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Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos

Processo: 17/24304-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Francisco Silveira Guimaraes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
Pesq. associados:Alline Cristina de Campos ; Ana Carolina de Castro Issy Pereira ; Ana Luisa Bernardes Terzian ; Antonio Cardozo dos Santos ; Ariandra Guerini Sartim ; Claudia Maria de Castro Batista ; Cristina Aparecida Jark Stern ; Daniele Cristina de Aguiar ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fabricio de Araujo Moreira ; Fernanda Grecco Grano ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Rogério Ferreira ; Glauce Crivelaro Do Nascimento ; Leandro José Bertoglio ; Mariza Bortolanza ; Maurício dos Santos Pereira ; Nilson Carlos Ferreira Junior ; Pedro Henrique Gobira Nunes ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sabrina Francesca de Souza Lisboa
Bolsa(s) vinculada(s):20/02297-4 - Estímulos condicionado e incondicionado: possíveis diferenças comportamentais a partir do pareamento em intervalos fixos ou randômicos para a expressão e extinção da memória de medo condicionado, BP.IC
20/04145-7 - Investigação do possível envolvimento de receptores adenosinérgicos nos efeitos comportamentais induzidos pelo canabidiol em camundongos submetidos a diferentes modelos animais, BP.IC
19/26351-0 - Avaliação dos déficits cognitivos induzidos por paclitaxel em modelo de carcinoma mamário murino 4T-1 e possível efeito protetor do tratamento concomitante com canabidiol, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 19/24591-4 - Mecanismos dos efeitos antipsicóticos do canabidiol em modelo de esquizofrenia baseado em alteração no neurodesenvolvimento, BP.DR
19/18846-0 - Papel do sistema endocanabinóide na dor muscular orofacial relacionada à Doença de Parkinson, BP.IC
19/26810-5 - Vesículas extracelulares como sinais do nicho neurogênico do hipocampo: participação nos efeitos comportamentais de medicamentos canabinóides e antidepressivos, BP.PD
18/15896-3 - Participação da metilação do DNA no efeito antidepressivo rápido e sustentado induzido por Canabidiol e Ketamina, BP.PD
18/20433-2 - Efeitos neuroprotetores e comportamentais do agonista dos receptores PPAR³ pioglitazona em um modelo neurodesenvolvimental de esquizofrenia, BP.PD
17/14207-7 - A ação de fármacos canabinóides na discinesia induzida por l-dopa: análise da neuroinflamação e liberação de glutamato em células gliais, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fármacos  Neurotransmissores  Canabidiol  Endocanabinoides  Óxido nítrico  Transtornos neuropsicológicos 

Resumo

A necessidade do desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento de transtornos neuropsiquiátricos é consenso na literatura científica. Endocanabinoides (eCBs) e óxido nítrico (NO) têm sido propostos como dois destes possíveis alvos, e trabalhos do nosso grupo vem mostrando o potencial terapêutico de drogas que atuam sobre estes neurotransmissores atípicos em transtornos de ansiedade, depressão, psicoses, comportamento agressivo, Parkinson e neurodegeneração. O canabidiol (CBD), um fitocanabinoide não psicotomimético que, entre outros efeitos, pode aumentar as concentrações do endocanabinoide anandamida, já está em fase de testes clínicos para o uso em vários desses transtornos. No entanto, muitas questões importantes ainda permanecem abertas, tanto em termos de emprego em alguns transtornos específicos como, principalmente, em relação aos mecanismos envolvidos e se há interação entre eCBs e NO. Os estudos dos últimos anos abriram novas possibilidades, como a participação de mecanismos neuroinflamatórios e a facilitação da neurogênese e autofagia pelo CBD. Este projeto pretende dar continuidade a esta linha de pesquisa, procurando investigar 1. Qual contribuição relativa dos mecanismos da ação anti-inflamatória envolvida nos possíveis efeitos terapêuticas das abordagens farmacológicas descritas (CBD, inibidores da via do NO, modificadores do sistema eCB)?; 2. Quais outros transtornos neuropsiquiátricos que poderiam se beneficiar destas abordagens?; 3. Em casos de comorbidades, como por exemplo, a síndrome metabólica e transtornos ansiedade em que o componente inflamatório está presente, seriam essas novas abordagens terapêuticas relevantes?; 4. Quais outras vias intracelulares seriam responsáveis pelos efeitos destes compostos?; 5. Qual seria a participação específica dos endocanabinoides nas modulações de respostas recompensadoras e aversivas?; 6. Quais mecanismos epigenéticos estariam envolvidos nos efeitos induzidos por esses compostos? (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
