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Ausência do receptor Toll-Like-4 suprime o remodelamento do tecido adiposo e aumenta o tempo de vida na síndrome de caquexia do câncer

Processo: 18/24149-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Vigência: 01 de janeiro de 2019 - 30 de junho de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Miguel Luiz Batista Junior
Beneficiário:Miguel Luiz Batista Junior
Instituição-sede: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Campus da Sede Mogi das Cruzes. Mogi das Cruzes , SP, Brasil
Assunto(s):Inflamação 

Resumo

A caquexia associada ao câncer, caracterizada por inflamação sistêmica, perda de peso corporal, remodelamento do tecido adiposo (TA) e desgaste muscular, é uma síndrome metabólica maligna de etiologia indefinida. No presente estudo, mostramos que tanto a ablação genética quanto a inibição farmacológica do TLR4 foram capazes de atenuar os principais marcadores clínicos da síndrome de caquexia em camundongos portadores de carcinoma pulmonar de Lewis (LLC). O remodelamento TA não foi observado nos camundongos TLR4 - / - portadores de tumor (TB), uma vez que se caracterizou a redução da infiltração de macrófagos e a redução da atrofia dos adipócitos. Camundongos TLR4 - / - também foram resistentes ao "amorenamento"do TA subcutâneo (scAT) induzido pelo frio. É importante ressaltar que a inibição farmacológica do TLR4 (Atorvastatina) reproduziu o principal efeito protetor contra o remodelamento da TA encontrado em camundongos TLR4 - / - TB. Além disso, o tratamento foi eficaz em prolongar a sobrevida e atenuar o crescimento da massa tumoral quando comparado com animais não tratados. Ainda, a elevação plasmática das citocinas pró-inflamatórias, induzidas pela caquexia, foi similarmente abolida tanto na ablação genética quanto na inibição farmacológica do TLR4. Estes dados sugerem que o TLR4 é um mediador crítico e um alvo promissor para novas terapias anti-caquexia. (AU)