Estudo da acetilação proteica em Leishmania

• Processo: 18/09948-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de novembro de 2018 - 30 de abril de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Nilmar Silvio Moretti
• Beneficiário: Nilmar Silvio Moretti
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Carolina Borsoi Moraes ; Igor dos Santos Cestari ; Lucio Holanda Gondim de Freitas Junior ; Rafael Lemos Miguez Couñago
• Assunto(s): Leishmania Estresse oxidativo Acetilação Descoberta de drogas

Resumo

O estudo da acetilação proteica em diferentes organismos tem demonstrado que esta modificação pós-traducional está presente em proteínas envolvidas em diversos processos celulares. Recentemente, caracterizamos o acetiloma da forma epimastigota de Trypanosoma cruzi e das formas procíclica e sanguínea de Trypanosoma brucei. Verificamos que estas formas possuem um perfil de acetilação proteica muito distinto, com um enriquecimento de proteínas envolvidas nos mecanismos de resposta ao estresse oxidativo em T. cruzi, e diferenças marcantes nos níveis de acetilação das enzimas da via glicolítica entre as duas formas de T. brucei. Estas observações estão de acordo com as adaptações destes parasitas durante seus ciclos de vida. Neste projeto, vamos investigar o papel da acetilação na regulação da diferenciação e progressão da infecção em Leishmania. Além disso, vamos explorar as desacetilases como potenciais alvos terapêuticos nestes parasitas. Assim, pretendemos: 1) descrever o acetiloma da forma promastigota e amastigota de Leishmania infantum; 2) caracterizar as desacetilases zinco-dependentes de Leishmania infantum; 3) realizar ensaios "high-content screening" com inibidores de desacetilases em infecções in vitro; 4) validar os inibidores de desacetilases em ensaios de desacetilação in vitro. Desta maneira, este projeto, permitirá o estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no Departamento, e irá contribuir para melhor entendimento de mecanismos chaves na biologia destes parasitas de importância médica global. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TUNES, LUIZA G.; MORATO, ROBERTA E.; GARCIA, ADRIANA; SCHMITZ, VINICIUS; STEINDEL, MARIO; CORREA-JUNIOR, JOSE D.; DOS SANTOS, HELIO F.; FREZARD, FREDERIC; DE ALMEIDA, V, MAURO; SILVA, HEVELINE; MORETTI, NILMAR S.; DE BARROS, ANDRE L. B.; DO MONTE-NETO, RUBENS L. Preclinical Gold Complexes as Oral Drug Candidates to Treat Leishmaniasis Are Potent Trypanothione Reductase Inhibitors. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 6, n. 5, p. 1121-1139, MAY 8 2020. Citações Web of Science: 0.

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