Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos

• Processo: 17/24304-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Francisco Silveira Guimaraes
• Beneficiário: Francisco Silveira Guimaraes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores principais: Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
• Pesquisadores associados: Alline Cristina de Campos ; Ana Carolina de Castro Issy Pereira ; Ana Luisa Bernardes Terzian ; Antonio Cardozo dos Santos ; Ariandra Guerini Sartim ; Claudia Maria de Castro Batista ; Cristina Aparecida Jark Stern ; Daniele Cristina de Aguiar ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fabricio de Araujo Moreira ; Fernanda Grecco Grano ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Rogério Ferreira ; Glauce Crivelaro Do Nascimento ; Leandro José Bertoglio ; Mariza Bortolanza ; Maurício dos Santos Pereira ; Nilson Carlos Ferreira Junior ; Pedro Henrique Gobira Nunes ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sabrina Francesca de Souza Lisboa
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/16731-6 - Envolvimento da microbiota nos efeitos do canabidiol em modelo animal de autismo, BP.DR; 23/11032-2 - Mecanismos farmacológicos e moleculares de uma nanoprobe fluorescente contendo canabidiol em modelos de transtornos de neurodesenvolvimento: implicações para os transtornos do espectro autista e esquizofrenia., BP.DR; 24/03720-9 - Estudo sobre o efeito do tratamento crônico com canabidiol por via oral no perfil da microbiota de camundongos, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 23/06251-7 - Capacitação em técnicas para cuidado, manutenção e reprodução de linhagens transgênicas de camundongos Cre-LoxP, BP.TT; 22/09348-9 - Investigação do envolvimento da neurotransmissão adenosinérgica nos efeitos comportamentais do canabidiol: participação de receptores serotoninérgicos 5-HT1A e canabinoides CB1., BP.MS; 22/10858-1 - Caracterização do efeito do canabidiol, cetamina e de antidepressivos clássicos em camundongos machos e fêmeas da linhagem CD-1 no teste do nado forçado, BP.IC; 21/02873-8 - Interação entre canabinoides e doxiciclina em modelo experimental de discinesia tardia, BP.MS; 22/00198-4 - Envolvimento do óxido nítrico sobre as alterações comportamentais e moleculares induzidas pela exposição a um estresse intenso: possível efeito do Canabidiol sobre essas respostas, BP.PD; 22/00197-8 - Participação do córtex pré-frontal medial (CPFm) no efeito rápido e sustentado de drogas em modelo de depressão resistente a antidepressivos convencionais: possível envolvimento da modulação endocanabinoide sobre o sistema glutamatérgico cortical, BP.PD; 21/12917-2 - Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, BP.TT; 20/02297-4 - Estímulos condicionado e incondicionado: possíveis diferenças comportamentais a partir do pareamento em intervalos fixos ou randômicos para a expressão e extinção da memória de medo condicionado, BP.IC; 20/04145-7 - Investigação do possível envolvimento de receptores adenosinérgicos nos efeitos comportamentais induzidos pelo canabidiol em camundongos submetidos a diferentes modelos animais, BP.IC; 19/26351-0 - Avaliação dos déficits cognitivos induzidos por paclitaxel em modelo de carcinoma mamário murino 4T-1 e possível efeito protetor do tratamento concomitante com canabidiol, BP.IC; 19/24591-4 - Mecanismos dos efeitos antipsicóticos do canabidiol em modelo de esquizofrenia baseado em alteração no neurodesenvolvimento, BP.DR; 19/18846-0 - Papel do sistema endocanabinóide na dor muscular orofacial relacionada à Doença de Parkinson, BP.IC; 19/26810-5 - Vesículas extracelulares como sinais do nicho neurogênico do hipocampo: participação nos efeitos comportamentais de medicamentos canabinóides e antidepressivos, BP.PD; 18/15896-3 - Participação da metilação do DNA no efeito antidepressivo rápido e sustentado induzido por Canabidiol e Ketamina, BP.PD; 18/20433-2 - Efeitos neuroprotetores e comportamentais do agonista dos receptores PPAR³ pioglitazona em um modelo neurodesenvolvimental de esquizofrenia, BP.PD; 17/14207-7 - A ação de fármacos canabinóides na discinesia induzida por l-dopa: análise da neuroinflamação e liberação de glutamato em células gliais, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fármacos Neurotransmissores Canabidiol Endocanabinoides Óxido nítrico Transtornos neuropsicológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | Endocanabinóides | Oxido Nitrico | transtornos neuropsiquiátricos | neuropsicofarmacologia

Resumo

A necessidade do desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento de transtornos neuropsiquiátricos é consenso na literatura científica. Endocanabinoides (eCBs) e óxido nítrico (NO) têm sido propostos como dois destes possíveis alvos, e trabalhos do nosso grupo vem mostrando o potencial terapêutico de drogas que atuam sobre estes neurotransmissores atípicos em transtornos de ansiedade, depressão, psicoses, comportamento agressivo, Parkinson e neurodegeneração. O canabidiol (CBD), um fitocanabinoide não psicotomimético que, entre outros efeitos, pode aumentar as concentrações do endocanabinoide anandamida, já está em fase de testes clínicos para o uso em vários desses transtornos. No entanto, muitas questões importantes ainda permanecem abertas, tanto em termos de emprego em alguns transtornos específicos como, principalmente, em relação aos mecanismos envolvidos e se há interação entre eCBs e NO. Os estudos dos últimos anos abriram novas possibilidades, como a participação de mecanismos neuroinflamatórios e a facilitação da neurogênese e autofagia pelo CBD. Este projeto pretende dar continuidade a esta linha de pesquisa, procurando investigar 1. Qual contribuição relativa dos mecanismos da ação anti-inflamatória envolvida nos possíveis efeitos terapêuticas das abordagens farmacológicas descritas (CBD, inibidores da via do NO, modificadores do sistema eCB)?; 2. Quais outros transtornos neuropsiquiátricos que poderiam se beneficiar destas abordagens?; 3. Em casos de comorbidades, como por exemplo, a síndrome metabólica e transtornos ansiedade em que o componente inflamatório está presente, seriam essas novas abordagens terapêuticas relevantes?; 4. Quais outras vias intracelulares seriam responsáveis pelos efeitos destes compostos?; 5. Qual seria a participação específica dos endocanabinoides nas modulações de respostas recompensadoras e aversivas?; 6. Quais mecanismos epigenéticos estariam envolvidos nos efeitos induzidos por esses compostos? (AU)

Publicações científicas

(71)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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