Associação de terapias medicamentosas sistêmica e locais durante o processo de reparo periimplantar de ratas ovariectomizadas portadoras de síndrome metabólica.

• Processo: 18/03114-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de dezembro de 2018 - 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Cirurgia Buco-maxilo-facial
• Pesquisador responsável: Roberta Okamoto
• Beneficiário: Roberta Okamoto
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Breno dos Reis Fernandes ; Cristina Antoniali Silva ; Fábio Roberto de Souza Batista ; Luana Marotta Reis de Vasconcellos ; Paulo Noronha Lisboa Filho ; Pedro Henrique Silva Gomes Ferreira
• Auxílios(s) vinculado(s): 20/00872-1 - Estratégias para a melhora dos coatings com moléculas bioativas nos implantes em osso comprometido: um estudo translacional, AP.R SPRINT
• Assunto(s): Osteoporose Risedronato sódico Ósseointegração Óxido nítrico Osteoblastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: osseointegração | osteoblastos | osteoporose | Oxido Nitrico | risedronato sódico | Cirurgia Buco-Maxilo-Facial

Resumo

Este projeto investigará a ação da associação de medicação sistêmica (bifosfonato oral) e vários fármacos administrados localmente, funcionalizando a superfície dos implantes a serem instalados. Os fármacos utilizados para funcionalizar as superfícies dos implantes serão a Terpy (doadora de óxido nítrico), a teriparatida e a genisteína. Este projeto será executado em 2 etapas. Na primeira etapa, será realizada toda a caracterização da superfície de implantes funcionalizadas pelos fármacos, a partir de testes físico químicos e testes biológicos em culturas de células. Para a cultura de células serão utilizadas células mesenquimais diferenciadas em osteoblastos, isoladas de fêmures de ratos. Serão avaliadas a atividade e a diferenciação celular, bem como a expressão de genes para a osteogênese. Após a validação pelos testes executados nas superfícies funcionalizadas, será realizada a segunda etapa onde serão executados os experimentos in vivo. Para tanto, ratas Wistar adultas jovens, fêmeas (n=8 para cada grupo e subgrupo) serão submetidas à ovariectomia bilateral e receberão dieta hipercalórica, mantidas em condições de sedentarismo, mimetizando a condição de síndrome metabólica. Simultaneamente, ratas Wistar adultas jovens, fêmeas (n=8 para cada grupo e subgrupo) serão submetidas à cirurgia fictícia de ovariectomia bilateral (sham) e receberão dieta balanceada e água ad libitum. Os animais aguardarão 30 dias, para que se inicie o tratamento medicamentoso com risedronato de sódio, na concentração de 0,70mg/kg, ou apenas o veículo, via gavagem, 1 vez por semana. Passados 30 dias da medicação, todos os animais serão submetidos à cirurgia para exodontia dos 1os molares superiores bilateralmente. Passados 30 dias, estas mesmas ratas receberão os implantes na região onde foram realizadas as exodontias. Os implantes terão as superfícies tratadas com cada um dos fármacos mencionados anteriormente, sendo que haverá ainda um grupo em que os implantes não receberão nenhum fármaco (controle negativo). A eutanásia dos animais será aos 60 dias após a instalação dos implantes e, após a utilização de um software para randomização das amostras, as maxilas selecionadas aleatoriamente serão reservadas para realização das análises biomecânica (contra-torque) e PCR-tempo real (expressão dos genes OPG, RANKL, OPN, ALP, OCN, VEGF, Wnt3a). ou serão reservadas para as análises de cortes calcificados, após a administração de fluorocromos na dose de 20 mg/kg (calceina aos 14 dias e alizarina, aos 42 dias após a instalação dos implantes). Inicialmente, as amostras serão avaliadas por microtomografia computadorizada para a avaliação morfométrica do osso formado ao redor dos implantes instalados. Posteriormente, essas mesmas amostras serão submetidas ao processamento laboratorial para cortes calcificados, para posterior análise por microscopia confocal (dinâmica óssea peri-implantar, BIC e AON). Os dados quantitativos serão submetidos ao teste de homocedasticidade para a seleção do teste estatístico apropriado (paramétrico ou não paramétrico), com nível de significância de 5%. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ERVOLINO DA SILVA, ANA CLAUDIA; DE SOUZA BATISTA, FABIO ROBERTO; HASSUMI, JAQUELINE SUEMI; PITOL PALIN, LETICIA; MONTEIRO, NAARA GABRIELA; FRIGERIO, PAULA BUZO; OKAMOTO, ROBERTA. Improvement of Peri-Implant Repair in Estrogen-Deficient Rats Fed a Cafeteria Diet and Treated with Risedronate Sodium. BIOLOGY-BASEL, v. 11, n. 4, p. 13-pg., 2022-04-01. (19/09946-0, 18/03114-0)

PITOL-PALIN, LETICIA; DE SOUZA BATISTA, FABIO ROBERTO; SILVA GOMES-FERREIRA, PEDRO HENRIQUE; MULINARI-SANTOS, GABRIEL; ERVOLINO, EDILSON; SOUZA, FRANCISLEY AVILA; MATSUSHITA, DORIS HISSAKO; OKAMOTO, ROBERTA. Different Stages of Alveolar Bone Repair Process Are Compromised in the Type 2 Diabetes Condition: An Experimental Study in Rats. BIOLOGY-BASEL, v. 9, n. 12, DEC 2020. (18/03114-0, 16/25747-0, 19/01634-0)

KITAGAWA, IGOR L.; MIYAZAKI, CELINA M.; PITOL-PALIN, LETICIA; OKAMOTO, ROBERTA; DE VASCONCELLOS, LUANA M. R.; CONSTANTINO, CARLOS J. L.; LISBOA-FILHO, PAULO N.. Titanium-Based Alloy Surface Modification with TiO2 and Poly(sodium 4-styrenesulfonate) Multilayers for Dental Implants. ACS APPLIED BIO MATERIALS, v. 4, n. 4, p. 3055-3066, APR 19 2021. (14/15093-7, 17/15035-5, 18/03114-0, 13/07296-2)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa