Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma

• Processo: 17/24832-6
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de novembro de 2018 - 31 de outubro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Beneficiário: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Instituição-sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Viviane Maimoni Gonçalves
• Pesq. associados: Alex Issamu Kanno ; Celio Lopes Silva ; Dunia Del Carmen Rodriguez Soto ; Giovana Cappio Barazzone ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; Ivan Pereira Nascimento ; Leonardo Paiva Farias ; Michelle Darrieux Sampaio Bertoncini ; Ricardo Carneiro Borra ; Richard Malley ; Robert Alan Wilson ; Sergio Costa Oliveira ; Sergio Verjovski Almeida
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/05589-6 - Caracterização imunológica de uma cepa de BCG recombinante que expressa simultaneamente a toxina Pertussis mutante S1PT e o adjuvante LTAK63 (rBCG-LTAK63-S1PT) para uso como vacina bivalente para prevenção da Coqueluche Neonatal e da Tuberculose, BP.DD; 21/00145-5 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo sistema apresentador de antígenos (MAPS - OMV), BP.TT; 20/14758-6 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo Sistema Apresentador de Antígenos (MAPS - OMV), BP.PD; + mais bolsas vinculadas 20/07547-9 - Desenvolvimento de uma vacina contra o Coronavírus SARS-CoV-2 utilizando o novo sistema apresentador de antígenos (MAPs - OMV), BP.PD; 20/02049-0 - Estratégias para monitoramento e controle do cultivo de BCG-pertussis recombinante, BP.MS; 19/25728-3 - Avaliação do papel do transportador de poliaminas PotD na formação de biofilme in vitro por Streptococcus pneumoniae, BP.IC; 19/06454-0 - Avaliação de BCG expressando o adjuvante LTAK63 em um modelo de camundongo humanizado como vacina terapêutica para Tuberculose, BP.PD; 19/02305-0 - Investigação de mecanismos de resposta imune efetora de uma vacina de BCG recombinante contra Tuberculose por Systems Biology, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biotecnologia Desenvolvimento de vacinas Vacinas contra a tuberculose Vacinas pneumocócicas Vacina BCG BCG recombinante Schistosoma Infecções pneumocócicas Coqueluche

Resumo

Nossos estudos têm demonstrado as vantagens do Mycobacterium bovis BCG como sistema de apresentação de antígenos no desenvolvimento de novas vacinas. O projeto visa ampliar o uso das metodologias de expressão de genes heterólogos em BCG desenvolvidas em nossos laboratórios com o objetivo de propor novas vacinas na imunização contra Pertussis, Tuberculose, Pneumococo e Esquistossoma, e aperfeiçoar o tratamento imunoterápico do Câncer de Bexiga. A vacina de BCG recombinante (rBCG) contra Coqueluche Neonatal e a cepa de rBCG usada para tratamento aprimorado contra Câncer de Bexiga estão mais adiantadas e se encaminham para ensaios clínicos. Já a cepa de rBCG expressando um antígeno de E. coli como adjuvante, que mostrou induzir maior proteção contra Tuberculose, completou a fase de prova de conceito e sua caracterização deverá ser aprofundada. A implantação da plataforma de CRISPR/Cas9 e a abordagem de Systems Biology irão impulsionar esses estudos. Temos uma ampla investigação com antígenos de pneumococos sob diferentes formas de apresentação. A associação destes antígenos às vantagens do rBCG tem se mostrado promissora e será testada. A genômica funcional do Schistosoma forneceu uma série de genes/proteínas caracterizados como potenciais candidatos vacinais, mas requerem uma forma mais imunogênica de apresentação ao sistema imune. Para aprimorar a indução de resposta imune e proteção, serão investigados novos vetores de expressão em BCG e uma nova estratégia, MAPS (Multiple Antigen Presenting System). As respostas imunes induzidas pelas cepas de rBCG serão comparadas às de outras formas de apresentação dos antígenos buscando correlatos de proteção. Espera-se que os resultados de cada um dos subprojetos gerem imunobiológicos eficazes contra doenças importantes no contexto de saúde pública do país. (AU)

Publicações científicas

(21)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE QUEIROZ, NINA M. G. P.; MARINHO, FABIO V.; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; FAHEL, JULIA S.; OLIVEIRA, SERGIO C. MyD88-dependent BCG immunotherapy reduces tumor and regulates tumor microenvironment in bladder cancer murine model. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1 AUG 2 2021. Citações Web of Science: 0.

MARQUES-NETO, LAZARO M.; PIWOWARSKA, ZUZANNA; KANNO, I, ALEX; MORAES, LUANA; TRENTINI, MONALISA M.; RODRIGUEZ, DUNIA; SILVA, JOSE L. S. C.; LEITE, LUCIANA C. C. Thirty years of recombinant BCG: new trends for a centenary vaccine. EXPERT REVIEW OF VACCINES, v. 20, n. 8 JUL 2021. Citações Web of Science: 0.

PAGLIARONE, ANA CAROLINA; CASTANEDA, EDWIN DAVID; PEDOTT SANTANA, JHONNE PEDRO; DE OLIVEIRA, CAIO ALMEIDA; ROBELDO, THAIANE ALCARDE; TEIXEIRA, FELIPE ROBERTI; BORRA, RICARDO CARNEIRO. Mitochondrial heat shock protein mortalin as potential target for therapies based on oxidative stress. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, v. 34, JUN 2021. Citações Web of Science: 0.

FARIAS, LEONARDO P.; VANCE, GILLIAN M.; COULSON, PATRICIA S.; VITORIANO-SOUZA, JULIANA; NETO, ALMIRO PIRES DA SILVA; WANGWIWATSIN, ARPORN; NEVES, LEANDRO XAVIER; CASTRO-BORGES, WILLIAM; MCNICHOLAS, STUART; WILSON, KEITH S.; LEITE, LUCIANA C. C.; WILSON, R. ALAN. Epitope Mapping of Exposed Tegument and Alimentary Tract Proteins Identifies Putative Antigenic Targets of the Attenuated Schistosome Vaccine. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, MAR 3 2021. Citações Web of Science: 1.

MAMBELLI, FABIO; SANTOS, BRUNO P. O.; MORAIS, SUELLEN B.; GIMENEZ, ENRICO G. T.; ASTONI, DUANA C. DOS S.; BRAGA, AMANDA D.; FERREIRA, RAFAELA S.; AMARAL, FLAVIO A.; DE MAGALHAES, MARIANA T. Q.; C. OLIVEIRA, SERGIO. S. mansoni SmKI-1 Kunitz-domain: Leucine point mutation at P1 site generates enhanced neutrophil elastase inhibitory activity. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 1 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.

ALEX I. KANNO; MAYRA M.F. BARBOSA; LUANA MORAES; LUCIANA C.C. LEITE. SARS-CoV-2 vaccine development and how Brazil is contributing. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 44, n. 1, p. -, 2021.

KANNO, I, ALEX; BARBOSA, MAYRA M. F.; MORAES, LUANA; LEITE, LUCIANA C. C. SARS-CoV-2 vaccine development and how Brazil is contributing. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 44, n. 1, 1 2021. Citações Web of Science: 0.

DE QUEIROZ, NINA MARI G. P.; MARINHO, FABIO V.; CHAGAS, MARCELO A.; LEITE, LUCIANA C. C.; HOMAN, E. JANE; DE MAGALHAES, MARIANA T. Q.; OLIVEIRA, SERGIO C. Vaccines for COVID-19: perspectives from nucleic acid vaccines to BCG as delivery vector system. Microbes and Infection, v. 22, n. 10, p. 515-524, NOV-DEC 2020. Citações Web of Science: 0.

SANCHES, RODRIGO C. O.; SOUZA, CLAUDIA; OLIVEIRA, SERGIO C. Schistosoma antigens as activators of inflammasome pathway: from an unexpected stimulus to an intriguing role. Microbes and Infection, v. 22, n. 10, p. 534-539, NOV-DEC 2020. Citações Web of Science: 0.

OLIVEIRA, SERGIO C.; DE MAGALHAES, MARIANA T. Q.; HOMAN, E. JANE. Immunoinformatic Analysis of SARS-CoV-2 Nucleocapsid Protein and Identification of COVID-19 Vaccine Targets. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, OCT 28 2020. Citações Web of Science: 0.

