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Identificação de mecanismos epigenéticos induzidos por estresse que modulam a sinalização endocanabinóide e a resposta neuroimunológica como novos alvos farmacológicos no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (PTSD)

Processo: 17/19731-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Sabrina Francesca de Souza Lisboa
Beneficiário:Sabrina Francesca de Souza Lisboa
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Francisco Silveira Guimaraes ; John F Sheridan ; Jonathan Godbout ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
Bolsa(s) vinculada(s):22/00885-1 - Capacitação em técnicas de cultura celular, BP.TT
21/08569-9 - Capacitação em técnicas de cultura celular., BP.TT
21/05406-1 - Estudo de possíveis alterações nos sistemas endocanabinoide, endovaniloide e neuroimune em sinapses cerebrais promovidas após estímulo de células da micróglia: envolvimento de mecanismos epigenéticos, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 21/02139-2 - Avaliação da possível facilitação da resposta de extinção do medo condicionado após trauma por drogas que alteram mecanismos epigenéticos, BP.IC
21/01656-3 - Avaliação do envolvimento de acetilação de proteínas histonas nas alterações comportamentais e no sistema endocanabinoide após exposição a um trauma em camundongos, BP.MS
21/00335-9 - Capacitação em técnicas para cuidado, manutenção e reprodução de linhagens transgênicas de camundongos Cre-LoxP, BP.TT
20/15951-4 - Capacitação em técnicas de cultura celular, BP.TT
19/19226-5 - Avaliação da participação dos sistemas endovaniloide e endocanabinóide nas consequências comportamentais e plásticas após exposição a um trauma em camundongos, BP.MS
18/24140-0 - Participação da via P2X7-inflamassoma e polarização M1-M2 da micróglia em modelo animal de resistência ao tratamento antidepressivo., BP.PD
19/12830-4 - Avaliação da possível facilitação da resposta de extinção do medo condicionado após trauma por drogas que modulam a sinalização endocanabinóide, BP.IC
19/05013-0 - Identificação de mecanismos epigenéticos induzidos por estresse que modulam a sinalização endocanabinoide e a resposta neuroimunológica como novos alvos farmacológicos no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (PTSD), BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Epigênese genética  Inflamassomos  Interleucina-1  Receptores  Transtornos de estresse pós-traumáticos  Endocanabinoides  Biomarcadores 

Resumo

O transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) pode se desenvolver após exposição a traumas severos, resultando em sintomas debilitantes, como dificuldade em extinguir memórias aversivas. Apesar da severidade do PTSD, a farmacoterapia é limitada e ineficaz em muitos pacientes, o que torna necessária a identificação dos mecanismos alterados pelo trauma que poderiam servir como biomarcadores e indicar novos alvos terapêuticos a serem explorados. Os sistemas neuroimune e endocanabinoide (ECB) se encontram alterados em resposta ao trauma em humanos e em animais. Há evidências de interações entre estes sistemas na modulação das respostas ao estresse, como ativação de células da micróglia e alterações na plasticidade sináptica, podendo resultar em disfunção sináptica. Uma das alterações da micróglia que poderia contribuir para estes efeitos é a ativação do inflamassoma de NLRP3. Mecanismos epigenéticos podem regular a expressão de mediadores destes sistemas, contribuindo para o desenvolvimento das consequências comportamentais da exposição ao trauma. Este projeto tem como objetivo investigar se a exposição ao trauma promoveria níveis elevados de ECBs e ativação do inflamassoma de NLRP3 na micróglia, com consequentes prejuízos para a plasticidade sináptica e consequências comportamentais. Pretende-se, ainda, investigar se haveria envolvimento de mecanismos epigenéticos nestes efeitos. Para tanto, esses mecanismos serão investigados por meio de abordagens in vitro e in vivo (em animais ingênuos ou submetidos a um trauma), incluindo modulação farmacológica do sistema ECB e de mecanismos epigenéticos, animais geneticamente modificados e técnicas de biologia molecular de ponta. Os resultados deste estudo poderão contribuir para a compreensão da neurobiologia do PTSD e, potencialmente, identificar biomarcadores (induzidos pelo estresse) e indicar alternativas terapêuticas para indivíduos com PTSD resistentes ao tratamento convencional. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HARTMANN, ALICE; FASSINI, ALINE; SCOPINHO, AMERICA; CORREA, FERNANDO M. A.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; LISBOA, SABRINA F.; RESSTEL, LEONARDO B. M.. Role of the endocannabinoid system in the dorsal hippocampus in the cardiovascular changes and delayed anxiety-like effect induced by acute restraint stress in rats. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 33, n. 5, p. 606-614, . (17/19731-6, 16/14282-6, 13/13721-8, 14/24828-0, 12/17626-7, 13/00249-9)
HARTMANN, ALICE; LISBOA, SABRINA FRANCESCA; SONEGO, ANDREZA BUZOLIN; COUTINHO, DEBORA; GOMES, FELIPE VILLELA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA. Cannabidiol attenuates aggressive behavior induced by social isolation in mice: Involvement of 5-HT1A and CB1 receptors. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 94, . (16/14282-6, 10/17343-0, 17/24304-0, 11/22523-0, 17/19731-6)

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