Investigação da ação do zika vírus em células do sistema nervoso central: modelagem da infecção em astrócitos humanos derivados de células pluripotentes induzidas

• Processo: 18/16748-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Beneficiário: Patricia Cristina Baleeiro Beltrão Braga
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cecília Benazzato ; Cristine Marie Yde Ohki ; Danielle Bruna Leal de Oliveira ; Edison Luiz Durigon ; Fabiele Baldino Russo ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; Jean Pierre Schatzmann Peron ; Paolo Marinho de Andrade Zanotto ; Paulo Emílio Corrêa Leite
• Assunto(s): Vírus Zika Microcefalia Astrócitos Sistema nervoso central Virologia Células-tronco pluripotentes induzidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | iPSC | Microcefalia | Sistema Nervoso Central | Zika vírus | Virologia

Resumo

O Zika vírus (ZIKV) é um flavivírus capaz de causar infecção em humanos após a picada por mosquitos do gênero Aedes contaminados com o vírus. Em 2015, a linhagem brasileira deste vírus - ZIKVBR causou uma epidemia no Brasil, causando uma infecção congênita com a geração de vários casos de malformação cerebral em bebês de mães infectadas por ZIKVBR. Através do estudo em células progenitoras neurais, neurônios e organoides derivados de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC), nosso grupo e demais pesquisadores revelaram o neurotropismo do ZIKVBR e ajudaram a clarificar sua relação com o Sistema Nervoso Central (SNC), mostrando que essas células são significantemente afetadas pela infecção. Neste projeto, propomos analisar biologicamente os efeitos da infecção do ZIKVBR em cultura celular de astrócitos, células da glia extremamente importantes para a manutenção homeostática de neurônios e resposta inflamatória do SNC. Para tanto, usaremos astrócitos produzidos a partir de iPSC humanas e verificaremos aspectos da morfologia e fisiologia celular, bem como da expressão gênica e proteica após a infecção com o vírus. Esperamos assim auxiliar na elucidação dos mecanismos utilizados pelo vírus na patogenicidade causada no SNC. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSA-FERNANDES, LIVIA; CUGOLA, FERNANDA RODRIGUES; RUSSO, FABIELE BALDINO; KAWAHARA, REBECA; DE MELO FREIRE, CAIO CESAR; CORREA LEITE, PAULO EMLIO; BASSI STERN, ANA CAROLINA; ANGELI, CLAUDIA BLANES; LEAL DE OLIVEIRA, DANIELLE BRUNA; MELO, STELLA REZENDE; et al. Zika Virus Impairs Neurogenesis and Synaptogenesis Pathways in Human Neural Stem Cells and Neurons. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 13, MAR 15 2019. (16/02978-6, 14/06863-3, 13/08844-3, 18/16748-8, 11/20683-0, 15/02866-0)

POLONIO, CAROLINA M.; DA SILVA, PATRICK; RUSSO, FABIELE B.; HYPPOLITO, BRENDO R. N.; ZANLUQUI, NAGELA G.; BENAZZATO, CECILIA; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA C. B.; MUXEL, SANDRA M.; PERON, JEAN PIERRE S.. microRNAs Control Antiviral Immune Response, Cell Death and Chemotaxis Pathways in Human Neuronal Precursor Cells (NPCs) during Zika Virus Infection. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 18, p. 19-pg., 2022-09-01. (20/06145-4, 17/11828-0, 17/26170-0, 21/01717-2, 18/16748-8, 17/22504-1, 22/00291-4, 16/07371-2, 19/13731-0)

YDE OHKI, CRISTINE MARIE; BENAZZATO, CECILIA; RUSSO, FABIELE BALDINO; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA. Developing animal models of Zika virus infection for novel drug discovery. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 14, n. 6, APR 2019. (18/16748-8, 16/02978-6)

BENAZZATO, CECILIA; RUSSO, FABIELE BALDINO; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA BALEEIRO. An update on preclinical pregnancy models of Zika virus infection for drug and vaccine discovery. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 17, n. 1, SEP 2021. (18/16748-8, 16/02978-6)

DIAS, THOMAZ LUSCHER; SCHUCH, VIVIANE; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; BRENTANI, HELENA PAULA; FRANCO, GLORIA REGINA; NAKAYA, HELDER IMOTO. Drug repositioning for psychiatric and neurological disorders through a network medicine approach. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 10, n. 1, MAY 12 2020. (17/25588-1, 18/03673-0, 14/10068-4, 19/00098-7, 18/16748-8)

LEITE, PAULO EMILIO CORREA; PORTES, JULIANA DE ARAUJO; PEREIRA, MARIANA RODRIGUES; RUSSO, FABIELE BALDINO; MARTINS-DUARTE, ERICA S.; DOS SANTOS, NATHALIA ALMEIDA; ATTIAS, MARCIA; BARRANTES, FRANCISCO J.; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA BALEEIRO; DE SOUZA, WANDERLEY. Morphological and biochemical repercussions of Toxoplasma gondii infection in a 3D human brain neurospheres model. BRAIN, BEHAVIOR, & IMMUNITY - HEALTH, v. 11, p. 11-pg., 2021-02-01. (16/02978-6, 18/16748-8)

BRITO, ANITA; FRANCO, FELIPE; BRENTANI, HELENA; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA BALEEIRO. Assessment of vulnerability dimensions considering Family History and environmental interplay in Autism Spectrum Disorder. BMC Psychiatry, v. 23, n. 1, p. 13-pg., 2023-04-14. (16/02978-6, 18/16748-8)