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Recuperação sensório-motora após axotomia de raízes medulares: emprego de diferentes abordagens experimentais

Processo: 18/05006-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Beneficiário:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesq. associados:Ângela Cristina Malheiros Luzo ; Benedito Barraviera ; Cecilia Amelia de Carvalho Zavaglia ; Frank Kirchhoff ; Maria Helena Andrade Santana ; Rui Seabra Ferreira Junior
Auxílios(s) vinculado(s):18/17554-2 - EMU concedido no processo 2018/05006-0: citômetro de fluxo marca ACEA Biosciences modelo NovoCyte 2060, AP.EMU
18/14881-2 - EMU concedido no processo 2018/05006-0: ultramicrótomo Leica UC7, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):19/06591-7 - Estabelecimento de modelo de reimplante radicular após avulsão de raízes motoras espinais em Camundongos C57Bl/6J: emprego de polímero de fibrina e dimetil-fumarato, BP.MS
19/02714-7 - Estudo do envolvimento de MHC i, TLR 2 e TLR 4 na plasticidade sináptica e recuperação funcional após esmagamento de raízes ventrais em camundongos, BP.PD
18/25845-7 - Efeito neuroprotetor e imunomodulatório do dimetil-fumarato (DMF) após avulsão e reimplante de raízes motoras medulares associados à terapia celular, BP.DD
19/00833-9 - Treinamento em técnicas laboratoriais - Laboratório de Regeneração Nervosa, BP.TT
Assunto(s):Imuno-histoquímica  Medula espinhal  Neurobiologia  Axotomia  Coordenação motora  Traumatismos da medula espinal  Dor neuropática 

Resumo

A coordenação motora envolve processos neurais específicos que vão desde a percepção de seu estímulo até a realização da resposta, sendo dependente da integração sensório-motora, que é particularmente evidente na medula espinal. Lesões nas raízes medulares podem resultar em perdas sensitivas e motoras, dependendo da raiz afetada. Esse tipo de lesão tem se tornado um importante problema médico e comumente afeta o plexo braquial devido a um trauma de alta energia. A reparação de tais lesões é uma tarefa delicada, devido à possibilidade de novos danos a medula espinal e das estruturas circunvizinhas e, apesar do progresso substancial em técnicas de microcirurgia, a recuperação após a cirurgia do plexo braquial está longe de ser ideal. Além disso, devido a possibilidade de gerar dor neuropática, os procedimentos cirúrgicos de restauração de lesões nas raízes se restringem apenas ao reparo das raízes ventrais (componente motor), descartando o componente sensorial (raízes dorsais). Nesse contexto, a expressão do complexo de histocompatibilidade principal (MHC I), receptores do tipo Toll (TLR2 e 4 principalmente) têm se destacado como mecanismos a serem mais profundamente investigados, relacionados à plasticidade sináptica. Além disso, novas terapias precisam ser desenvolvidas para o reparo das raízes dorsais. Um tratamento promissor seria a utilização de plasma rico em plaquetas (PRP), como alternativa no reparo das raízes lesadas. Além disso, o emprego conjunto do PRP com células tronco embrionárias humanas (hESC) e com o fármaco imunomodulador dimetil-fumarato (DMF), pode potencializar uma eventual regeneração tecidual. No presente estudo, as respostas teciduais frente a diferentes abordagens reparativas e neuroprotetoras serão avaliadas em termos de modulação de transcritos gênicos relacionados aos fatores neurotróficos BDNF e GDNF, bem como o perfil e a produção de citocinas anti e pró-inflamotórias. Ainda, a expressão de marcadores de plasticidade neural e reatividade glial será avaliada por imunoistoquímica. Por fim, testes comportamentais nos diferentes grupos experimentais, serão realizados através do método "walking track test" (CatWalk) e Von-Frey Eletrônico, durante o período de recuperação funcional até 8 semanas pós-lesão. Acreditamos que nossos resultados servirão de base para o melhor conhecimento do processo de resposta a lesões proximais e poderá contribuir para o futuro emprego clínico destas abordagens terapêuticas, preenchendo uma importante lacuna nos procedimentos reparativos, após traumas raquimedulares. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Neurobiologia com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOMBEIRO, ANDRE LUIS; DE MELO LIMA, BRUNO HENRIQUE; BONFANTI, AMANDA PIRES; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Improved mouse sciatic nerve regeneration following lymphocyte cell therapy. Molecular Immunology, v. 121, p. 81-91, MAY 2020. Citações Web of Science: 0.
RIBEIRO, PATRICIA; CASTRO, V, MATEUS; PEREZ, MATHEUS; CARTAROZZI, LUCIANA P.; SPEJO, ALINE B.; CHIAROTTO, GABRIELA B.; AUGUSTO, TAIZE M.; OLIVEIRA, ALEXANDRE L. R. Toll-like receptor 4 (TLR4) influences the glial reaction in the spinal cord and the neural response to injury following peripheral nerve crush. Brain Research Bulletin, v. 155, p. 67-80, FEB 2020. Citações Web of Science: 0.
PAULA R. G. KEMPE; GABRIELA BORTOLANÇA CHIAROTTO; BENEDITO BARRAVIERA; RUI SEABRA FERREIRA JR.; ALEXANDRE L. R. DE OLIVEIRA. Neuroprotection and immunomodulation by dimethyl fumarate and a heterologous fibrin biopolymer after ventral root avulsion and reimplantation. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, p. -, 2020.
CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; BISCOLA, NATALIA PERUSSI; SPEJO, ALINE BARROSO; GUBERT, FERNANDA; FRANCA JUNIOR, MARCONDES; MENDEZ-OTERO, ROSALIA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Tempol improves neuroinflammation and delays motor dysfunction in a mouse model (SOD1(G93A)) of ALS. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, n. 1 NOV 14 2019. Citações Web of Science: 0.
DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; RAMOS DA SILVA, MONIZE VALERIA; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; VOLPE, BRUNO BOSH; SANTANA, MARIA HELENA; MALHEIROS LUZO, ANGELA CRISTINA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Reflex arc recovery after spinal cord dorsal root repair with platelet rich plasma (PRP). Brain Research Bulletin, v. 152, p. 212-224, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.

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