ELIZAGARAY, MAIA L.; GOMES, MARCO TULIO R.; GUIMARAES, ERIKA S.; RUMBO, MARTIN; HOZBOR, DANIELA F.; OLIVEIRA, SERGIO C.; MORENO, GRISELDA. Canonical and Non-canonical Inflammasome Activation by Outer Membrane Vesicles Derived FromBordetella pertussis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, AUG 20 2020. Citações Web of Science: 0.

MARINHO, FABIO V.; FAHEL, JULIA S.; DE ARAUJO, ANA CAROLINA V. S. C.; DINIZ, LUNNA T. S.; GOMES, MARCO T. R.; RESENDE, DANILO P.; JUNQUEIRA-KIPNIS, ANA P.; OLIVEIRA, SERGIO C. Guanylate binding proteins contained in the murine chromosome 3 are important to control mycobacterial infection. Journal of Leukocyte Biology, JUL 2020. Citações Web of Science: 0.

SANCHES, RODRIGO C. O. The role of the adaptor molecule STING during Schistosoma mansoni infection. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 MAY 13 2020. Citações Web of Science: 1.

SANCHES, RODRIGO C. O.; SOUZA, CLAUDIA; MARINHO, FABIO VITARELLI; MAMBELLI, FABIO SILVA; MORAIS, SUELLEN B.; GUIMARAES, ERIKA S.; OLIVEIRA, SERGIO COSTA. NLRP6 Plays an Important Role in Early Hepatic Immunopathology Caused by Schistosoma mansoni Infection. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, MAY 5 2020. Citações Web of Science: 0.

GOULART, CIBELLY; RODRIGUEZ, DUNIA; KANNO, I, ALEX; SILVA, JOSE LOURENCO S. C.; LEITE, LUCIANA C. C. Early pneumococcal clearance in mice induced by systemic immunization with recombinant BCG PspA-PdT prime and protein boost correlates with cellular and humoral immune response in bronchoalveolar fluids (BALF). VACCINE: X, v. 4, APR 9 2020. Citações Web of Science: 0.

MAMBELLI, F. S.; FIGUEIREDO, B. C.; MORAIS, S. B.; ASSIS, N. R. G.; FONSECA, C. T.; OLIVEIRA, S. C. Recombinant micro-exon gene 3 (MEG-3) antigens from Schistosoma mansoni failed to induce protection against infection but show potential for serological diagnosis. Acta Tropica, v. 204, APR 2020. Citações Web of Science: 0.

OLIVEIRA, F. M.; MARINHO, F. V.; OLIVEIRA, S. C.; RESENDE, D. P.; JUNQUEIRA-KIPNIS, A. P.; KIPNIS, A. Mycobacterium abscessus subsp. massiliense expressing bacterioferritin have improved resistance to stressful conditions. Journal of Applied Microbiology, v. 128, n. 6 FEB 2020. Citações Web of Science: 0.

CONVERSO, T. R.; ASSONI, L.; ANDRE, G. O.; DARRIEUX, M.; LEITE, L. C. C. The long search for a serotype independent pneumococcal vaccine. EXPERT REVIEW OF VACCINES, v. 19, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.

LARISSA V NASCIMENTO; CARINA C SANTOS; LUCIANA CC LEITE; IVAN P NASCIMENTO. Characterisation of alternative expression vectors for recombinant Bacillus Calmette-Guérin as live bacterial delivery systems. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 115, p. -, 2020.

DOS SANTOS, CARINA CARVALHO; RODRIGUEZ, DUNIA; ISSAMU, ALEX KANNO; DE CERQUEIRA LEITE, LUCIANA CEZAR; NASCIMENTO, IVAN PEREIRA. Recombinant BCG expressing the LTAK63 adjuvant induces increased early and long-term immune responses against Mycobacteria. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 16, n. 3, p. 673-683, 2020. Citações Web of Science: 0.

RODRIGUEZ, DUNIA; GOULART, CIBELLY; PAGLIARONE, ANA C.; SILVA, ELIANE P.; CUNEGUNDES, PRISCILA S.; NASCIMENTO, IVAN P.; BORRA, RICARDO C.; DIAS, WALDELY O.; TAGLIABUE, ALDO; BORASCHI, DIANA; LEITE, LUCIANA C. C. In vitro Evidence of Human Immune Responsiveness Shows the Improved Potential of a Recombinant BCG Strain for Bladder Cancer Treatment. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 10, JUN 26 2019. Citações Web of Science: 3.