Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos

• Processo: 17/08684-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 30 de novembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Célia Regina da Silva Garcia
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fabio Trindade Maranhão Costa ; Maria Regina D'Império Lima
• Auxílios(s) vinculado(s): 21/06607-0 - EMU concedido no processo 2017/08684-7: BRET, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06392-2 - Preparação e manutenção de material para estudo em Plasmodium falciparum por citometria, BP.TT; 22/15522-1 - Vias de sinalização e função dos receptores serpentinos SR1 e SR10 de Plasmodium falciparum, BP.PD; 23/05364-2 - Preparação e manutenção de material para estudo em Plasmodium falciparum por citometria, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 22/10919-0 - Preparação e manutenção de material para estudo em Plasmodium falciparum por citometria, BP.TT; 22/06132-5 - Construção de sistemas de tagging e knockdown do gene do receptor serpentino 10 (SR10) em Plasmodium falciparum, BP.IC; 22/06187-4 - Construção de um knockdown baseado no sistema de aptâmeros para proteínas nucleares do gene Apetala2 (AP2) em Plasmodium falciparum, BP.IC; 22/02317-0 - Estudos de mecanismos de transdução de sinal do GPCR-like PfSR12 em células de mamíferos e em Plasmodium falciparum, BP.PD; 21/11213-1 - Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos, BP.TT; 20/08988-9 - Avaliação de compostos com potencial antimalárico e estudo do mecanismo de transdução de sinal do GPCR (G-Protein Coupled Receptor) like PfSR25 em Plasmodium falciparum, BP.DD; 19/27121-9 - Manutenção de Laboratório de Biologia Celular e cultivo de células HEK293T., BP.TT; 19/08974-0 - Manutenção de Laboratório de Biologia Celular e cultivo de células HEK293T, BP.TT; 19/09490-7 - Triagem de ligantes para PfSR1, um provável receptor tipo GPCR, e identificação de um possível receptor de IP3 na sinalização de cálcio no Plasmodium falciparum, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Malária Plasmodium falciparum Antimaláricos Genômica funcional Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: malariia | Plasmodium falciparum | sinalização de cálcio | Transdução de sinal | Triagem de compostos | Genômica Funcional

Resumo

A malária é umas das principais doenças infecciosas que aflige a humanidade. Os estudos da última década apontam que patógenos desenvolveram sofisticadas redes de sinalização celular que permitem tanto a comunicação célula-célula quanto mecanismos para detectar o ambiente extracelular. Neste sentido, acredita-se que os parasitas desenvolveram sistemas para resistir a grandes alterações nos diferentes microambientes, aos quais são expostos ao longo de seu ciclo de vida. Desta forma, em adição à uma biologia complexa, com estágios sexuais e assexuais de desenvolvimento, o parasita da malária é exposto a microambientes distintos dentro do ciclo do vetor, bem como durante seu desenvolvimento dentro de um vertebrado. O objetivo geral deste projeto é entender como o parasita detecta a sinalização de seu meio, quais são os componentes moleculares envolvidos na transdução desta sinalização. Reportamos recentemente que a sinalização purinérgica poderia estar envolvida na percepção do TNF por P. falciparum. Pretendemos dissecar o envolvimento da sinalização de purinas no ciclo de P. falciparum, revelando assim qual é a participação de um receptor P2X7 na sinalização do TNF. Utilizaremos parasitas transgênicos PfGCaMP3, bem como outras ferramentas moleculares e celulares para entender as vias de sinalização no parasita da malária com o objetivo de romper esta sinalização. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MALLAUPOMA, LENNA ROSANIE CORDERO; DIAS, BARBARA KARINA DE MENEZES; SINGH, MANEESH KUMAR; HONORIO, RUTE ISABEL; NAKABASHI, MYNA; KISUKURI, CAMILA DE MENEZES; PAIXAO, MARCIO WEBER; GARCIA, CELIA R. S.. Decoding the Role of Melatonin Structure on Plasmodium falciparum Human Malaria Parasites Synchronization Using 2-Sulfenylindoles Derivatives. BIOMOLECULES, v. 12, n. 5, p. 15-pg., 2022-05-01. (18/12986-1, 17/08684-7, 19/09490-7)

DIAS, BARBARA K. M.; NAKABASHI, MYNA; ALVES, MARINA RANGEL RODRIGUES; PORTELLA, DANIELLE PAGLIAMINUTO; DOS SANTOS, BENEDITO MATHEUS; ALMEIDA, FAHYME COSTA DA SILVA; RIBEIRO, RAMIRA YURI; SCHUCK, DESIREE C.; JORDAO, ALESSANDRO KAPPEL; GARCIA, CELIA R. S.. The Plasmodium falciparum eIK1 kinase (PfeIK1) is central for melatonin synchronization in the human malaria parasite. Melatotosil blocks melatonin action on parasite cell cycle. Journal of Pineal Research, v. 69, n. 3, p. 17-pg., 2020-08-07. (18/07177-7, 17/08684-7)