El cannabidiol disminuye la agresividad, de acuerdo con un estudio 
Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo 
Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Uma novidade milenar 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (70 total):
Mais itensMenos itens
UOL: Medicamentos que vêm da cannabis são alvo de pesquisa intensa (16/Abr/2020)
Gazeta do Povo: O que já sabemos sobre o uso terapêutico do canabidiol (31/Ago/2019)
UOL: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (22/Jul/2019)
Portal Exame: Canabidiol diminui agressividade, diz estudo da USP (22/Jul/2019)
Sechat: Medicamentos que vêm da Cannabis são alvo de pesquisa intensa (17/Abr/2020)
Central das Notícias: Medicamentos que vêm da cannabis são alvo de pesquisa intensa (16/Abr/2020)
Scientific Inquirer (EUA): Cannabis appears to reduce aggressiveness, study (09/Set/2019)
Santé blog (França): Cannabis : Le cannabidiol pour réduire l'agressivité (06/Set/2019)
Paperblog (França): CANNABIS : Le cannabidiol pour réduire l'agressivité (06/Set/2019)
Clear Critique: Cannabidiol Attenuates Aggressiveness: Study (05/Set/2019)
Santé blog (França): CANNABIS : Le cannabidiol pour réduire l'agressivité (05/Set/2019)
The 1ml Store (Reino Unido): Cannabidiol Attenuates Aggressiveness: Study (05/Set/2019)
CBD Olie: Cannabidiol vermindert de agressiviteit, concludeert de studi (05/Set/2019)
Birnith Mining & Construction (China): Cannabidiol vermindert de agressiviteit, concludeert de studi (05/Set/2019)
Gazeta do Povo online (PR): O que já sabemos sobre o uso terapêutico do canabidiol (04/Set/2019)
All My Family Care: In test with rats, cannabidiol showed sustained effects against depression for seven days (31/Ago/2019)
HealthMedicinentral: Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (26/Ago/2019)
Dr. Soler Cannabis (Porto Rico): Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (26/Ago/2019)
David Icke: Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (26/Ago/2019)
Science and Technology Research News (EUA): Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (23/Ago/2019)
Gold Voice: Canabindol reduces aggressiveness, study concludes (12/Ago/2019)
The Daily Leaf (EUA): Study Shows CBD Reduces Aggressive Behavior (05/Ago/2019)
Business Standard (Índia) online: Study finds cannabidiol can reduce isolation-induced aggression (04/Ago/2019)
Sify (Índia): Study finds cannabidiol can reduce isolation-induced aggression (04/Ago/2019)
Revista Ecociencias (Chile) online: El cannabidiol disminuye la agresividad, de acuerdo con un estudio (01/Ago/2019)
Genetic Engineering & Biotechnology News (EUA): CBD Mellows Out Aggressive Shut-Ins (31/Jul/2019)
Nutrition Insight (Holanda): Could CBD reduce aggression? CBD-dosed mice half as likely to attack intruders (31/Jul/2019)
Global Health News Wire (EUA): Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (31/Jul/2019)
Green Rush Daily: CBD Can Reduce Isolation-Induced Aggression, Study Finds (31/Jul/2019)
International Business Times (EUA): CBD Compound In Marijuana Can Reduce Aggressiveness Induced By Isolation (30/Jul/2019)
Medical Xpress (Reino Unido): Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (30/Jul/2019)
ScienceBlog: Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (30/Jul/2019)
Before It's News (EUA): Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (30/Jul/2019)
Medindia (Índia): Cannabidiol Attenuates Aggressiveness: Study (30/Jul/2019)
Steemit: Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (30/Jul/2019)
Natural Blaze: Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (30/Jul/2019)
ScienceBeta: Cannabidiol Mitigates Isolation-Induced Aggression (30/Jul/2019)
W3 live news (Austrália): Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (30/Jul/2019)
