Resumo
Este projeto reúne estudos de farmacocinética clínica e farmacogenética em doenças infecciosas causadas por bactérias, parasitas ou vírus, nas quais o componente inflamatório é predominante. O Subprojeto 1 elabora modelos farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD) de antibióticos em pacientes com tuberculose incluindo dados oriundos do plasma e de macrófagos infectados com cepas de M. tuberculosis. O Subprojeto 2 avalia a influência da hepatite C crônica na atividade do CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 e dos transportadores BCRP, OATP1B1, OCT1 e P-gp em pacientes com diferentes graus de fibrose hepática, abrangendo a previsão de interações fármaco-doença. O Subprojeto 3 avalia a influência da gravidez associada com HIV na atividade dos transportadores P-gp, BCRP e OATP em pacientes em tratamento com raltegravir, empregando modelo farmacocinético baseado em fisiologia (PBPK) com o objetivo de identificar a variabilidade na PK do raltegravir na gravidez. O Subprojeto 4 elabora modelos PK-PD para antimicrobianos em pacientes críticos queimados em choque séptico incluindo dados da exposição plasmática e da atividade desses agentes in vitro-in vivo, possibilitando a substituição da dose inicial empírica pela dose ajustada. O Subprojeto 5 investiga a atividade fenotípica das enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e CYP2D6 em pacientes com malária por Plasmodium vivax, permitindo avaliar o risco de ineficácia ou de toxicidade de medicamentos associadas à doença parasitária. O Subprojeto 6 avalia a integridade da barreira hematoencefálica usando SPECT com 99mTc-DTPA e a monitorização das concentrações de anfotericina B no LCR de pacientes com neurocriptococose, empregando PBPK como modelo de predição. Os dados obtidos nos seis subprojetos serão aplicados em medicina de precisão. (AU)
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