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Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma

Processo: 17/24832-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2018 - 31 de outubro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Luciana Cezar de Cerqueira Leite
Beneficiário:Luciana Cezar de Cerqueira Leite
Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Viviane Maimoni Gonçalves
Pesquisadores associados:Alex Issamu Kanno ; Ana Carolina Ramos Moreno ; Celio Lopes Silva ; Dunia Del Carmen Rodriguez Soto ; Giovana Cappio Barazzone ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; Ivan Pereira Nascimento ; Johnjoe McFadden ; Leonardo Paiva Farias ; Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini ; Ricardo Carneiro Borra ; Richard Malley ; Robert Alan Wilson ; Sergio Costa Oliveira ; Sergio Verjovski Almeida
Bolsa(s) vinculada(s):22/13917-9 - Investigação dos mecanismos de ativação da resposta imune inata induzida pelas vacinas rBCG-LTAK63 e rBCG-S1PT: Autofagia e ativação dos inflamassomas, BP.MS
23/03874-3 - Imunização com BCG recombinante expressando epitopos das proteínas Spike e Nucleoproteína do SARS-CoV-2 protege contra à infecção em modelo murino hACE-2, BP.PD
22/15269-4 - Avaliação do controle do pH e da alimentação de fontes de aminoácido e carbono para a otimização do processo de produção do imunoterápico onco-rBCG-pertussis em biorreatores de 1 e 10 L, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 22/14764-1 - Imunoterapia baseada em Bacillus Calmette-Guérin (BCG) recombinante para o tratamento de câncer de bexiga em modelo murino, BP.IC
21/14376-9 - Otimização da produção de antígenos de SARS-CoV-2 em cultivo de células Expi293 visando a geração de vacinas baseadas em OMVs, BP.MS
21/02930-1 - Desenvolvimento de vacina pneumocócica baseada em multiepítopos, BP.DR
21/12711-5 - BCG recombinante como plataforma vacinal contra COVID-19: construção de vacinas polivalentes para as principais variantes de SARS-CoV-2, BP.PD
21/12120-7 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo sistema apresentador de antígenos (MAPS - OMV), BP.PD
20/14443-5 - Conjugação de antígenos à superfície da vacina BCG: aplicação do sistema avidina-biotina, BP.MS
20/05589-6 - Caracterização imunológica de uma cepa de BCG recombinante que expressa simultaneamente a toxina Pertussis mutante S1PT e o adjuvante LTAK63 (rBCG-LTAK63-S1PT) para uso como vacina bivalente para prevenção da Coqueluche Neonatal e da Tuberculose, BP.DD
21/00145-5 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo sistema apresentador de antígenos (MAPS - OMV), BP.TT
20/14758-6 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo Sistema Apresentador de Antígenos (MAPS - OMV), BP.PD
20/07547-9 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo sistema apresentador de antígenos (MAPs - OMV), BP.PD
20/02049-0 - Estratégias para monitoramento e controle do cultivo de BCG-pertussis recombinante, BP.MS
19/25728-3 - Avaliação do papel do transportador de poliaminas PotD na formação de biofilme in vitro por Streptococcus pneumoniae, BP.IC
19/06454-0 - Avaliação de BCG expressando o adjuvante LTAK63 em um modelo de camundongo humanizado como vacina terapêutica para Tuberculose, BP.PD
19/02305-0 - Investigação de mecanismos de resposta imune efetora de uma vacina de BCG recombinante contra Tuberculose por Systems Biology, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biotecnologia  Desenvolvimento de vacinas  Vacinas contra a tuberculose  Vacinas pneumocócicas  Vacina BCG  BCG recombinante  Schistosoma  Infecções pneumocócicas  Coqueluche 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Bcg | Pertussis | Pneumococo | Schistosoma | Tuberculose | Vacinas | Biotecnologia

