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Ausência do Receptor Toll-Like-4 Suprime o Remodelamento do Tecido Adiposo e Aumenta o tempo de vida na Síndrome de Caquexia do Câncer

Resumo

A caquexia associada ao câncer, caracterizada por inflamação sistêmica, perda de peso corporal, remodelamento do tecido adiposo (TA) e desgaste muscular, é uma síndrome metabólica maligna de etiologia indefinida. No presente estudo, mostramos que tanto a ablação genética quanto a inibição farmacológica do TLR4 foram capazes de atenuar os principais marcadores clínicos da síndrome de caquexia em camundongos portadores de carcinoma pulmonar de Lewis (LLC). O remodelamento TA não foi observado nos camundongos TLR4 - / - portadores de tumor (TB), uma vez que se caracterizou a redução da infiltração de macrófagos e a redução da atrofia dos adipócitos. Camundongos TLR4 - / - também foram resistentes ao "amorenamento"do TA subcutâneo (scAT) induzido pelo frio. É importante ressaltar que a inibição farmacológica do TLR4 (Atorvastatina) reproduziu o principal efeito protetor contra o remodelamento da TA encontrado em camundongos TLR4 - / - TB. Além disso, o tratamento foi eficaz em prolongar a sobrevida e atenuar o crescimento da massa tumoral quando comparado com animais não tratados. Ainda, a elevação plasmática das citocinas pró-inflamatórias, induzidas pela caquexia, foi similarmente abolida tanto na ablação genética quanto na inibição farmacológica do TLR4. Estes dados sugerem que o TLR4 é um mediador crítico e um alvo promissor para novas terapias anti-caquexia. (AU)

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