Busca avançada
Ano de início
Entree

Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase

Processo: 17/26131-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2019 - 29 de fevereiro de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Carlos Henrique Inacio Ramos
Beneficiário:Carlos Henrique Inacio Ramos
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Julio Cesar Borges ; Leandro Ramos Souza Barbosa
Pesq. associados:Denize Cristina Favaro ; Leandro Ramos Souza Barbosa ; Lisandra Marques Gava Borges
Bolsa(s) vinculada(s):19/22422-0 - Estudo funcional celular dos oligômeros de alta massa molecular da mortalina e dos efeitos das co-chaperonas mitocondriais na sua estrutura, BP.PD
19/14209-5 - Análise e caracterização dos domínios N- e C-terminais da proteína humana BiP (HspA5), BP.IC
19/16114-1 - Relação da estrutura/função das Hsp40s., BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 19/09370-1 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase, BP.TT
19/09371-8 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase, BP.TT
19/09778-0 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biofísica  Chaperonas moleculares  Dobramento de proteína  Proteínas de transporte 

Resumo

Um dos desafios mais interessantes em ciência é compreender a relação estrutura/função de proteínas pois estas estão envolvidas em praticamente todas as funções fisiológicas celulares. Ou seja, este conhecimento pode ter diversas aplicações, inclusive na produção de proteínas com funções específicas e aplicações biotecnológicas definidas. Como a perda da estrutura leva também à perda de função do polipeptídeo e a um alto grau de dano celular, há também interesse medicinal neste conhecimento pois o mesmo pode gerar estratégias para intervenções terapêuticas com amplas aplicações, como envelhecimento, situações de estresse ou doenças neudegenereativas e tumorais. Os grupos de pesquisa reunidos por esta proposta possuem elevado interesse na compreensão do enovelamento proteico e da relação estrutura /função de proteínas. Esta proposta de pesquisa tem foco no estudo do chaperoma, uma rede celular voltada para a manutenção da homeostase auxiliando o enovelamento de diversas proteínas, impedindo o desenovelamento em situações de estresse e promovendo a recuperação e degradação de agregados proteicos. Compreensivelmente, os componentes do chaperoma estão envolvidos em grande número de funções complementares, sendo entre as mais importantes a manutenção da proteostase em situações de estresse, sinalização, estabilização de fenótipo, biogênese da mitocôndria, imunidade, recuperação de agregados amiloidogênicos, etc. O estudo aqui proposto prevê a produção e caracterização de componentes do chaperoma e a investigação da interação entre eles e com proteínas clientes. A proposta se divide entre objetivos desafiadores mas com alto potencial de serem alcançados e objetivos considerados de 'alto risco/alto ganho' (high risk/high gain) que possibilitarão avançarmos sobremaneira a fronteira do conhecimento na área. Resultados prévios nos mostraram que organismos diferentes possuem certas particularidades na relação estrutura/função dos componentes do chaperoma (por exemplo, o número e diversidade de co-chaperonas aumenta com a complexidade do organismo), mostrando ser crucial estudar o sistema de diversas espécies para obter informação mais detalhada sobre o funcionamento do chaperoma. O mesmo raciocínio pode ser extrapolado para organelas pois cada uma possui conjunto próprio de chaperonas/Hsps. Portanto, escolhemos alvos de alta relevância para a ciência global e com alto potencial de aplicações no nosso país: ser humano, cana de açúcar, Aedes aegypti, Leishmania sp, Plasmodium falciparum e levedura; citoplasmáticas e de mitocôndria. Pelos objetivos aqui propostos este projeto tem grande potencial de gerar conhecimento relevante tanto na área médica, podendo gerar estratégias voltadas à intervenção terapêutica, quanto biotecnológicas, podendo gerar processos de inovação principalmente em plantas e microrganismos com poder de produção de insumos biotecnológicos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em bioquímica de proteínas com bolsa da FAPESP 
Pós-doutorado em Bioquímica de proteínas com bolsa FAPESP 
Treinamento técnico em bioquímica na Unicamp com bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
QUEL, NATALIA G.; PINHEIRO, GLAUCIA M. S.; RODRIGUES, LUIZ FERNANDO DE C.; BARBOSA, LEANDRO R. S.; HOURY, WALID A.; RAMOS, I, CARLOS H. Heat shock protein 90 kDa (Hsp90) from Aedes aegypti has an open conformation and is expressed under heat stress. International Journal of Biological Macromolecules, v. 156, p. 522-530, AUG 1 2020. Citações Web of Science: 0.
DORES-SILVA, PAULO ROBERTO; CAUVI, DAVID M.; COTO, AMANDA L. S.; KIRALY, VANESSA T. R.; BORGES, JULIO C.; DE MAIO, ANTONIO. Interaction of HSPA5 (Grp78, BIP) with negatively charged phospholipid membranes via oligomerization involving the N-terminal end domain. CELL STRESS & CHAPERONES, JUL 2020. Citações Web of Science: 1.
KIRALY, VANESSA T. R.; DORES-SILVA, PAULO R.; SERRAO, VITOR H. B.; CAUVI, DAVID M.; DE MAIO, ANTONIO; BORGES, JULIO C. Thermal aggregates of human mortalin and Hsp70-1A behave as supramolecular assemblies. International Journal of Biological Macromolecules, v. 146, p. 320-331, MAR 1 2020. Citações Web of Science: 0.
BATISTA, FERNANDA A. H.; RAMOS, JR., SERGIO L.; TASSONE, GIUSY; LEITAO, ANDREI; MONTANARI, CARLOS A.; BOTTA, MAURIZIO; MORI, MATTIA; BORGES, JULIO C. Discovery of small molecule inhibitors of Leishmania braziliensis Hsp90 chaperone. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 35, n. 1, p. 639-649, JAN 1 2020. Citações Web of Science: 0.
SILVA, NOELI S. M.; BERTOLINO-REIS, DAYANE E.; DORES-SILVA, PAULO R.; ANNETA, FATIMA B.; SERAPHIM, THIAGO V.; BARBOSA, LEANDRO R. S.; BORGES, JULIO C. Structural studies of the Hsp70/Hsp90 organizing protein of Plasmodium falciparum and its modulation of Hsp70 and Hsp90 ATPase activities. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1868, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
SOUTO, DENIO E. P.; VOLPE, JAQUELINE; GONCALVES, CONRADO DE C.; RAMOS, I, CARLOS H.; KUBOTA, LAURO T. A brief review on the strategy of developing SPR-based biosensors for application to the diagnosis of neglected tropical diseases. Talanta, v. 205, DEC 1 2019. Citações Web of Science: 1.
PINHEIRO, GLAUCIA M. S.; AMORIM, GISELE C.; IQBAL, ANWAR; ALMEIDA, FABIO C. L.; RAMOSA, C. H. I. Solution NMR investigation on the structure and function of the isolated J-domain from Sis1: Evidence of transient inter-domain interactions in the full-length protein. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 669, p. 71-79, JUL 15 2019. Citações Web of Science: 1.
DE JESUS, JEMMYSON ROMARIO; BARBOSA ARAGAO, ANNELIZE ZAMBON; ZEZZI ARRUDA, MARCO AURELIO; RAMOS, I, CARLOS H. Optimization of a Methodology for Quantification and Removal of Zinc Gives Insights Into the Effect of This Metal on the Stability and Function of the Zinc-Binding Co-chaperone Ydj1. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 7, JUN 11 2019. Citações Web of Science: 0.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.