Tech Deeps: Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (30/Jul/2019)
GDS Noticias (Argentina): Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (30/Jul/2019)
Busy.org: Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (30/Jul/2019)
SteemPeak: Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (30/Jul/2019)
New Republic Liberia (Libéria): Cannabidiol Reduces Aggressiveness, Study Concludes (30/Jul/2019)
Science Codex: Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (29/Jul/2019)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (29/Jul/2019)
Neuroscience News (EUA): Cannabidiol reduces aggressiveness (29/Jul/2019)
Agenparl (Itália): Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (29/Jul/2019)
7thSpace: Cannabidiol reduces aggressiveness, study concludes (29/Jul/2019)
CBD Olie: Cannabidiol vermindert de agressiviteit, concludeert de studi (29/Jul/2019)
MH BioShop (Holanda): Cannabidiol vermindert de agressiviteit, concludeert de studi (29/Jul/2019)
Hempadão: Canabidiol diminui agressividade, diz estudo da USP (28/Jul/2019)
O Estado (MS) online: Estudo conclui que Canabidiol diminui agressividade (25/Jul/2019)
Algomais online: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (25/Jul/2019)
Revide: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo feito na USP de Ribeirão Preto (24/Jul/2019)
The Rio Times: Cannabidiol has Reduced Aggressiveness, According to Researchers From the University of São Paulo (24/Jul/2019)
Smoke Buddies: Estudo da USP conclui que CBD reduz agressividade (23/Jul/2019)
Sociedade Científica: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (23/Jul/2019)
Zero Hora online: Canabidiol reduz a agressividade, aponta estudo (22/Jul/2019)
Espaço Ecológico no Ar: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo feito na USP em Ribeirão Preto (22/Jul/2019)
Esteta : Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (22/Jul/2019)
Metropóles: Canabidiol diminuiu agressividade, concluem pesquisadores da USP (22/Jul/2019)
RM Consult: Canabidiol - artigo brasileiro publicado na Science Direct mostra redução de agressividade (22/Jul/2019)
Os Cabeças da Notícia: Canabidiol diminuiu agressividade, concluem pesquisadores da USP (22/Jul/2019)
Nossa vida de cada dia: Canabidiol diminui agressividade, diz estudo da USP – Exame (22/Jul/2019)
W Rádio Brasil: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (22/Jul/2019)
Jornal Notícias: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (22/Jul/2019)
Portal da Enfermagem: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (22/Jul/2019)
Maryjuana: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (23/Jul/2019)
Maryjuana: Canabidiol diminui agressividade, conclui estudo (23/Jul/2019)
Olhar Capital: Canabidiol diminui agressividade, diz estudo da USP (22/Jul/2019)

Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROPKE, JIVAGO; FERREIRA-VIEIRA, TALITA H.; IGLESIAS, LIA P.; ASTH, LAILA; RIBEIRO, FABIOLA M.; MOREIRA, FABRICIO A. Protective role of endocannabinoid signaling in an animal model of haloperidol-induced tardive dyskinesia. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 206, JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
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ZADOR, FERENC; JOCA, SAMIA; NAGY-GROCZ, GABOR; DVORACSKO, SZABOLCS; SZUCS, EDINA; TOMBOLY, CSABA; BENYHE, SANDOR; VECSEI, LASZLO. Pro-Inflammatory Cytokines: Potential Links between the Endocannabinoid System and the Kynurenine Pathway in Depression. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 11 JUN 2021. Citações Web of Science: 0.
BORTOLANZA, MARIZA; DO NASCIMENTO, GLAUCE C.; RAISMAN-VOZARI, RITA; DEL-BEL, ELAINE. Doxycycline and its derivative, COL-3, decrease dyskinesia induced by l-DOPA in hemiparkinsonian rats. British Journal of Pharmacology, v. 178, n. 13 APR 2021. Citações Web of Science: 0.
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HEIMANN, ANDREA S.; DALE, CAMILA S.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; REIS, RICARDO A. M.; NAVON, AMI; SHMUELOV, MICHAL A.; RIOLI, VANESSA; GOMES, IVONE; DEVI, LAKSHMI L.; FERRO, EMER S. Hemopressin as a breakthrough for the cannabinoid field. Neuropharmacology, v. 183, FEB 1 2021. Citações Web of Science: 0.
