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Hipotermia na Sepse: causas e consequências

Processo: 18/03418-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2018 - 30 de setembro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Alexandre Alarcon Steiner
Beneficiário:Alexandre Alarcon Steiner
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:André Fujita ; Chao Yun Irene Yan ; Flávio Vieira Loures ; Luiz Antonio Baccalá ; Marcelo Nicolas Muscara ; Niels Olsen Saraiva Câmara ; Norberto Peporine Lopes ; Thiago dos Santos Moreira ; Vera Lucia Garcia Calich ; William Tadeu Lara Festuccia ; Wilson Araújo da Silva Junior
Auxílios(s) vinculado(s):19/01944-9 - EMU concedido no processo 2018/03418-0: Sistema Oxylite, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/16851-6 - Modulação térmica da interação de células apresentadoras de antígenos com Linfócitos T, BP.TT
19/11818-0 - Modulação térmica da função de linfócitos na infecção por P. brasiliensis, BP.TT
19/12032-0 - Modulação térmica do perfil de células dendríticas na infecção por P. brasiliensis, BP.IC
17/13350-0 - A temperatura regula negativamente a atividade microbicida de macrófagos: por que eles matam mais na hipotermia?, BP.PD
18/21521-2 - Modulação térmica da função pulmonar em infecção por P. brasiliensis, BP.IC
Assunto(s):Inflamação  Hipotermia  Febre  Sepse  Macrófagos 

Resumo

A Sepse (inflamação sistêmica causada por infecção) é uma das doenças que mais mata no Brasil e no mundo. Uma mudança no estado térmico de febre para hipotermia é um marco nos quadros mais graves de Sepse. Porém, enquanto tal fenômeno é geralmente visto como sinal de desarranjo e malignade, estudos recentes do nosso grupo indicam que tal hipotermia representa uma resposta regulada cujos benefícios excedem aqueles da febre nos casos mais graves de Sepse. Apesar disso, os mecanismos envolvidos permanecem obscuros. Neste projeto, as causas e consequências da hipotermia serão estudadas em modelos experimentais de inflamação sistêmica e Sepse. No objetivo I, testaremos a hipótese de que, na inflamação sistêmica, uma queda discreta no fluxo regional encefálico é o gatilho para uma inibição reflexa dos nervos simpáticos ativadores de termogênese no tecido adiposo marrom, promovendo, assim, o desenvolvimento de hipotermia. No objetivo II, empregaremos deleções gênicas fenótipo-específicas em combinação com outros métodos para desvendar os mecanismos pelos quais a isoforma constitutiva da ciclooxigenase (COX-1) do baço e de outros tecidos periféricos contribui para o desenvolvimento de hipotermia na inflamação sistêmica aguda. No objetivo III, buscaremos uma explicação mecanística para o fato de que a diferença térmica entre febre e hipotermia exerce ações opostas sobre as atividades microbicidas de neutrófilos e macrófagos, resultando em uma reprogramação da resposta imune inata. No objetivo IV, propomos investigar se a hipotermia, apesar de benéfica na fase aguda da inflamação sistêmica grave, pode ter um custo no que se refere à indução da resposta imune adquirida (dependente de linfócitos). (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, VANESSA F. M.; SALATA, GIOVANNA C.; DE MATOS, JENYFFER K. R.; COSTA-FERNANDEZ, SANDRA; CHORILLI, MARLUS; STEINER, ALEXANDRE A.; DE ARAUJO, GABRIEL L. B.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; LOPES, LUCIANA B. Optimization of composition and obtainment parameters of biocompatible nanoemulsions intended for intraductal administration of piplartine (piperlongumine) and mammary tissue targeting. International Journal of Pharmaceutics, v. 567, AUG 15 2019. Citações Web of Science: 0.
KOMEGAE, EVILIN N.; FONSECA, MONIQUE T.; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; TURATO, WALTER M.; FILGUEIRAS, LUCIANO R.; MARKUS, REGINA P.; STEINER, ALEXANDRE A. Site-Specific Reprogramming of Macrophage Responsiveness to Bacterial Lipopolysaccharide in Obesity. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUN 28 2019. Citações Web of Science: 0.

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