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Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica

Processo: 17/25588-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Daniel Martins-de-Souza
Beneficiário:Daniel Martins-de-Souza
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Alessandro dos Santos Farias ; Andre Schwambach Vieira ; Andrea Schmitt ; Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto ; Benilton de Sá Carvalho ; Emmanuel Dias-Neto ; Helder Takashi Imoto Nakaya ; Henrique Marques Barbosa de Souza ; Karina Diniz Oliveira ; Marcelo Alves da Silva Mori ; Marcus Bustamante Smolka ; Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira ; Peter Nilsson ; Rodrigo Affonseca Bressan ; Stevens Kastrup Rehen
Auxílios(s) vinculado(s):20/04746-0 - Compreensão das bases moleculares e do papel dos fatores de risco na infecção por SARS-CoV-2 em modelos pré-clínicos, AP.R
19/00098-7 - EMU concedido no processo 2017/25588-1: cromatógrafo Acquity UPLC I-Class, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):24/03869-2 - Cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas para proteômica e metabolômica, BP.TT
24/00735-5 - Caracterização do proteoma e do secretoma referente ao tratamento combinado de venlafaxina e antipsicóticos atípicos em linhagem de astrócitos humanos, BP.IC
23/08885-3 - Caracterização Celular e Funcional de Microglias diferenciadas de iPSC de pacientes com Esquizofrenia., BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 23/02834-8 - Alterações moleculares em astrócitos expostos a meio condicionado por adipócitos tratados com clozapina, BP.MS
23/01211-7 - Ação do canabidiol sobre o metabolismo de glicose e autofagia em astrócitos no contexto da esquizofrenia, BP.DR
23/00841-7 - Validando um método de estudo do proteoma da autofagia, BP.IC
22/16373-0 - Investigação das particularidades dos antipsicóticos atípicos a partir do secretoma de oligodendrócitos, BP.IC
22/12693-0 - Culturas celulares neurais, BP.TT
22/10140-3 - O papel das 14-3-3 no processo de autofagia no contexto da Esquizofrenia, BP.PD
22/00227-4 - Ampliando a divulgação do projeto Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia, BP.JC
21/03598-0 - Processamento de dados proteômicos utilizando biologia de sistemas in silico para a compreensão das bases moleculares do tratamento da esquizofrenia, BP.TT
20/09165-6 - Otimização de uma plataforma de proteômica quantitativa para análise de amostras clínicas de plasma sanguíneo, BP.TT
20/08397-0 - Aplicação da técnica de RNA interferente em oligodendrócitos visando o silenciamento gênico de hnRNP C1/C2 para o estudo do seu papel em esquizofrenia, BP.TT
19/22398-2 - O papel da síntese de colesterol no mecanismo de ação da clozapina em modelos experimentais para esquizofrenia, BP.PD
19/05155-9 - O papel do glicoproteoma e do fosfoproteoma durante a diferenciação neuronal na esquizofrenia, BP.PD
18/03450-0 - Estudo da Síndrome Metabólica em adipócitos tratados com clozapina, BP.DR
19/05747-3 - A manutenção e a maturação de uma linhagem celular de oligodendrócitos, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Esquizofrenia  Cérebro  Biomarcadores  Antipsicóticos  Proteoma  Proteômica  Sangue 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:biomarcadores | cérebro | esquizofrenia | Proteoma | proteômica | Sangue | Proteômica

