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Uso de sistemas de liberação de fármacos para o desenvolvimento e aplicabilidade de agentes anti-inflamatórios com potencial efeito imunomodulador e neuroprotetor

Resumo

Este projeto tem como proposta utilizar dois sistemas de liberação de fármacos, as nanopartículas poliméricas e o patch de microagulhas revestíveis, para o desenvolvimento e aplicabilidade de duas formulações com potencial efeito imunomodulador e neuroprotetor. O ácido epóxi-eicosatrienóico (EET) é produto do metabolismo do ácido araquidônico catalisada por epoxigenases do citocromo P450. Estas pequenas moléculas são mediadores lipídicos as quais tem sido demonstrada ser uma nova estratégia terapêutica para patologias inflamatórias. O desenvolvimento de inibidores metabolicamente estáveis de sEH, como o TPPU (1-trifluoromethoxyphenyl-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)), o qual foi desenvolvido e patenteado pelo Dr. Bruce Hammock (colaborador internacional deste projeto), faz com que os níveis de EET nos tecidos permaneçam elevados por um elevado tempo mediando ações resolutivas importantes da cascata inflamatória. A primeira fase deste projeto propõe investigar o potencial efeito imunomodular e neuroprotetor do TPPU em animais em condições artríticas degenerativas, assim como os mecanismos neuroquímicos envolvidos neste processo. Na sequência, com o objetivo de potencializar as propriedades terapêuticas do TPPU e viabilizar sua liberação de forma mais eficiente nos tecidos-alvo, a segunda fase deste projeto será o desenvolvimento de uma formulação nanoestruturada contendo TPPU. Com o intuito de buscar métodos mais efetivos e menos invasivos para aplicação de fármacos para modulação de condições de dor inflamatória, a última fase deste projeto será avaliar se o uso de um patch com microagulhas revestíveis com fármacos, desenvolvida pelo Dr. Harvinder S. Gill (colaborador internacional deste projeto), tem uma aplicabilidade clínica real para o controle da inflamação e da dor de articulações, especificamente da Articulação Temporomandibular (ATM). Para isto, pacientes com disfunção temporomandibular serão tratados com microagulhas revestidas com tramadol, considerando dados recentes onde foi demonstrado seu potente efeito anti-inflamatório quando aplicado diretamente nos tecidos periarticulares. O desenvolvimento deste estudo clínico tem como propósito estabelecer uma nova estratégia clínica para o controle da dor inflamatória, de forma menos invasiva e mais efetiva, para condições inflamatórias articulares. Em suma, este projeto busca o desenvolvimento de produtos com inovação tecnológica com viabilidade clínica real. Como perspectivas futuras, baseado nos resultados experimentais obtidos, vislumbra-se a potencial associação de microagulhas revestidas com uma formulação nanoestruturada de TPPU, um novo produto patenteável; e considerando o fato de que os inibidores da sEH já foram testados em 05 ordens de animais diferentes, o planejamento de ensaios pré-clínicos e clínicos de microagulhas revestidas com TPPU como próximo passo. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREIRA, ELIANA DE SOUZA BASTOS MAZUQUELI; BASTING, ROSANNA TARKANY; ABDALLA, HENRIQUE BALLASSINI; GARCEZ, AGUINALDO SILVA; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA TRINDADE. Photobiomodulation inhibits inflammation in the temporomandibular joint of rats. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 222, . (17/22334-9)
ETTLIN, DOMINIK A.; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; MEIRA E CRUZ, MIGUEL; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA TRINDADE. Orofacial musculoskeletal pain: An evidence-based bio-psycho-social matrix model. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 128, p. 12-20, . (17/22334-9)
BASTING, ROSANNA TARKANY; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; DE LIMA, JULIANA MOREIRA; DE FREITAS, NADIR SEVERINA; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA TRINDADE. Fast and accurate protocol for histology and immunohistochemistry reactions in temporomandibular joint of rats. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 126, . (17/22334-9)
ABDALLA, HENRIQUE BALLASSINI; JAIN, AMIT K.; NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA TRINDADE; GILL, HARVINDER SINGH. Microneedles Coated with Tramadol Exhibit Antinociceptive Effect in a Rat Model of Temporomandibular Hypernociception. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, v. 370, n. 3, SI, p. 834-842, . (17/22334-9)
TRINDADE-DA-SILVA, CARLOS A.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA T.; ABDALLA, HENRIQUE B.; ROSA, SERGIO MARCOLINO; UEIRA-VIEIRA, CARLOS; MORISSEAU, CHRISTOPHE; VERRI JR, WALDICEU A.; MARTINS MONTALLI, VICTOR ANGELO; HAMMOCK, BRUCE D.; NAPIMOGA, MARCELO H.. Soluble epoxide hydrolase inhibitor, TPPU, increases regulatory T cells pathway in an arthritis model. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 7, . (17/22334-9)
TEIXEIRA, JULIANA M.; PIMENTEL, RAFAEL M.; ABDALLA, HENRIQUE B.; DE SOUSA, HORTENCIA M. X.; MACEDO, CRISTINA G.; NAPIMOGA, MARCELO H.; TAMBELI, CLAUDIA H.; OLIVEIRA-FUSARO, MARIA C. G.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA T.. P2X7-induced nociception in the temporomandibular joint of rats depends on inflammatory mechanisms and C-fibres sensitization. EUROPEAN JOURNAL OF PAIN, v. 25, n. 5, . (05/59179-3, 17/22334-9)
NAPIMOGA, MARCELO HENRIQUE; DANTAS FORMIGA, WESLLEY DANNY; ABDALLA, HENRIQUE BALLASSINI; TRINDADE-DA-SILVA, CARLOS ANTONIO; VENTURIN, CAMILA MOTTA; MARTINEZ, ELIZABETH FERREIRA; ROSSANEIS, ANA CAROLINA; VERRI JR, WALDICEU A.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA TRINDADE. Secreted Osteoclastogenic Factor of Activated T Cells (SOFAT) Is Associated With Rheumatoid Arthritis and Joint Pain: Initial Evidences of a New Pathway. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, . (13/09524-2, 17/22334-9)
ABDALLA, H. B.; NAPIMOGA, M. H.; TRINDADE-DA-SILVA, C. A.; GUIMARAES, M.; LOPES, M.; DOS SANTOS, V, P. C.; SILVA, W. A. BUARQUE E.; SILVA, F. ANDRADE E.; CLEMENTE-NAPIMOGA, J. T.. Occlusal Trauma Induces Neuroimmune Crosstalk for a Pain State. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, . (19/04276-7, 17/22334-9)

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