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Recuperação sensório-motora após axotomia de raízes medulares: emprego de diferentes abordagens experimentais

Processo: 18/05006-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Beneficiário:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Ângela Cristina Malheiros Luzo ; Benedito Barraviera ; Cecilia Amelia de Carvalho Zavaglia ; Frank Kirchhoff ; Maria Helena Andrade Santana ; Rui Seabra Ferreira Junior
Auxílios(s) vinculado(s):18/17554-2 - EMU concedido no processo 2018/05006-0: citômetro de fluxo marca ACEA Biosciences modelo NovoCyte 2060, AP.EMU
18/14881-2 - EMU concedido no processo 2018/05006-0: ultramicrótomo Leica UC7, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):22/13353-8 - Comparação da eficácia de 4-Hydroxy-TEMPO e Azul de Metileno no reparo do nervo ciático lesado e avaliação da melhora do desempenho comportamental com Neostigmina, BP.MS
22/05887-2 - Treinamento em técnicas laboratoriais - Laboratório de Regeneração Nervosa, BP.TT
21/02754-9 - Efeitos neuroprotetores de N, N-dimetiltriptamina e FGF-2 após avulsão da raiz ventral e reimplante com um biopolímero de fibrina heterólogo, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 21/02727-1 - Biofabricação de condutos de orientação nervosa, BP.PD
20/15892-8 - Emprego do Interferon beta e do 4-hidroxy-tempo no tratamento da Esclerose Lateral Amiotrófica em camundongos SOD1G93A, BP.DD
19/06591-7 - Estabelecimento de modelo de reimplante radicular após avulsão de raízes motoras espinais em camundongos C57BL/6J: emprego de polímero de fibrina e dimetil-fumarato, BP.MS
19/02714-7 - Estudo do envolvimento de MHC I, TLR 2 e TLR 4 na plasticidade sináptica e recuperação funcional após esmagamento de raízes ventrais em camundongos, BP.PD
18/25845-7 - Efeito neuroprotetor e imunomodulatório do dimetil-fumarato (DMF) após avulsão e reimplante de raízes motoras medulares associados à terapia celular, BP.DD
19/00833-9 - Treinamento em técnicas laboratoriais - Laboratório de Regeneração Nervosa, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Imuno-histoquímica  Medula espinhal  Neurobiologia  Axotomia  Coordenação motora  Traumatismos da medula espinal  Dor neuropática 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:avulsão de raízes ventrais e dorsais | lesão funicular | Medula espinal | Plasticidade sináptica | recuperação motora | regeneração axonal | Neurobiologia

Resumo

A coordenação motora envolve processos neurais específicos que vão desde a percepção de seu estímulo até a realização da resposta, sendo dependente da integração sensório-motora, que é particularmente evidente na medula espinal. Lesões nas raízes medulares podem resultar em perdas sensitivas e motoras, dependendo da raiz afetada. Esse tipo de lesão tem se tornado um importante problema médico e comumente afeta o plexo braquial devido a um trauma de alta energia. A reparação de tais lesões é uma tarefa delicada, devido à possibilidade de novos danos a medula espinal e das estruturas circunvizinhas e, apesar do progresso substancial em técnicas de microcirurgia, a recuperação após a cirurgia do plexo braquial está longe de ser ideal. Além disso, devido a possibilidade de gerar dor neuropática, os procedimentos cirúrgicos de restauração de lesões nas raízes se restringem apenas ao reparo das raízes ventrais (componente motor), descartando o componente sensorial (raízes dorsais). Nesse contexto, a expressão do complexo de histocompatibilidade principal (MHC I), receptores do tipo Toll (TLR2 e 4 principalmente) têm se destacado como mecanismos a serem mais profundamente investigados, relacionados à plasticidade sináptica. Além disso, novas terapias precisam ser desenvolvidas para o reparo das raízes dorsais. Um tratamento promissor seria a utilização de plasma rico em plaquetas (PRP), como alternativa no reparo das raízes lesadas. Além disso, o emprego conjunto do PRP com células tronco embrionárias humanas (hESC) e com o fármaco imunomodulador dimetil-fumarato (DMF), pode potencializar uma eventual regeneração tecidual. No presente estudo, as respostas teciduais frente a diferentes abordagens reparativas e neuroprotetoras serão avaliadas em termos de modulação de transcritos gênicos relacionados aos fatores neurotróficos BDNF e GDNF, bem como o perfil e a produção de citocinas anti e pró-inflamotórias. Ainda, a expressão de marcadores de plasticidade neural e reatividade glial será avaliada por imunoistoquímica. Por fim, testes comportamentais nos diferentes grupos experimentais, serão realizados através do método "walking track test" (CatWalk) e Von-Frey Eletrônico, durante o período de recuperação funcional até 8 semanas pós-lesão. Acreditamos que nossos resultados servirão de base para o melhor conhecimento do processo de resposta a lesões proximais e poderá contribuir para o futuro emprego clínico destas abordagens terapêuticas, preenchendo uma importante lacuna nos procedimentos reparativos, após traumas raquimedulares. (AU)

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Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREZ, MATHEUS; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Short and long-term neuroprotective effects of cannabidiol after neonatal peripheral nerve axotomy. Neuropharmacology, v. 197, . (12/22751-5, 18/05006-0, 19/02714-7)
BOMBEIRO, ANDRE LUIS; NUNES PEREIRA, BRUNA TOLEDO; BONFANTI, AMANDA PIRES; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Immunomodulation by dimethyl fumarate treatment improves mouse sciatic nerve regeneration. Brain Research Bulletin, v. 160, p. 24-32, . (18/05006-0, 14/06892-3)
MENEZES CARVALHO, NAHANNA ZIMMERMANN; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; BERNARDES, DANIELLE; GELINSKI KEMPE, PAULA REGINA; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Neuroprotection by dimethyl fumarate following ventral root crush in C57BL/6J mice. Brain Research Bulletin, v. 164, p. 184-197, . (14/06892-3, 18/05006-0)
LIMA, BRUNO HENRIQUE DE MELO; BOMBEIRO, ANDRE LUIS; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. The Time Course of MHC-I Expression in C57BL/6J and A/J Mice Correlates with the Degree of Retrograde Gliosis in the Spinal Cord following Sciatic Nerve Crush. CELLS, v. 11, n. 23, p. 20-pg., . (14/06892-3, 18/05006-0)
CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; PEREZ, MATHEUS; BISCOLA, NATALIA PERUSSI; SPEJO, ALINE BARROSO; GUBERT, FERNANDA; FRANCA JUNIOR, MARCONDES; MENDEZ-OTERO, ROSALIA; RODRIGUES DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Tempol improves neuroinflammation and delays motor dysfunction in a mouse model (SOD1(G93A)) of ALS. JOURNAL OF NEUROINFLAMMATION, v. 16, n. 1, . (13/16168-8, 17/02895-6, 18/05006-0, 14/06892-3)
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CASTRO, MATEUS VIDIGAL DE; SILVA, MONIZE VALERIA RAMOS DA; CHIAROTTO, GABRIELA BORTOLANCA; SANTANA, MARIA HELENA ANDRADE; LUZO, ANGELA CRISTINA MALHEIROS; KYRYLENKO, SERGIY; OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES DE. Spinal Reflex Recovery after Dorsal Rhizotomy and Repair with Platelet-Rich Plasma (PRP) Gel Combined with Bioengineered Human Embryonic Stem Cells (hESCs). STEM CELLS INTERNATIONAL, v. 2020, . (18/05006-0, 15/26206-0)

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