Resumo

A esquizofrenia está entre as doenças mais incapacitantes da humanidade, afetando 1% da população mundial (no Brasil, acomete quase 2,5 milhões de pessoas). Um dos maiores obstáculos enfrentados pela maioria dos pacientes é a baixa eficácia da medicação antipsicótica atual. Isso decorre da falta de compreensão da patobiologia da esquizofrenia e da falta de biomarcadores e compreensão de mecanismos biológicos associados a uma resposta positiva à medicação. Ao empregar proteômica e lipidômica de última geração no plasma sanguíneo coletado in vivo de pacientes antes e após o tratamento com antipsicóticos, buscaremos identificar biomarcadores preditivos para a resposta à medicação. Estes serão utilizados para compor um ensaio molecular baseado em espectrometria de massas para ajudar os psiquiatras a prever se um tratamento será bem-sucedido, antes mesmo de iniciar a medicação. Este será o primeiro teste clínico já desenvolvido para determinar a resposta da medicação na psiquiatria. Além disso, ao analisar os proteomas e lipidomas dessas amostras de plasma sanguíneo, também podemos entender melhor a bioquímica e a biologia envolvidas na resposta. Para desenvolver medicamentos novos e mais eficazes, devemos aumentar nossa compreensão dos aspectos moleculares da esquizofrenia. Portanto, testaremos várias das hipóteses biológicas que nosso grupo construiu ao longo dos últimos anos. Para isso, empregaremos uma abordagem multidisciplinar empregando CRISPR / Cas9, citometria de fluxo, proteômica, fosfoproteômica, lipidomica, interactômica, transcriptômica e expressão de miRNA em colaboração com vários laboratórios no Brasil e no exterior na caracterização de cérebros coletados postmortem e células mononucleares extraídas do sangue de pacientes e controles mentalmente saudáveis. Além disso, modelos pré-clínicos também serão avaliados, tais como neurônios e células da glia derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas, bem como organoides cerebrais e linhas celulares de neurônios, glia e adipócitos. Procuraremos validar os principais processos biológicos que encontramos previamente associados à esquizofrenia, como sinapses tripartite, spliceosomas, mielinização e alterações associadas a vias energéticas, bem como o papel do sistema endocannabinoide na glia. Os resultados desses estudos podem apontar para processos biológicos que podem ser modulados por novos medicamentos ainda não desenvolvidos. Nossos resultados levarão a três grandes benefícios no campo: 1) refinar um ensaio bioquímico capaz de prever a eficácia dos medicamentos atualmente disponíveis aos pacientes, mesmo antes do início do tratamento; 2) identificação de vias bioquímicas chave associadas à uma medicação efetiva; 3) e melhor compreensão das bases moleculares e da bioquímica da esquizofrenia, que é a chave para o desenvolvimento de novos tratamentos. Nosso projeto navega da ciência básica até a ciência aplicada, para o estabelecimento de estratégias de translacionais conduzidas por conceitos de medicina personalizados e de precisão, ajudando a aproximar a bancada do leito hospitalar. (AU)

