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Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos

Processo: 17/24304-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2019 - 31 de janeiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
Beneficiário:Francisco Silveira Guimaraes
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
Pesq. associados:Alline Cristina de Campos ; Ana Carolina de Castro Issy Pereira ; Ana Luisa Bernardes Terzian ; Antonio Cardozo dos Santos ; Ariandra Guerini Sartim ; Claudia Maria de Castro Batista ; Cristina Aparecida Jark Stern ; Daniele Cristina de Aguiar ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fabricio de Araujo Moreira ; Fernanda Grecco Grano ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Rogério Ferreira ; Glauce Crivelaro Do Nascimento ; Leandro José Bertoglio ; Mariza Bortolanza ; Maurício dos Santos Pereira ; Nilson Carlos Ferreira Junior ; Pedro Henrique Gobira Nunes ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sabrina Francesca de Souza Lisboa
Bolsa(s) vinculada(s):22/00198-4 - Envolvimento do óxido nítrico sobre as alterações comportamentais e moleculares induzidas pela exposição a um estresse intenso: possível efeito do Canabidiol sobre essas respostas, BP.PD
22/00197-8 - Participação do córtex pré-frontal medial (CPFm) no efeito rápido e sustentado de drogas em modelo de depressão resistente a antidepressivos convencionais: possível envolvimento da modulação endocanabinoide sobre o sistema glutamatérgico cortical, BP.PD
21/12917-2 - Novas perspectivas no emprego de fármacos que modificam neurotransmissores atípicos no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 20/02297-4 - Estímulos condicionado e incondicionado: possíveis diferenças comportamentais a partir do pareamento em intervalos fixos ou randômicos para a expressão e extinção da memória de medo condicionado, BP.IC
20/04145-7 - Investigação do possível envolvimento de receptores adenosinérgicos nos efeitos comportamentais induzidos pelo canabidiol em camundongos submetidos a diferentes modelos animais, BP.IC
19/26351-0 - Avaliação dos déficits cognitivos induzidos por paclitaxel em modelo de carcinoma mamário murino 4T-1 e possível efeito protetor do tratamento concomitante com canabidiol, BP.IC
19/24591-4 - Mecanismos dos efeitos antipsicóticos do canabidiol em modelo de esquizofrenia baseado em alteração no neurodesenvolvimento, BP.DR
19/18846-0 - Papel do sistema endocanabinóide na dor muscular orofacial relacionada à Doença de Parkinson, BP.IC
19/26810-5 - Vesículas extracelulares como sinais do nicho neurogênico do hipocampo: participação nos efeitos comportamentais de medicamentos canabinóides e antidepressivos, BP.PD
18/15896-3 - Participação da metilação do DNA no efeito antidepressivo rápido e sustentado induzido por Canabidiol e Ketamina, BP.PD
18/20433-2 - Efeitos neuroprotetores e comportamentais do agonista dos receptores PPAR³ pioglitazona em um modelo neurodesenvolvimental de esquizofrenia, BP.PD
17/14207-7 - A ação de fármacos canabinóides na discinesia induzida por l-dopa: análise da neuroinflamação e liberação de glutamato em células gliais, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Fármacos  Neurotransmissores  Canabidiol  Endocanabinoides  Óxido nítrico  Transtornos neuropsicológicos 

Resumo

A necessidade do desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento de transtornos neuropsiquiátricos é consenso na literatura científica. Endocanabinoides (eCBs) e óxido nítrico (NO) têm sido propostos como dois destes possíveis alvos, e trabalhos do nosso grupo vem mostrando o potencial terapêutico de drogas que atuam sobre estes neurotransmissores atípicos em transtornos de ansiedade, depressão, psicoses, comportamento agressivo, Parkinson e neurodegeneração. O canabidiol (CBD), um fitocanabinoide não psicotomimético que, entre outros efeitos, pode aumentar as concentrações do endocanabinoide anandamida, já está em fase de testes clínicos para o uso em vários desses transtornos. No entanto, muitas questões importantes ainda permanecem abertas, tanto em termos de emprego em alguns transtornos específicos como, principalmente, em relação aos mecanismos envolvidos e se há interação entre eCBs e NO. Os estudos dos últimos anos abriram novas possibilidades, como a participação de mecanismos neuroinflamatórios e a facilitação da neurogênese e autofagia pelo CBD. Este projeto pretende dar continuidade a esta linha de pesquisa, procurando investigar 1. Qual contribuição relativa dos mecanismos da ação anti-inflamatória envolvida nos possíveis efeitos terapêuticas das abordagens farmacológicas descritas (CBD, inibidores da via do NO, modificadores do sistema eCB)?; 2. Quais outros transtornos neuropsiquiátricos que poderiam se beneficiar destas abordagens?; 3. Em casos de comorbidades, como por exemplo, a síndrome metabólica e transtornos ansiedade em que o componente inflamatório está presente, seriam essas novas abordagens terapêuticas relevantes?; 4. Quais outras vias intracelulares seriam responsáveis pelos efeitos destes compostos?; 5. Qual seria a participação específica dos endocanabinoides nas modulações de respostas recompensadoras e aversivas?; 6. Quais mecanismos epigenéticos estariam envolvidos nos efeitos induzidos por esses compostos? (AU)

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Publicações científicas (27)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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