Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma

• Processo: 17/24832-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Viviane Maimoni Gonçalves
• Pesquisadores associados: Alex Issamu Kanno ; Ana Carolina Ramos Moreno ; Celio Lopes Silva ; Dunia Del Carmen Rodriguez Soto ; Giovana Cappio Barazzone ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; Ivan Pereira Nascimento ; Johnjoe McFadden ; Leonardo Paiva Farias ; Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini ; Ricardo Carneiro Borra ; Richard Malley ; Robert Alan Wilson ; Sergio Costa Oliveira ; Sergio Verjovski Almeida
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/21960-7 - Investigação de Vacina contra COVID-19 baseada em BCG recombinante com esquema de prime/boost utilizando vacina de DNA expressando antígenos de SARS-CoV-2., BP.TT; 24/07325-7 - Desenvolvimento de um processo de produção e purificação para antígenos vacinais de Schistosoma mansoni fusionados a rizavidina, BP.DR; 22/13917-9 - Investigação dos mecanismos de ativação da resposta imune inata induzida pelas vacinas rBCG-LTAK63 e rBCG-S1PT: Autofagia e ativação dos inflamassomas, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 23/03874-3 - Imunização com BCG recombinante expressando epitopos das proteínas Spike e Nucleoproteína do SARS-CoV-2 protege contra à infecção em modelo murino hACE-2, BP.PD; 22/15269-4 - Avaliação do controle do pH e da alimentação de fontes de aminoácido e carbono para a otimização do processo de produção do imunoterápico onco-rBCG-pertussis em biorreatores de 1 e 10 L, BP.PD; 22/14764-1 - Imunoterapia baseada em Bacillus Calmette-Guérin (BCG) recombinante para o tratamento de câncer de bexiga em modelo murino, BP.IC; 21/14376-9 - Otimização da produção de antígenos de SARS-CoV-2 em cultivo de células Expi293 visando a geração de vacinas baseadas em OMVs, BP.MS; 21/02930-1 - Desenvolvimento de vacina pneumocócica baseada em multiepítopos, BP.DR; 21/12711-5 - BCG recombinante como plataforma vacinal contra COVID-19: construção de vacinas polivalentes para as principais variantes de SARS-CoV-2, BP.PD; 21/12120-7 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo sistema apresentador de antígenos (MAPS - OMV), BP.PD; 20/14443-5 - Conjugação de antígenos à superfície da vacina BCG: aplicação do sistema avidina-biotina, BP.MS; 20/05589-6 - Caracterização imunológica de uma cepa de BCG recombinante que expressa simultaneamente a toxina Pertussis mutante S1PT e o adjuvante LTAK63 (rBCG-LTAK63-S1PT) para uso como vacina bivalente para prevenção da Coqueluche Neonatal e da Tuberculose, BP.DD; 21/00145-5 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo sistema apresentador de antígenos (MAPS - OMV), BP.TT; 20/14758-6 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo Sistema Apresentador de Antígenos (MAPS - OMV), BP.PD; 20/07547-9 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo sistema apresentador de antígenos (MAPs - OMV), BP.PD; 20/02049-0 - Estratégias para monitoramento e controle do cultivo de BCG-pertussis recombinante, BP.MS; 19/25728-3 - Avaliação do papel do transportador de poliaminas PotD na formação de biofilme in vitro por Streptococcus pneumoniae, BP.IC; 19/06454-0 - Avaliação de BCG expressando o adjuvante LTAK63 em um modelo de camundongo humanizado como vacina terapêutica para Tuberculose, BP.PD; 19/02305-0 - Investigação de mecanismos de resposta imune efetora de uma vacina de BCG recombinante contra Tuberculose por Systems Biology, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biotecnologia Desenvolvimento de vacinas Vacinas contra a tuberculose Vacinas pneumocócicas Vacina BCG BCG recombinante Schistosoma Infecções pneumocócicas Coqueluche
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bcg | Pertussis | Pneumococo | Schistosoma | Tuberculose | Vacinas | Biotecnologia

Resumo

Nossos estudos têm demonstrado as vantagens do Mycobacterium bovis BCG como sistema de apresentação de antígenos no desenvolvimento de novas vacinas. O projeto visa ampliar o uso das metodologias de expressão de genes heterólogos em BCG desenvolvidas em nossos laboratórios com o objetivo de propor novas vacinas na imunização contra Pertussis, Tuberculose, Pneumococo e Esquistossoma, e aperfeiçoar o tratamento imunoterápico do Câncer de Bexiga. A vacina de BCG recombinante (rBCG) contra Coqueluche Neonatal e a cepa de rBCG usada para tratamento aprimorado contra Câncer de Bexiga estão mais adiantadas e se encaminham para ensaios clínicos. Já a cepa de rBCG expressando um antígeno de E. coli como adjuvante, que mostrou induzir maior proteção contra Tuberculose, completou a fase de prova de conceito e sua caracterização deverá ser aprofundada. A implantação da plataforma de CRISPR/Cas9 e a abordagem de Systems Biology irão impulsionar esses estudos. Temos uma ampla investigação com antígenos de pneumococos sob diferentes formas de apresentação. A associação destes antígenos às vantagens do rBCG tem se mostrado promissora e será testada. A genômica funcional do Schistosoma forneceu uma série de genes/proteínas caracterizados como potenciais candidatos vacinais, mas requerem uma forma mais imunogênica de apresentação ao sistema imune. Para aprimorar a indução de resposta imune e proteção, serão investigados novos vetores de expressão em BCG e uma nova estratégia, MAPS (Multiple Antigen Presenting System). As respostas imunes induzidas pelas cepas de rBCG serão comparadas às de outras formas de apresentação dos antígenos buscando correlatos de proteção. Espera-se que os resultados de cada um dos subprojetos gerem imunobiológicos eficazes contra doenças importantes no contexto de saúde pública do país. (AU)

Publicações científicas

(41)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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