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Uso de sistemas de liberação de fármacos para o desenvolvimento e aplicabilidade de agentes anti-inflamatórios com potencial efeito imunomodulador e neuroprotetor

Processo: 17/22334-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2018 - 31 de outubro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Marcelo Henrique Napimoga
Beneficiário:Marcelo Henrique Napimoga
Instituição-sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Juliana Trindade Clemente Napimoga
Pesq. associados:Cristina Gomes de Macedo Maganin ; Daniele Ribeiro de Araujo ; Leonardo Fernandes Fraceto ; Nathalie Ferreira Silva de Melo ; Waldiceu Aparecido Verri Junior
Bolsa(s) vinculada(s):19/01151-9 - Avaliação do efeito imunomodulador e neuroprotetor do inibidor de epóxi hidrolase, TPPU, na hipernocicepção inflamatória persistente induzida pela artrite na articulação temporomandibular de ratos., BP.PD
19/04276-7 - O uso de microagulhas revestíveis com fármacos para o controle de da dor e inflamação, BP.PD
Assunto(s):Artrite  Inflamação  Nanopartículas  Sistemas de liberação de medicamentos  Fármacos neuroprotetores  Anti-inflamatórios 

Resumo

Este projeto tem como proposta utilizar dois sistemas de liberação de fármacos, as nanopartículas poliméricas e o patch de microagulhas revestíveis, para o desenvolvimento e aplicabilidade de duas formulações com potencial efeito imunomodulador e neuroprotetor. O ácido epóxi-eicosatrienóico (EET) é produto do metabolismo do ácido araquidônico catalisada por epoxigenases do citocromo P450. Estas pequenas moléculas são mediadores lipídicos as quais tem sido demonstrada ser uma nova estratégia terapêutica para patologias inflamatórias. O desenvolvimento de inibidores metabolicamente estáveis de sEH, como o TPPU (1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)), o qual foi desenvolvido e patenteado pelo Dr. Bruce Hammock (colaborador internacional deste projeto), faz com que os níveis de EET nos tecidos permaneçam elevados por um elevado tempo mediando ações resolutivas importantes da cascata inflamatória. A primeira fase deste projeto propõe investigar o potencial efeito imunomodular e neuroprotetor do TPPU em animais em condições artríticas degenerativas, assim como os mecanismos neuroquímicos envolvidos neste processo. Na sequência, com o objetivo de potencializar as propriedades terapêuticas do TPPU e viabilizar sua liberação de forma mais eficiente nos tecidos-alvo, a segunda fase deste projeto será o desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada contendo TPPU. Com o intuito de buscar métodos mais efetivos e menos invasivos para aplicação de fármacos para modulação de condições de dor inflamatória, a última fase deste projeto será avaliar se o uso de um patch com microagulhas revestíveis com fármacos, desenvolvida pelo Dr. Harvinder S. Gill (colaborador internacional deste projeto), tem uma aplicabilidade clínica real para o controle da inflamação e da dor de articulações, especificamente da Articulação Temporomandibular (ATM). Para isto, pacientes com disfunção temporomandibular serão tratados com microagulhas revestidas com tramadol, considerando dados recentes onde foi demonstrado seu potente efeito anti-inflamatório quando aplicado diretamente nos tecidos periarticulares. O desenvolvimento deste estudo clínico tem como propósito estabelecer uma nova estratégia clínica para o controle da dor inflamatória, de forma menos invasiva e mais efetiva, para condições inflamatórias articulares. Em suma, este projeto busca o desenvolvimento de produtos com inovação tecnológica com viabilidade clínica real. Como perspectivas futuras, baseado nos resultados experimentais obtidos, vislumbra-se a potencial associação de microagulhas revestidas com uma formulação nanoestruturada de TPPU, um novo produto patenteável; e considerando o fato de que os inibidores da sEH já foram testados em 05 ordens de animais diferentes, o planejamento de ensaios pré-clínicos e clínicos de microagulhas revestidas com TPPU como próximo passo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Una molécula creada en laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis 
Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis 
Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite 
Pós-doutorado em Odontologia com Bolsa da FAPESP  
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (48 total):
Mais itensMenos itens
Jornal de Piracicaba: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos (26/Jul/2020)
SBT Interior: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (23/Jul/2020)
UOL: Molécula criada em laboratório auxilia no tratamento da artrite (22/Jul/2020)
proZesa (Espanha): Molécula muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (31/Ago/2020)
iNGENET Bitácora (México): Una molécula creada en laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (29/Ago/2020)
Al Día (Cuba): Una molécula creada en laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (25/Ago/2020)
El Diario del Centro del País (Argentina) online: Una molécula muestra resultados positivos para tratar la artritis (25/Ago/2020)
ID - Investigación y Desarrollo (México) online: Una molécula creada en laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (24/Ago/2020)
Vanguardia (México): Una molécula creada en laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (24/Ago/2020)
Santé blog (França): Arthrite: La nouvelle molécule qui inhibe l’érosion (24/Ago/2020)
Maestroviejo (Espanha): Una molécula creada en laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (23/Ago/2020)
