Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos

• Processo: 17/08684-7
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Célia Regina da Silva Garcia
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Fabio Trindade Maranhão Costa ; Maria Regina D'Império Lima
• Auxílios(s) vinculado(s): 19/05708-8 - Sinalização de cálcio em gametócitos de Plasmodium falciparum, AV.EXT; 21/06607-0 - EMU concedido no processo 2017/08684-7: BRET, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/10919-0 - Preparação e manutenção de material para estudo em Plasmodium falciparum por citometria, BP.TT; 22/06132-5 - Construção de Sistemas de Tagging e Knockdown do gene do Receptor Serpentino 10 (SR10) em Plasmodium falciparum., BP.IC; 22/06187-4 - Construção de um knockdown baseado no sistema de aptâmeros para proteínas nucleares do gene Apetala2 (AP2) em Plasmodium falciparum, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 22/02317-0 - Estudos de mecanismos de transdução de sinal do GPCR-like PfSR12 em células de mamíferos e em Plasmodium falciparum, BP.PD; 21/11213-1 - Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos, BP.TT; 20/08988-9 - Avaliação de compostos com potencial antimalárico e estudo do mecanismo de transdução de sinal do GPCR (G-Protein Coupled Receptor) like PfSR25 em Plasmodium falciparum, BP.DD; 19/27121-9 - Manutenção de Laboratório de Biologia Celular e cultivo de células HEK293T., BP.TT; 19/08974-0 - Manutenção de Laboratório de Biologia Celular e cultivo de células HEK293T, BP.TT; 19/09490-7 - Triagem de ligantes para PfSR1, um provável receptor tipo GPCR, e identificação de um possível receptor de IP3 na sinalização de cálcio no Plasmodium falciparum, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Malária Plasmodium falciparum Antimaláricos Genômica funcional Transdução de sinais

Resumo

A malária é umas das principais doenças infecciosas que aflige a humanidade. Os estudos da última década apontam que patógenos desenvolveram sofisticadas redes de sinalização celular que permitem tanto a comunicação célula-célula quanto mecanismos para detectar o ambiente extracelular. Neste sentido, acredita-se que os parasitas desenvolveram sistemas para resistir a grandes alterações nos diferentes microambientes, aos quais são expostos ao longo de seu ciclo de vida. Desta forma, em adição à uma biologia complexa, com estágios sexuais e assexuais de desenvolvimento, o parasita da malária é exposto a microambientes distintos dentro do ciclo do vetor, bem como durante seu desenvolvimento dentro de um vertebrado. O objetivo geral deste projeto é entender como o parasita detecta a sinalização de seu meio, quais são os componentes moleculares envolvidos na transdução desta sinalização. Reportamos recentemente que a sinalização purinérgica poderia estar envolvida na percepção do TNF por P. falciparum. Pretendemos dissecar o envolvimento da sinalização de purinas no ciclo de P. falciparum, revelando assim qual é a participação de um receptor P2X7 na sinalização do TNF. Utilizaremos parasitas transgênicos PfGCaMP3, bem como outras ferramentas moleculares e celulares para entender as vias de sinalização no parasita da malária com o objetivo de romper esta sinalização. (AU)

Publicações científicas

(11)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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PEREIRA, PEDRO H. S.; GARCIA, CELIA R. S.. Melatonin action in Plasmodium infection: Searching for molecules that modulate the asexual cycle as a strategy to impair the parasite cycle. Journal of Pineal Research, v. 70, n. 1, OCT 2020. (18/07177-7, 17/08684-7)

SINGH, MANEESH KUMAR; DE MENEZES DIAS, BARBARA KARINA; GARCIA, CELIA R. S.. Role of Melatonin in the Synchronization of Asexual Forms in the Parasite Plasmodium falciparum. BIOMOLECULES, v. 10, n. 9, SEP 2020. (17/08684-7, 19/09490-7)

SINGH, MANEESH K.; TESSARIN-ALMEIDA, GIULLIANA; DIAS, BARBARA K. M.; PEREIRA, PEDRO SCARPELLLI; COSTA, FAHYME; PRZYBORSKI, JUDE M.; GARCIA, CELIA R. S.. A nuclear protein, PfMORC confers melatonin dependent synchrony of the human malaria parasite P. falciparum in the asexual stage. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, JAN 21 2021. (11/51295-5, 18/07177-7, 17/08684-7, 19/09490-7)

DEDA, DAIANA K.; IGLESIAS, BERNARDO A.; ALVES, EDUARDO; ARAKI, KOITI; GARCIA, CELIA R. S.. Porphyrin Derivative Nanoformulations for Therapy and Antiparasitic Agents. Molecules, v. 25, n. 9, MAY 2020. (17/08684-7, 18/07177-7, 18/21489-1)

BORGES-PEREIRA, LUCAS; THOMAS, SAMANTHA J.; DOS ANJOS E SILVA, AMANDA LAIZY; BARTLETT, PAULA J.; THOMAS, ANDREW P.; GARCIA, CELIA R. S.. The genetic Ca2+ sensor GCaMP3 reveals multiple Ca2+ stores differentially coupled to Ca2+ entry in the human malaria parasite Plasmodium falciparum. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 44, p. 14998-15012, OCT 30 2020. (16/13590-9, 16/14411-0, 18/07177-7, 17/08684-7)

SCARPELLI, PEDRO H.; PECENIN, MATEUS F.; GARCIA, CELIA R. S.. Intracellular Ca2+ Signaling in Protozoan Parasites: An Overview with a Focus on Mitochondria. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 1, JAN 2021. (18/07177-7, 17/08684-7)

DIAS, BARBARA K. M.; NAKABASHI, MYNA; ALVES, MARINA RANGEL RODRIGUES; PORTELLA, DANIELLE PAGLIAMINUTO; DOS SANTOS, BENEDITO MATHEUS; ALMEIDA, FAHYME COSTA DA SILVA; RIBEIRO, RAMIRA YURI; SCHUCK, DESIREE C.; JORDAO, ALESSANDRO KAPPEL; GARCIA, CELIA R. S.. ThePlasmodium falciparumeIK1 kinase (PfeIK1) is central for melatonin synchronization in the human malaria parasite. Melatotosil blocks melatonin action on parasite cell cycle. Journal of Pineal Research, v. 69, n. 3, AUG 2020. (17/08684-7, 18/07177-7)

SANTOS, BENEDITO M. DOS; GONZAGA, DANIEL T. G.; DA SILVA, FERNANDO C.; FERREIRA, VITOR F.; GARCIA, CELIA R. S.. Plasmodium falciparum Knockout for the GPCR-Like PfSR25 Receptor Displays Greater Susceptibility to 1,2,3-Triazole Compounds That Block Malaria Parasite Development. BIOMOLECULES, v. 10, n. 8, AUG 2020. (17/08684-7)