Resumo

Nossos estudos têm demonstrado as vantagens do Mycobacterium bovis BCG como sistema de apresentação de antígenos no desenvolvimento de novas vacinas. O projeto visa ampliar o uso das metodologias de expressão de genes heterólogos em BCG desenvolvidas em nossos laboratórios com o objetivo de propor novas vacinas na imunização contra Pertussis, Tuberculose, Pneumococo e Esquistossoma, e aperfeiçoar o tratamento imunoterápico do Câncer de Bexiga. A vacina de BCG recombinante (rBCG) contra Coqueluche Neonatal e a cepa de rBCG usada para tratamento aprimorado contra Câncer de Bexiga estão mais adiantadas e se encaminham para ensaios clínicos. Já a cepa de rBCG expressando um antígeno de E. coli como adjuvante, que mostrou induzir maior proteção contra Tuberculose, completou a fase de prova de conceito e sua caracterização deverá ser aprofundada. A implantação da plataforma de CRISPR/Cas9 e a abordagem de Systems Biology irão impulsionar esses estudos. Temos uma ampla investigação com antígenos de pneumococos sob diferentes formas de apresentação. A associação destes antígenos às vantagens do rBCG tem se mostrado promissora e será testada. A genômica funcional do Schistosoma forneceu uma série de genes/proteínas caracterizados como potenciais candidatos vacinais, mas requerem uma forma mais imunogênica de apresentação ao sistema imune. Para aprimorar a indução de resposta imune e proteção, serão investigados novos vetores de expressão em BCG e uma nova estratégia, MAPS (Multiple Antigen Presenting System). As respostas imunes induzidas pelas cepas de rBCG serão comparadas às de outras formas de apresentação dos antígenos buscando correlatos de proteção. Espera-se que os resultados de cada um dos subprojetos gerem imunobiológicos eficazes contra doenças importantes no contexto de saúde pública do país. (AU)

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Startups apoiadas pelo PIPE-FAPESP desenvolvem vacinas contra a COVID-19 
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Publicações científicas (32)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARINHO, FABIO V.; FAHEL, JULIA S.; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; DINIZ, LUNNA T. S.; GOMES, MARCO T. R.; RESENDE, DANILO P.; JUNQUEIRA-KIPNIS, ANA P.; OLIVEIRA, SERGIO C.. Guanylate binding proteins contained in the murine chromosome 3 are important to control mycobacterial infection. Journal of Leukocyte Biology, . (17/24832-6)
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ELIZAGARAY, MAIA L.; GOMES, MARCO TULIO R.; GUIMARAES, ERIKA S.; RUMBO, MARTIN; HOZBOR, DANIELA F.; OLIVEIRA, SERGIO C.; MORENO, GRISELDA. Canonical and Non-canonical Inflammasome Activation by Outer Membrane Vesicles Derived FromBordetella pertussis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (17/24832-6)
MARQUES-NETO, LAZARO MOREIRA; TRENTINI, MONALISA MARTINS; KANNO, ALEX ISSAMU; RODRIGUEZ, DUNIA; LEITE, LUCIANA CEZAR DE CERQUEIRA. Recombinant BCG expressing the LTAK63 adjuvant increased memory T cells and induced long-lasting protection against Mycobacterium tuberculosis challenge in mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 14, p. 11-pg., . (19/06454-0, 19/02305-0, 17/24832-6)
MORAES, LUANA; TRENTINI, MONALISA MARTINS; FOUSTERIS, DIMITRIOS; ETO, SILAS FERNANDES; CHUDZINSKI-TAVASSI, ANA MARISA; DE CERQUEIRA LEITE, LUCIANA CEZAR; KANNO, ALEX ISSAMU. CRISPR/Cas9 Approach to Generate an Auxotrophic BCG Strain for Unmarked Expression of LTAK63 Adjuvant: A Tuberculosis Vaccine Candidate. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 10-pg., . (17/24832-6, 17/17218-0, 19/06454-0)
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MARQUES-NETO, LAZARO M.; PIWOWARSKA, ZUZANNA; KANNO, I, ALEX; MORAES, LUANA; TRENTINI, MONALISA M.; RODRIGUEZ, DUNIA; SILVA, JOSE L. S. C.; LEITE, LUCIANA C. C.. Thirty years of recombinant BCG: new trends for a centenary vaccine. EXPERT REVIEW OF VACCINES, v. 20, n. 8, . (17/24832-6)
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