para o desenvolvimento de hipotermia na inflamação sistêmica aguda. No objetivo III, buscaremos uma explicação mecanística para o fato de que a diferença térmica entre febre e hipotermia exerce ações opostas sobre as atividades microbicidas de neutrófilos e macrófagos, resultando em uma reprogramação da resposta imune inata. No objetivo IV, propomos investigar se a hipotermia, apesar de benéfica na fase aguda da inflamação sistêmica grave, pode ter um custo no que se refere à indução da resposta imune adquirida (dependente de linfócitos). (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Artigo questiona combate à febre em estágios iniciais da COVID-19 
Pós-doutorado em neuroimunomodulação na USP 
Combinação de febre e hipotermia pode ajudar a combater a sepse 
Nuevas concepciones de la inmunología pueden llevar a tratamientos personalizados contra la sepsis 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (29 total):
Mais itensMenos itens
UOL: Em estágios iniciais da covid-19, febre pode ser aliada contra a doença (19/Out/2020)
UOL: Combinação de febre e hipotermia pode ajudar a combater a sepse (30/Jan/2020)
Sempre Família: Tratar febre no início da Covid-19 dificulta imunidade de rebanho, diz pesquisador (02/Nov/2020)
Câmara Municipal de São Paulo: Capital fecha a quarta-feira com 13,3 mil mortes e 352,9 mil casos confirmados de Covid-19 (22/Out/2020)
Saber Atualizado: Cientista da USP critica o combate à febre em estágios iniciais da COVID-19 (21/Out/2020)
NE10: Em estágios iniciais da covid-19, febre pode ser grande aliada contra a doença, afirma estudo (19/Out/2020)
Jornal da Ciência online: Em estágios iniciais da covid-19, febre pode ser grande aliada contra a doença, afirma estudo (19/Out/2020)
Agora RN online: Em estágios iniciais da Covid-19, febre pode ser grande aliada contra a doença (19/Out/2020)
Revista Pará: Em estágios iniciais da Covid-19, febre pode ser grande aliada contra a doença (19/Out/2020)
ABIPTI - Associação Brasileira das Instituições de Pesquisa Tecnológica e Inovação: Artigo questiona combate à febre em estágios iniciais da COVID-19 (19/Out/2020)
Portal da Enfermagem: Em estágios iniciais da COVID-19, febre pode ser grande aliada contra a doença, afirma estudo (19/Out/2020)
Saber Atualizado: Cientistas Brasileiros propõem nova teoria relacionando febre e hipotermia (01/Fev/2020)
Espaço Ecológico no Ar: Combinação de febre e hipotermia pode ajudar a combater a sepse (31/Jan/2020)
Sitios Fuente (México): Revelan por qué una cepa bacteriana es una amenaza en muchos países pero no en Brasil (31/Jan/2020)
Planeta Universitário: Combinação de febre e hipotermia pode ajudar a combater a sepse (30/Jan/2020)
Blog Jornal da Mulher: Combinação de febre e hipotermia pode ajudar a combater a sepse (30/Jan/2020)
Portal da Enfermagem: Combinação de febre e hipotermia pode ajudar a combater a sepse (30/Jan/2020)
Central das Notícias: Combinação de febre e hipotermia pode ajudar a combater a sepse (30/Jan/2020)
Brasil CT&I: Combinação de febre e hipotermia pode ajudar a combater a sepse (30/Jan/2020)
Infosalus (Espanha): Un nuevo enfoque del sistema inmune podría llevar a una terapia personalizada contra la sepsis, según un estudio (29/Jan/2020)
Medindia (Índia): New Approach to Treat Sepsis Discovered (28/Jan/2020)
Bajaprogofficial.com: Novel approach to immune system could lead to personalized therapy against sepsis (26/Jan/2020)
News Medical (Austrália): Combination of two immune defense strategies could afford alternative approach to treating sepsis (23/Jan/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Novel approach to immune system could lead to personalized therapy against sepsis (23/Jan/2020)
Science Codex: Novel approach to immune system could lead to personalized therapy against sepsis (23/Jan/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Novel approach to immune system could lead to personalized therapy against sepsis (23/Jan/2020)
Healthcare: Novel Approach to Immune System Could Lead to Personalized Therapy Against Sepsis (23/Jan/2020)
My Pharmacy News: Novel approach to immune system could lead to personalized therapy against sepsis (23/Jan/2020)
Hekim.pro Professional Doctors (Azerbaijão): Novel approach to immune system could lead to personalized therapy against sepsis (23/Jan/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, VANESSA F. M.; SALATA, GIOVANNA C.; DE MATOS, JENYFFER K. R.; COSTA-FERNANDEZ, SANDRA; CHORILLI, MARLUS; STEINER, ALEXANDRE A.; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; LOPES, LUCIANA B. Optimization of composition and obtainment parameters of biocompatible nanoemulsions intended for intraductal administration of piplartine (piperlongumine) and mammary tissue targeting. International Journal of Pharmaceutics, v. 567, AUG 15 2019. Citações Web of Science: 2.
KOMEGAE, EVILIN N.; FONSECA, MONIQUE T.; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; TURATO, WALTER M.; FILGUEIRAS, LUCIANO R.; MARKUS, REGINA P.; STEINER, ALEXANDRE A. Site-Specific Reprogramming of Macrophage Responsiveness to Bacterial Lipopolysaccharide in Obesity. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUN 28 2019. Citações Web of Science: 0.

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