Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos

• Processo: 17/08684-7
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Célia Regina da Silva Garcia
• Beneficiário: Célia Regina da Silva Garcia
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesq. associados: Fabio Trindade Maranhão Costa ; Maria Regina D'Império Lima
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/08988-9 - Avaliação de compostos com potencial antimalárico e estudo do mecanismo de transdução de sinal do GPCR (G-Protein Coupled Receptor) like PfSR25 em Plasmodium falciparum, BP.DD; 19/27121-9 - Manutenção de Laboratório de Biologia Celular e cultivo de células HEK293T., BP.TT; 19/08974-0 - Manutenção de Laboratório de Biologia Celular e cultivo de células HEK293T, BP.TT; 19/09490-7 - Triagem de ligantes para PfSR1, um provável receptor tipo GPCR, e identificação de um possível receptor de IP3 na sinalização de cálcio no Plasmodium falciparum, BP.PD
• Assunto(s): Biologia celular Biologia molecular Malária Plasmodium falciparum Antimaláricos Genômica funcional Transdução de sinais

Resumo

A malária é umas das principais doenças infecciosas que aflige a humanidade. Os estudos da última década apontam que patógenos desenvolveram sofisticadas redes de sinalização celular que permitem tanto a comunicação célula-célula quanto mecanismos para detectar o ambiente extracelular. Neste sentido, acredita-se que os parasitas desenvolveram sistemas para resistir a grandes alterações nos diferentes microambientes, aos quais são expostos ao longo de seu ciclo de vida. Desta forma, em adição à uma biologia complexa, com estágios sexuais e assexuais de desenvolvimento, o parasita da malária é exposto a microambientes distintos dentro do ciclo do vetor, bem como durante seu desenvolvimento dentro de um vertebrado. O objetivo geral deste projeto é entender como o parasita detecta a sinalização de seu meio, quais são os componentes moleculares envolvidos na transdução desta sinalização. Reportamos recentemente que a sinalização purinérgica poderia estar envolvida na percepção do TNF por P. falciparum. Pretendemos dissecar o envolvimento da sinalização de purinas no ciclo de P. falciparum, revelando assim qual é a participação de um receptor P2X7 na sinalização do TNF. Utilizaremos parasitas transgênicos PfGCaMP3, bem como outras ferramentas moleculares e celulares para entender as vias de sinalização no parasita da malária com o objetivo de romper esta sinalização. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BORGES-PEREIRA, LUCAS; THOMAS, SAMANTHA J.; DOS ANJOS E SILVA, AMANDA LAIZY; BARTLETT, PAULA J.; THOMAS, ANDREW P.; GARCIA, CELIA R. S. The genetic Ca2+ sensor GCaMP3 reveals multiple Ca2+ stores differentially coupled to Ca2+ entry in the human malaria parasite Plasmodium falciparum. Journal of Biological Chemistry, v. 295, n. 44, p. 14998-15012, OCT 30 2020. Citações Web of Science: 0.

PEREIRA, PEDRO H. S.; GARCIA, CELIA R. S. Melatonin action in Plasmodium infection: Searching for molecules that modulate the asexual cycle as a strategy to impair the parasite cycle. Journal of Pineal Research, v. 70, n. 1 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.

SINGH, MANEESH KUMAR; DE MENEZES DIAS, BARBARA KARINA; GARCIA, CELIA R. S. Role of Melatonin in the Synchronization of Asexual Forms in the Parasite Plasmodium falciparum. BIOMOLECULES, v. 10, n. 9 SEP 2020. Citações Web of Science: 1.

DIAS, BARBARA K. M.; NAKABASHI, MYNA; ALVES, MARINA RANGEL RODRIGUES; PORTELLA, DANIELLE PAGLIAMINUTO; DOS SANTOS, BENEDITO MATHEUS; ALMEIDA, FAHYME COSTA DA SILVA; RIBEIRO, RAMIRA YURI; SCHUCK, DESIREE C.; JORDAO, ALESSANDRO KAPPEL; GARCIA, CELIA R. S. ThePlasmodium falciparumeIK1 kinase (PfeIK1) is central for melatonin synchronization in the human malaria parasite. Melatotosil blocks melatonin action on parasite cell cycle. Journal of Pineal Research, AUG 2020. Citações Web of Science: 0.

DEDA, DAIANA K.; IGLESIAS, BERNARDO A.; ALVES, EDUARDO; ARAKI, KOITI; GARCIA, CELIA R. S. Porphyrin Derivative Nanoformulations for Therapy and Antiparasitic Agents. Molecules, v. 25, n. 9 MAY 2020. Citações Web of Science: 0.