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Investigação da ação do Zika Vírus em células do sistema nervoso central: modelagem da infecção em astrócitos humanos derivados de células pluripotentes induzidas

Processo: 18/16748-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2018 - 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Pesquisador responsável:Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
Beneficiário:Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados: Cecília Benazzato ; Cristine Marie Yde Ohki ; Danielle Bruna Leal de Oliveira ; Edison Luiz Durigon ; Fabiele Baldino Russo ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; Jean Pierre Schatzmann Peron ; Paolo Marinho de Andrade Zanotto ; Paulo Emílio Corrêa Leite
Assunto(s):Vírus Zika  Microcefalia  Astrócitos  Sistema nervoso central  Virologia 

Resumo

O Zika vírus (ZIKV) é um flavivírus capaz de causar infecção em humanos após a picada por mosquitos do gênero Aedes contaminados com o vírus. Em 2015, a linhagem brasileira deste vírus - ZIKVBR causou uma epidemia no Brasil, causando uma infecção congênita com a geração de vários casos de malformação cerebral em bebês de mães infectadas por ZIKVBR. Através do estudo em células progenitoras neurais, neurônios e organoides derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC), nosso grupo e demais pesquisadores revelaram o neurotropismo do ZIKVBR e ajudaram a clarificar sua relação com o Sistema Nervoso Central (SNC), mostrando que essas células são significantemente afetadas pela infecção. Neste projeto, propomos analisar biologicamente os efeitos da infecção do ZIKVBR em cultura celular de astrócitos, células da glia extremamente importantes para a manutenção homeostática de neurônios e resposta inflamatória do SNC. Para tanto, usaremos astrócitos produzidos a partir de iPSC humanas e verificaremos aspectos da morfologia e fisiologia celular, bem como da expressão gênica e proteica após a infecção com o vírus. Esperamos assim auxiliar na elucidação dos mecanismos utilizados pelo vírus na patogenicidade causada no SNC. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
YDE OHKI, CRISTINE MARIE; BENAZZATO, CECILIA; RUSSO, FABIELE BALDINO; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA. Developing animal models of Zika virus infection for novel drug discovery. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 14, n. 6 APR 2019. Citações Web of Science: 0.
ROSA-FERNANDES, LIVIA; CUGOLA, FERNANDA RODRIGUES; RUSSO, FABIELE BALDINO; KAWAHARA, REBECA; DE MELO FREIRE, CAIO CESAR; CORREA LEITE, PAULO EMLIO; BASSI STERN, ANA CAROLINA; ANGELI, CLAUDIA BLANES; LEAL DE OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; MELO, STELLA REZENDE; DE ANDRADE ZANOTTO, PAOLO MARINHO; DURIGON, EDISON LUIZ; LARSEN, MARTIN ROSSEL; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA; PALMISANO, GIUSEPPE. Zika Virus Impairs Neurogenesis and Synaptogenesis Pathways in Human Neural Stem Cells and Neurons. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 13, MAR 15 2019. Citações Web of Science: 1.

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