MORI, MARCO AURELIO; MEYER, ERIKA; DA SILVA, FRANCIELLY F.; MILANI, HUMBERTO; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; OLIVEIRA, RUBIA MARIA WEFFORT. Differential contribution of CB1, CB2, 5-HT1A, and PPAR-gamma receptors to cannabidiol effects on ischemia-induced emotional and cognitive impairments. European Journal of Neuroscience, v. 53, n. 6 FEB 2021. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS PEREIRA, MAURICIO; ABREU, GABRIEL HENRIQUE DIAS; ROCCA, JEREMY; HAMADAT, SABAH; RAISMAN-VOZARI, RITA; MICHEL, PATRICK PIERRE; DEL BEL, ELAINE. Contributive Role of TNF-alpha to L-DOPA-Induced Dyskinesia in a Unilateral 6-OHDA Lesion Model of Parkinson's Disease. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, JAN 11 2021. Citações Web of Science: 0.
ASTH, LAILA; IGLESIAS, LIA P.; BRIANIS, RAYSSA C.; MARCAL, ANNA P.; SOARES, NICIA P.; AGUIAR, DANIELE C.; MOREIRA, FABRICIO A. Effects of the monoamine stabilizer, (-)-OSU6162, on cocaine-induced locomotion and conditioned place preference in mice. NAUNYN-SCHMIEDEBERGS ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, v. 394, n. 6 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
MACIEL, IZAQUE DE SOUSA; SALES, AMANDA J.; CASAROTTO, PLINIO C.; CASTREN, EERO; BIOJONE, CAROLINE; JOCA, SAMIA R. L. Nitric Oxide Synthase inhibition counteracts the stress-induced DNA methyltransferase 3b expression in the hippocampus of rats. European Journal of Neuroscience, DEC 2020. Citações Web of Science: 0.
GONZALEZ-LIZARRAGA, FLORENCIA L.; PLOPER, DIEGO; AVILA, CESAR L.; SOCIAS, SERGIO B.; DOS-SANTOS-PEREIRA, MAURICIO; MACHIN, BELEN; DEL-BEL, ELAINE; MICHEL, PATRICK PIERRE; PIETRASANTA, I, LIA; RAISMAN-VOZARI, RITA; CHEHIN, ROSANA. CMT-3 targets different alpha-synuclein aggregates mitigating their toxic and inflammogenic effects. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1 NOV 20 2020. Citações Web of Science: 0.
CORTEZ, ISADORA L.; RODRIGUES DA SILVA, NAIELLY; GUIMARAES, FRANCISCO S.; GOMES, FELIPE V. Are CB2 Receptors a New Target for Schizophrenia Treatment?. FRONTIERS IN PSYCHIATRY, v. 11, OCT 30 2020. Citações Web of Science: 0.
ULIANA, DANIELA L.; ANTERO, LEANDRO S.; BORGES-ASSIS, ANNA B.; ROSA, JESSICA; VILA-VERDE, CARLA; LISBOA, SABRINA F.; RESSTEL, LEONARDO B. M. Differential modulation of the contextual conditioned emotional response by CB1 and TRPV1 receptors in the ventromedial prefrontal cortex: Possible involvement of NMDA/nitric oxide-related mechanisms. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 34, n. 9 JUL 2020. Citações Web of Science: 0.
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RAYMUNDI, ANA MARIA; DA SILVA, THIAGO R.; ZAMPRONIO, ALEKSANDER R.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; BERTOGLIO, LEANDRO J.; STERN, CRISTINA A. J. A time-dependent contribution of hippocampal CB1, CB2 and PPAR gamma receptors to cannabidiol-induced disruption of fear memory consolidation. British Journal of Pharmacology, v. 177, n. 4, SI JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
LOPES, JADNA B.; BASTOS, JULIANA R.; COSTA, RAYSSA B.; AGUIAR, DANIELE C.; MOREIRA, FABRICIO A. The roles of cannabinoid CB1 and CB2 receptors in cocaine-induced behavioral sensitization and conditioned place preference in mice. Psychopharmacology, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
HARTMANN, ALICE; LISBOA, SABRINA FRANCESCA; SONEGO, ANDREZA BUZOLIN; COUTINHO, DEBORA; GOMES, FELIPE VILLELA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA. Cannabidiol attenuates aggressive behavior induced by social isolation in mice: Involvement of 5-HT1A and CB1 receptors. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 94, AUG 30 2019. Citações Web of Science: 0.

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