Complexos metalicos com ligantes derivados da lausona e aciltioureas, com potenciais atividades anticancerígenas: estudos in vitro e in vivo

• Processo: 18/19342-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2019 - 28 de fevereiro de 2021
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Alzir Azevedo Batista
• Beneficiário: Alzir Azevedo Batista
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Química bioinorgânica Farmacologia Compostos de rutênio Citotoxicidade Bifosfina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bifosfinas | citotoxidade | complexos de rutênio | estudos in vitro e in vivo | localização intracelular | mecanismo de ação | Bioinorganica

Resumo

ResumoNa busca de novos compostos de coordenação com atividade antitumoral e sem toxicidade, ou com toxicidade menor que os fármacos baseados na platina, compostos de rutênio emergem como os mais promissores. Portanto, torna-se necessário avaliar as potencialidades antitumorais desses novos compostos bem como compreender a relação existente entre a localização intracelular e os mecanismos de citotoxicidade. Os objetivos desse trabalho se fundamenta na síntese e caracterização de novos complexos fosfinícos associados à ligantes derivados da lausona, visto que estudos recentes desenvolvidos em nosso laboratório mostraram que compostos fosfínicos de rutênio, contendo a lausona, ou o lapachol mostraram-se bastante ativos e seletivos. Assim, novos compostos de rutênio/fosfina serão sintetizados, caracterizados e suas atividades em células tumorais serão avaliadas. A localização da distribuição dos compostos na célula, caracterizando o alvo celular associado com sua citotoxicidade dos compostos em linhagens celulares tumorais humanos invasivos, de mama triplo-negativa (MDA-MB-231) e mama duplo positiva (MCF-7), também em célula não-tumorigênica de mama (MCF-10A) será estudada. O mecanismo de ação relacionado a citotoxicidade dos compostos será avaliado por estudos de interação com o DNA e HSA, determinação dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ROS) intracelular, bem como o padrão de morte celular por citometria de fluxo e microscopia de fluorescência. Análises de Western blotting auxiliarão na compreensão sobre as principais proteínas expressas e suas vias metabólicas envolvidas na citotoxicidade e por meio da microscopia confocal será possível relacioná-los a sub-localização celular. Além disso, experimentos in vivo serão realizados neste trabalho com o modelo Zebra fish. Todos esses resultados em conjunto nos fornecerão subsídios para elucidação dos possíveis mecanismos de ação para os complexos sintetizados, auxiliando na busca por novos compostos que possam atuar como agentes terapêuticos cada vez mais eficazes no combate ao câncer. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES, KAMILLA M.; HONORATO, JOAO; LIAO, LUCIANO M.; VELOZO-SA, VIVIANNE S.; GUEDES, ADRIANA P. M.; DUTRA, JOCELY DE L.; AYALLA, ALEJANDO P.; ELLENA, JAVIER; BATISTA, ALZIR A.; GONCALVES, PABLO J.. meso-Tetra-(4-pyridyl)porphyrin/palladium(ii) complexes as anticancer agents. DALTON TRANSACTIONS, v. 50, n. 44, SEP 2021. (21/02522-0, 21/04876-4, 18/19342-2, 17/15850-0)

BECCENERI, AMANDA B.; FUZER, ANGELINA M.; PLUTIN, ANA M.; BATISTA, ALZIR A.; LELIEVRE, SOPHIE A.; COMINETTI, MARCIA R.. Three-dimensional cell culture models for metallodrug testing: induction of apoptosis and phenotypic reversion of breast cancer cells by the trans-[Ru(PPh3)(2)(N,N-dimethyl-N-thiophenyl-thioureato-k(2)O,S)(bipy) ]PF6 complex. INORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS, v. 7, n. 16, p. 2909-2919, AUG 21 2020. (17/01287-2, 18/19342-2, 13/07600-3, 17/20055-5, 15/24940-8, 14/25121-8)

DE OLIVEIRA, TAMIRES D.; PLUTIN, ANA M.; LUNA-DULCEY, LIANY; CASTELLANO, EDUARDO E.; COMINETTI, MARCIA R.; BATISTA, ALZIR A.. Cytotoxicity of ruthenium-N,N-disubstituted-N `-acylthioureas complexes. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 115, OCT 2020. (18/05594-0, 18/19342-2)

PLUTIN, ANA M.; RAMOS, RAUL; MOCELO, RAUL; ALVAREZ, ANISLAY; CASTELLANO, EDUARDO E.; COMINETTI, MARCIA R.; OLIVEIRA, KATIA M.; DE OLIVEIRA, TAMIRES DONIZETH; SILVA, THALES E. M.; CORREA, RODRIGO S.; et al. Antitumor activity of Pd(II) complexes with N,S or O,S coordination modes of acylthiourea ligands. Polyhedron, v. 184, JUL 1 2020. (18/19342-2)

CRIZOSTOMO KOCK, FLAVIO VINICIUS; COSTA, ANALU ROCHA; DE OLIVEIRA, KATIA MARA; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; FERREIRA, ANTONIO GILBERTO; VENANCIO, TIAGO. A Supramolecular Interaction of a Ruthenium Complex With Calf-Thymus DNA: A Ligand Binding Approach by NMR Spectroscopy. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 7, NOV 8 2019. (18/09145-5, 18/16040-5, 18/19342-2)

LEITE, CELISNOLIA M.; HONORATO, JOAO; MARTIN, ANA CAROLINA B. M.; SILVEIRA, RAFAEL G.; COLOMBARI, FELIPPE M.; AMARAL, JESSICA C.; COSTA, ANALU R. .; COMINETTI, MARCIA R. .; PLUTIN, ANA M.; DE AGUIAR, DEBORA; et al. xperimental and Theoretical DFT Study of Cu(I)/N,N-Disubstituted-N `-acylthioureato Anticancer Complexes: Actin Cytoskeleton and Induction of Death by Apoptosis in Triple-Negative Breast Tumor Cell. Inorganic Chemistry, DEC 2021. (21/04876-4, 18/19342-2)

RINALDI-NETO, FRANCISCO; RIBEIRO, ARTHUR BARCELOS; FERREIRA, NATALIA HELEN; SQUARISI, IARA SILVA; OLIVEIRA, KATIA MARA; ORENHA, RENATO PEREIRA; TAME PARREIRA, RENATO LUIS; BATISTA, ALZIR AZEVEDO; TAVARES, DENISE CRISPIM. nti-melanoma effect of ruthenium(II)-diphosphine complexes containing naphthoquinone ligan. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 222, SEP 2021. (16/24269-7, 18/19342-2)

DA SILVA, MONIZE M.; RIBEIRO, GABRIEL H.; DE CAMARGO, MARIANA S.; FERREIRA, ANTONIO G.; RIBEIRO, LEANDRO; BARBOSA, MARILIA I. F.; DEFLON, VICTOR M.; CASTELLI, SILVIA; DESIDERI, ALESSANDRO; CORREA, RODRIGO S.; et al. Ruthenium(II) Diphosphine Complexes with Mercapto Ligands That Inhibit Topoisomerase IB and Suppress Tumor Growth In Vivo. Inorganic Chemistry, v. 60, n. 18, p. 14174-14189, SEP 20 2021. (18/19342-2)