Busca avançada
Ano de início
Entree

Papel dos mecanismos de controle de qualidade na perda da proteostase em doenças neurodegenerativas dependentes da idade

Processo: 18/07592-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2018 - 31 de agosto de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Convênio/Acordo: Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT)
Pesquisador responsável:Merari de Fátima Ramires Ferrari
Beneficiário:Merari de Fátima Ramires Ferrari
Pesq. responsável no exterior: Ana Raquel Fernandes Esteves
Instituição no exterior: Universidade de Coimbra (UC), Portugal
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):19/01290-9 - Análise da interação e dinâmica mitocondrial e do ER durante a agregação proteica, BP.PD
Assunto(s):Doença de Alzheimer  Atividade física  Neurociências  Autofagia  Doença de Parkinson 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:agregação protéica | Atividade Física | Autofagia | Células iPS | Doença de Alzheimer | Doença de Parkinson | Neurociência

Resumo

O mal enovelamento de proteínas é uma característica do processo normal do envelhecimento, porém é mais pronunciado em circunstâncias neurodegenerativas associadas a idade como as doenças de Alzheimer (DA) e de Parkinson (DP) . A DA caracteriza-se pela presença de placas peptídicas extra-celulares formadas pelo peptídeo beta-amilóide e por deposição intracelular de emaranhados de proteínas tau. A alfa-sinucleína é a proteína ligada à doença de Parkinson esporádica e de início precoce e é o principal componente dos corpos de Lewy encontrados no citoplasma das células dopaminérgicas em pacientes com doença de Parkinson. Embora o mecanismo associado à acumulação de proteína não esteja claro, acredita-se que prejuízo dos mecanismos de controle de qualidade podem desencadear eventos patogênicos, levando a neurodegeneração de neurônios de diferentes áreas. Na verdade, os neurônios dependem de caminhos elaborados de controle de qualidade da proteína e remoção para manter a homeostase da proteína intracelular. Curiosamente, a neurodegeneração resultante de mecanismos de controle de qualidade prejudicados é frequentemente acompanhada por disfunção mitocondrial e estresse do retículo endoplasmático que são conhecidos por estarem presentes em ambas as doenças. A presente proposta tem como objetivo combinar os esforços, científico e técnico de duas equipes, a fim de investigar como o mal enovelamento de proteínas e mecanismos de controle de qualidade (especificamente autofagia) estão comprometidos tanto na doença de Alzheimer e Parkinson. Além disso, planejamos investigar como o mal enovelamento de proteínas leva a danos mitocondriais e estresse retículo endoplasmático. O treinamento físico e a restrição calórica parecem proteger os indivíduos contra o declínio cognitivo associado ao envelhecimento fisiológico. O exercício físico pode atuar sobre a função mitocondrial total. A restrição calórica ativa a autofagia em massa, permitindo a degradação de organelas defeituosas, como mitocôndrias e retículo endoplasmático, e agregados de proteínas. Tais abordagens podem ter um valor terapêutico na superação dos efeitos do envelhecimento e proteção do cérebro contra os processos neurodegenerativos associados à idade. Levando-se isso em conta, pretendemos avaliar como essas estratégias não-invasivas podem interferir sobre as alterações patológicas que caracterizam as doenças neurodegenerativas. De modo geral, o objetivo do presente estudo é avaliar sistemas de controle de qualidade de proteína em modelos de envelhecimento e neurodegeneração in vivo e in vitro, bem como, em amostras de cérebro de pacientes com doença de Parkinson ou Alzheimer. Além disso, objetivamos reverter a perda de proteostase focalizando no exercício físico e restrição calórica como estratégias terapêuticas. Nossa proposta é inovadora, imperativa e combina forças de dois grupos que têm experiência científica e metodológica nessas áreas de estudo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RAEISOSSADATI, REZA; FERRARI, MERARI F. R.; KIHARA, ALEXANDRE HIROAKI; ALDIRI, ISSAM; GROSS, JEFFREY M.. Epigenetic regulation of retinal development. EPIGENETICS & CHROMATIN, v. 14, n. 1, . (18/07592-4, 19/01290-9)
LIMA, RAQUEL S.; CARRETTIERO, DANIEL C.; FERRARI, MERARI F. R.. BAG2 prevents Tau hyperphosphorylation and increases p62/SQSTM1 in cell models of neurodegeneration. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. N/A, p. 13-pg., . (11/06434-7, 13/08028-1, 18/07592-4, 17/24722-6, 16/04409-9)
MELO, THAIANY Q.; PALMA, FLAVIO R.; GOMES, FERNANDO; NETTO, LUIS E. S.; FERRARI, MERARI F. R.. Absence of Gem1 (mammalian Miro/Rhot) mitigates alpha-synuclein toxicity in a yeast model of Parkinson's disease. Molecular and Cellular Neuroscience, v. 122, p. 9-pg., . (13/08028-1, 11/06434-7, 15/18961-2, 18/07592-4)
HENRIQUE, ALAN M.; GIANETTI, NATHALIA G.; FERRARI, MERARI F. R.. Parkin is downregulated among autophagy-related proteins prior to hyperphosphorylation of Tau in TS65DN mice. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 561, p. 59-64, . (13/08028-1, 18/11946-6, 18/07592-4)
RAEISOSSADATI, REZA; FERRARI, MERARI F. R.. Mitochondria-ER Tethering in Neurodegenerative Diseases. Cellular and Molecular Neurobiology, v. 42, n. 4, p. 14-pg., . (13/08028-1, 18/07592-4, 19/01290-9)
SEMEANO, ANA T.; TOFOLI, FABIANO A.; CORREA-VELLOSO, JULIANA C.; DE JESUS SANTOS, ANA P.; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; CARDOSO, RAFAELA R.; PESSOA, MATEUS A.; DA ROCHA, EDROALDO LUMMERTZ; RIBEIRO, GUSTAVO; FERRARI, MERARI F. R.; et al. Effects of Magnetite Nanoparticles and Static Magnetic Field on Neural Differentiation of Pluripotent Stem Cells. STEM CELL REVIEWS AND REPORTS, v. 18, n. 4, p. 18-pg., . (18/07366-4, 19/26852-0, 16/14513-8, 13/08028-1, 18/07592-4, 13/08135-2)
RAEISOSSADATI, REZA; FERRARI, MERARI F. R.. Mitochondria-ER Tethering in Neurodegenerative Diseases. Cellular and Molecular Neurobiology, . (13/08028-1, 18/07592-4, 19/01290-9)
CHAVES, JULIANA C. S.; MACHADO, FELIPPE T.; ALMEIDA, MICHAEL F.; BACOVSKY, TATIANA B.; FERRARI, MERARI F. R.. microRNAs expression correlates with levels of APP, DYRK1A, hyperphosphorylated Tau and BDNF in the hippocampus of a mouse model for Down syndrome during ageing. Neuroscience Letters, v. 714, . (18/07592-4, 15/18961-2, 15/10892-1)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.