Síntese de complexos metálicos com ligantes bioativos N,N ou N,O-coordenantes para utilização em dispositivos de liberação sustentada baseados em celulose bacteriana

• Processo: 18/12590-0
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de dezembro de 2018 - 31 de março de 2021
• Área do conhecimento: Interdisciplinar
• Pesquisador responsável: Wilton Rogério Lustri
• Beneficiário: Wilton Rogério Lustri
• Instituição-sede: Universidade de Araraquara (UNIARA). Associação São Bento de Ensino. Araraquara , SP, Brasil
• Pesq. associados: Andréia Bagliotti Meneguin ; Hernane da Silva Barud ; Pedro Paulo Corbi
• Auxílios(s) vinculado(s): 19/23493-9 - Desenvolvimento de compósito de celulose bacteriana / MOF para embalagem sustentada, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Compostos de coordenação Anti-infecciosos Celulose bacteriana

Resumo

Complexos metálicos têm sido utilizados, desde épocas remotas, em medicina, para tratamento de várias doenças. Como exemplo, podem ser citados os complexos de Au(I), como a auranofina, utilizados clinicamente no tratamento de artrite reumatoide, complexos de Ag(I), que apresentam propriedades antimicrobianas, como é o caso da prata-sulfadiazina, utilizada topicamente em queimaduras graves para a prevenção de infecções bacterianas bem como os complexos metálicos de platina, como a cisplatina, carboplatina, a oxaliplatina, a nedaplatina e a lobaplatina, utilizadas no tratamento do câncer. No caso do câncer, a quimioterapia representa a espinha dorsal de tratamento para muitos tipos de tumores em diferentes estágios de evolução, embora, em muitos casos, ocorra a resistência à quimioterapia, o que pode determinar a falha terapêutica e, geralmente, a morte do paciente. Além do cancer, o uso indiscriminado de agentes antibacterianos tem proporcionado a seleção de espécies resistentes e cada vez mais virulentas de bactérias patogênicas, associadas a infecções humanas o que traz sérias dificuldades para eficácia do tratamento com os antimicrobianos utilizados na clínica. Assim, desenvolvimento de compostos de coordenação com atividade antitumoral, antimicrobiana, eficazes e seguros, e interações com biomoléculas pode revolucionar o arsenal terapêutico para o tratamento dessas doenças, principalmente no caso de resistência. Atualmente, a utilização de biopolímeros como suporte e liberação de fármacos vem ganhando grande importância na medicina. Dentre esses polímeros, celulose bacteriana (CB) é uma grande promessa em aplicações biomédicas devido à sua combinação de biocompatibilidade e grande versatilidade. A CB, em diferentes formas, já foi aplicada no tratamento de vários tipos de lesões como barreiras e suportes na regeneração de tecidos periodontais, pele artificial temporária para queimaduras e úlceras e vasos sanguíneos artificiais para o microcirurgias e suporte para liberação de fármacos. Assim, o presente projeto de pesquisa tem por objetivos sintetizar complexos metálicos de cobre (II), prata(I), ouro (III), zinco(II), Mg(II), paládio (II), platina(II) com os ligantes bioativos ácido 4-aminobenzóico (pABA), alopurinol, 1-hidroxibenzotriazol (HoBt) e probenecida para aplicações como agentes antimicrobianos para uso tópico e como antitumorais, bem como incorporar os complexos metálicos em carreadores poliméricos nano e microestruturados. O presente projeto também tem como objetivo produzir membranas de CB puras, utilizando a espécie G. hansenii ATCC 23769 original, G. hansenii ATCC 23769 geneticamente modificada e produção de membranas hibridas, a partir de co-cultivos com as espécies produtoras de outros biopolímero como P. aeruginosa (ATCC 27853) e Capriavidus necator ATCC17699, visando a obtenção de membranas com características especiais de entrelaçamento de fibras para utilização como suporte para liberação sustentada dos complexos metálicos obtidos livres e incorporados aos carreadores poliméricos. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

QUINTANILHA, MARIANA MAZZO; SCHIMITD, BIANCA ALVES; COSTA, ADAO MARCOS FERREIRA; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; CLAVIJO, JUAN CARLOS TENORIO; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; MASSABNI, ANTONIO CARLOS; LUSTRI, WILTON ROGERIO; CORBI, PEDRO PAULO. A novel water-soluble platinum(II) complex with the amino acid deoxyalliin: synthesis, crystal structure, theoretical studies and investigations about its antibacterial activity. Journal of Molecular Structure, v. 1236, JUL 15 2021. Citações Web of Science: 0.

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SIMEI AQUARONI, NAYARA AP.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; LAZARINI, SILMARA C.; RESENDE, FLAVIA A.; CANDIDO, AMANDA L. P.; BARUD, HERNANE DA SILVA; CLARO, AMANDA MARIA; DE CARVALHO, JOAO ERNESTO; RIBEIRO, CAMILA M.; PAVAN, FERNANDO R.; LUSTRI, BRUNA C.; MACHADO RIBEIRO, TAMARA RENATA; MOREIRA, CRISTIANO G.; CANDIDO, TUANY ZAMBROTI; PASSOS LIMA, CARMEN SILVIA; RUIZ, ANA LUCIA T. G.; CORBI, PEDRO P.; LUSTRI, WILTON R. Antibacterial activities and antiproliferative assays over a tumor cells panel of a silver complex with 4-aminobenzoic acid: Studies in vitro of sustained release using bacterial cellulose membranes as support. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 212, NOV 2020. Citações Web of Science: 0.

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DOS SANTOS PEREIRA, ANNA KARLA; NAKAHATA, DOUGLAS HIDEKI; MANZANO, CARLOS MARROTE; SIMONI, DEBORAH DE ALENCAR; PEREIRA, DOUGLAS HENRIQUE; LUSTRI, WILTON ROGERIO; BARBOZA FORMIGA, ANDRE LUIZ; CORBI, PEDRO PAULO. Synthesis, crystallographic studies, molecular modeling and in vitro biological studies of silver(I) complexes with aminoadamantane ligands. Polyhedron, v. 173, NOV 15 2019. Citações Web of Science: 1.