NCYT Amazings (Espanha): Una molécula creada en laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (22/Ago/2020)
El Mundo al Instante (EUA): Molécula creada en un laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (22/Ago/2020)
M3 India (Índia): Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis (14/Ago/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Una molécula creada en laboratorio muestra resultados positivos en el tratamiento de la artritis (13/Ago/2020)
News Medical (Austrália): New molecule shows potential therapeutic effects against arthritis (12/Ago/2020)
Brinkwire (Reino Unido): Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis. (12/Ago/2020)
Drug Target Review (Reino Unido): Novel molecule effectively treats arthritis in mice, study shows (12/Ago/2020)
Mindzilla (Reino Unido): Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis. (12/Ago/2020)
Hekim.pro Professional Doctors (Azerbaijão): Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis. (12/Ago/2020)
AZo Life Sciences: Novel molecule shown to have potential therapeutic effects for arthritis (12/Ago/2020)
Knowledia (França): New molecule shows potential therapeutic effects against arthritis (12/Ago/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis (11/Ago/2020)
Science Codex: Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis (11/Ago/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis (11/Ago/2020)
Brightsurf: Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis (11/Ago/2020)
CBS7 (EUA): New Molecule Suppresses Inflammatory Process in Mice With Genetically-Induced Arthritis (11/Ago/2020)
KingfirthHealthandFitness: Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis (11/Ago/2020)
France 24 (França): Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis. (11/Ago/2020)
Home Health Choices: Lab-created molecule achieves constructive ends in the remedy of arthritis (11/Ago/2020)
Erwotex.net: Lab-created molecule achieves positive results in the treatment of arthritis (11/Ago/2020)
Jornal Dia Dia: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (27/Jul/2020)
Saber Atualizado: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (26/Jul/2020)
Região Noroeste : Molécula apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (24/Jul/2020)
Jornal Folha da Terra (Itupeva, SP) online: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (24/Jul/2020)
Noticias Noroeste online: Molécula apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (24/Jul/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Una molécula creada en laboratorio presenta resultados positivos en el tratamiento de la artritis (24/Jul/2020)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (23/Jul/2020)
Notícias de Campinas: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (23/Jul/2020)
Mix Vale: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (23/Jul/2020)
Portal da Enfermagem: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (23/Jul/2020)
Mundo e Meio: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (23/Jul/2020)
Plantão News (MT): Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (22/Jul/2020)
Planeta online: Molécula criada em laboratório obtém resultados positivos contra artrite (22/Jul/2020)
Blog Jornal da Mulher: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (22/Jul/2020)
Atemporal: Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (22/Jul/2020)
Lúpuslesles: FAPESP - Molécula criada em laboratório apresenta resultados positivos no tratamento da artrite (22/Jul/2020)
Jornal Fatos & Notícias: Molécula criada em laboratório obtém resultados positivos contra artrite (22/Jul/2020)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEIXEIRA, JULIANA M.; PIMENTEL, RAFAEL M.; ABDALLA, HENRIQUE B.; DE SOUSA, HORTENCIA M. X.; MACEDO, CRISTINA G.; NAPIMOGA, MARCELO H.; TAMBELI, CLAUDIA H.; OLIVEIRA-FUSARO, MARIA C. G.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA T. P2X7-induced nociception in the temporomandibular joint of rats depends on inflammatory mechanisms and C-fibres sensitization. EUROPEAN JOURNAL OF PAIN, FEB 2021. Citações Web of Science: 0.
NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; DANTAS FORMIGA, WESLLEY DANNY; ABDALLA, HENRIQUE BALLASSINI; TRINDADE-DA-SILVA, CARLOS ANTONIO; VENTURIN, CAMILA MOTTA; MARTINEZ, ELIZABETH FERREIRA; ROSSANEIS, ANA CAROLINA; VERRI JR, WALDICEU A.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA TRINDADE. Secreted Osteoclastogenic Factor of Activated T Cells (SOFAT) Is Associated With Rheumatoid Arthritis and Joint Pain: Initial Evidences of a New Pathway. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, JUL 28 2020. Citações Web of Science: 0.
TRINDADE-DA-SILVA, CARLOS A.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA T.; ABDALLA, HENRIQUE B.; ROSA, SERGIO MARCOLINO; UEIRA-VIEIRA, CARLOS; MORISSEAU, CHRISTOPHE; VERRI JR, WALDICEU A.; MARTINS MONTALLI, VICTOR ANGELO; HAMMOCK, BRUCE D.; NAPIMOGA, MARCELO H. Soluble epoxide hydrolase inhibitor, TPPU, increases regulatory T cells pathway in an arthritis model. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 7 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
ABDALLA, HENRIQUE BALLASSINI; JAIN, AMIT K.; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA TRINDADE; GILL, HARVINDER SINGH. Microneedles Coated with Tramadol Exhibit Antinociceptive Effect in a Rat Model of Temporomandibular Hypernociception. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 370, n. 3, SI, p. 834-842, SEP 1 2019. Citações Web of Science: 1.

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