Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos

• Processo: 17/08684-7
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Célia Regina da Silva Garcia
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Fabio Trindade Maranhão Costa ; Maria Regina D'Império Lima
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/08974-0 - Manutenção de Laboratório de Biologia Celular e cultivo de Células HEK293T, BP.TT; 19/09490-7 - Triagem de ligantes para PfSR1, um provável receptor tipo GPCR, e identificação de um possível receptor de IP3 na sinalização de cálcio no Plasmodium Falciparum, BP.PD
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Malária Plasmodium falciparum Antimaláricos Genômica funcional Transdução de sinais

Resumo

A malária é umas das principais doenças infecciosas que aflige a humanidade. Os estudos da última década apontam que patógenos desenvolveram sofisticadas redes de sinalização celular que permitem tanto a comunicação célula-célula quanto mecanismos para detectar o ambiente extracelular. Neste sentido, acredita-se que os parasitas desenvolveram sistemas para resistir a grandes alterações nos diferentes microambientes, aos quais são expostos ao longo de seu ciclo de vida. Desta forma, em adição à uma biologia complexa, com estágios sexuais e assexuais de desenvolvimento, o parasita da malária é exposto a microambientes distintos dentro do ciclo do vetor, bem como durante seu desenvolvimento dentro de um vertebrado. O objetivo geral deste projeto é entender como o parasita detecta a sinalização de seu meio, quais são os componentes moleculares envolvidos na transdução desta sinalização. Reportamos recentemente que a sinalização purinérgica poderia estar envolvida na percepção do TNF por P. falciparum. Pretendemos dissecar o envolvimento da sinalização de purinas no ciclo de P. falciparum, revelando assim qual é a participação de um receptor P2X7 na sinalização do TNF. Utilizaremos parasitas transgênicos PfGCaMP3, bem como outras ferramentas moleculares e celulares para entender as vias de sinalização no parasita da malária com o objetivo de romper esta sinalização. (AU)