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Publicações científicas (31)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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SEABRA, GABRIELA; DE ALMEIDA, VALERIA; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; CRUNFLI, FERNANDA; LEAO MARCELO ANTUNES, ANDRE SARAIVA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Ubiquitin-proteasome system, lipid metabolism and DNA damage repair are triggered by antipsychotic medication in human oligodendrocytes: implications in schizophrenia. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (19/22398-2, 17/25588-1, 14/10068-4, 17/18242-1, 19/03271-1, 19/00098-7, 18/03673-0)
DE ALMEIDA, VALERIA; SEABRA, GABRIELA; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; ZUCCOLI, GIULIANA S.; RUMIN, PRISCILA; FIORAMONTE, MARIANA; SMITH, BRADLEY J.; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E. C.; CAMPOS, ALLINE C.; et al. Cannabinoids modulate proliferation, differentiation, and migration signaling pathways in oligodendrocytes. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 272, n. 7, p. 13-pg., . (17/25588-1, 17/18242-1, 18/25818-0, 19/00098-7, 18/03673-0)
FALVELLA, ANA CAROLINE BRAMBILLA; SMITH, BRADLEY JOSEPH; SILVA-COSTA, LICIA C.; VALENCA, ALINE G. F.; CRUNFLI, FERNANDA; ZUARDI, ANTONIO W.; HALLAK, JAIME E.; CRIPPA, JOSE A.; ALMEIDA, VALERIA DE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Cannabidiol Displays Proteomic Similarities to Antipsychotics in Cuprizone-Exposed Human Oligodendrocytic Cell Line MO3.13. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 14, . (18/03422-7, 08/09009-2, 17/18242-1, 19/00098-7, 17/25588-1, 19/22398-2, 18/10362-0, 18/03450-0, 18/03673-0)
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ORNELAS, ISIS M.; CINI, FELIPE A.; WIESSNER, ISABEL; MARCOS, ENCARNI; ARAUJO, DRAULIO B.; GOTO-SILVA, LIVIA; NASCIMENTO, JULIANA; SILVA, SERGIO R. B.; COSTA, MARCELO N.; FALCHI, MARCELO; et al. Nootropic effects of LSD: Behavioral, molecular and computational evidence. Experimental Neurology, v. 356, p. 14-pg., . (14/10068-4, 17/25588-1, 13/07699-0, 19/00098-7)
DIAS, THOMAZ LUSCHER; SCHUCH, VIVIANE; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; BRENTANI, HELENA PAULA; FRANCO, GLORIA REGINA; NAKAYA, HELDER IMOTO. Drug repositioning for psychiatric and neurological disorders through a network medicine approach. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, v. 10, n. 1, . (17/25588-1, 18/03673-0, 14/10068-4, 19/00098-7, 18/16748-8)
SANTOS DE OLIVEIRA, PERCILLIA VICTORIA; GARCIA-ROSA, SHEILA; AZEVEDO SACHETTO, ANA TERESA; SOARES MORETTI, ANA IOCHABEL; DEBBAS, VICTOR; DE BESSA, TIPHANY CORALIE; SILVA, NATHALIA TENGUAN; PEREIRA, ALEXANDRE DA COSTA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; SANTORO, MARCELO LARAMI; et al. Protein disulfide isomerase plasma levels in healthy humans reveal proteomic signatures involved in contrasting endothelial phenotypes. REDOX BIOLOGY, v. 22, . (17/25588-1, 18/07511-4, 17/19866-9, 14/20595-1, 13/08711-3, 13/25177-0, 14/10068-4, 13/07937-8)
TRINDADE, PABLO; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; CASAS, BARBARA S.; MONTEVERDE, TOMAS; GASPAROTTO, JUCIANO; RIBEIRO, CAMILA TIEFENSEE; DEVALLE, SYLVIE; SAUMA, DANIELA; FONSECA MOREIRA, JOSE CLAUDIO; GELAIN, DANIEL PENS; et al. Induced pluripotent stem cell-derived astrocytes from patients with schizophrenia exhibit an inflammatory phenotype that affects vascularization. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. N/A, p. 12-pg., . (17/25588-1, 19/00098-7, 14/21035-0)
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REIS-DE-OLIVEIRA, G.; ZUCCOLI, G. S.; FIORAMONTE, M.; SCHIMITT, A.; FALKAI, P.; ALMEIDA, V; MARTINS-DE-SOUZA, D.. Digging deeper in the proteome of different regions from schizophrenia brains. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 223, . (17/25588-1, 18/14666-4, 18/03673-0, 17/18242-1, 19/00098-7, 16/18715-4, 18/01410-1, 14/10068-4)
ZUCCOLI, GIULIANA S.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; GARBES, BRUNA; FALKAI, PETER; SCHMITT, ANDREA; NAKAYA, I, HELDER; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Linking proteomic alterations in schizophrenia hippocampus to NMDAr hypofunction in human neurons and oligodendrocytes. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, . (17/25588-1, 19/00098-7, 18/01410-1, 13/08216-2, 18/14666-4, 12/19278-6, 17/50137-3)
NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; ZUCCOLI, GIULIANA S.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; SMITH, BRADLEY J.; REHEN, STEVENS K.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomic signatures of schizophrenia-sourced iPSC-derived neural cells and brain organoids are similar to patients' postmortem brains. CELL AND BIOSCIENCE, v. 12, n. 1, p. 16-pg., . (17/25588-1, 19/25957-2, 14/21035-0, 19/05747-3, 18/14666-4, 19/00098-7, 18/01410-1, 16/07332-7)
SILVA-COSTA, LICIA C.; SMITH, BRADLEY J.; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; SOUZA, GUSTAVO H. M. F.; VIEIRA, ERICA M.; MENDES-SILVA, ANA PAULA; ALMEIDA, VALERIA DE; CARVALHO, BENILTON S.; DINIZ, BRENO S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Plasma proteomic signature of major depressive episode in the elderly. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 269, p. 9-pg., . (14/10068-4, 19/05155-9, 17/18242-1, 20/09165-6, 16/07948-8, 19/05747-3, 17/25588-1, 19/00098-7, 18/03422-7)
JOSEPH SMITH, BRADLEY; BRANDAO-TELES, CAROLINE; ZUCCOLI, GIULIANA S.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; FIORAMONTE, MARIANA; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Protein Succinylation and Malonylation as Potential Biomarkers in Schizophrenia. JOURNAL OF PERSONALIZED MEDICINE, v. 12, n. 9, p. 15-pg., . (14/10068-4, 16/07948-8, 17/25055-3, 15/23049-0, 18/01410-1, 18/14666-4, 19/05747-3, 16/07332-7, 13/08711-3, 19/00098-7, 17/25588-1)
SILVA-COSTA, LICIA C.; GARCIA-ROSA, SHEILA; SMITH, BRADLEY J.; BALDASSO, PAULO A.; STEINER, JOHANN; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Blood plasma high abundant protein depletion unintentionally carries over 100 proteins. SEPARATION SCIENCE PLUS, v. 2, n. 12, p. 8-pg., . (16/07948-8, 19/05747-3, 17/25588-1, 13/08711-3, 18/03422-7, 14/10068-4)
ANTUNES, ANDRE S. L. M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Single-Cell RNA Sequencing and Its Applications in the Study of Psychiatric Disorders. BIOLOGICAL PSYCHIATRY: GLOBAL OPEN SCIENCE, v. 3, n. 3, p. 11-pg., . (17/25588-1, 20/10282-7)

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