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Repercussões histopatológicas da ação dos desreguladores endócrinos bisfienol-A e 17-beta-estradiol sobre glândulas mamárias e próstata feminina do Gerbilo da Mongólia e suas relações com a carcinogênese quimicamente induzida pelo MNU

Resumo

O desenvolvimento de novos tratamentos contra doenças relacionadas à glândula mamária e próstata depende do conhecimento sobre a morfologia, fisiologia e patologia dessas glândulas. Os gerbilos (Meriones unguiculatus) têm sido frequentemente utilizados em experimentos científicos, uma vez que apresentam custo de manutenção acessível, são pequenos, relativamente fáceis de manipular e resistentes às condições experimentais. Este projeto tem como objetivo avaliar as repercussões histopatológicas da ação dos desreguladores endócrinos bisfienol-A e 17-beta-estradiol sobre glândulas mamárias e próstata feminina do gerbilo da Mongólia, bem como suas relações com a carcinogênese quimicamente induzida pelo MNU. Para a etapa de caracterização morfológica da mama, serão utilizadas as glândulas mamárias e próstatas de animais em puberdade, adultos, em gestação, em lactação e senis. O tecido glandular de mama e de próstata será corado com hematoxilina e eosina, reticulina de Gomori e PAS e as reações imunohistoquímicas para receptores de ER-a e ER-b, progesterona e a-actina serão realizadas. Na etapa de avaliação do efeito carcinogênico nas células da glândula mamária e próstata feminina, as mães serão tratadas durante a gestação e lactação com diferentes doses de bisfenol A ou 17-beta-estradiol. Das fêmeas nascidas, um grupo será tratado, aos 90 dias de idade com carcinógeno N-nitroso-N-metil-uréia. As lesões celulares pré-neoplásicas e neoplásicas, na mama e próstata feminina serão avaliadas através de coloração por hematoxilina e eosina, PAS e pelas reações imunohistoquímicas para verificar a presença de antígenos KI67, PCNA, receptores de ER-a, ER-b e progesterona, e mediadores inflamatórios TNF-alfa e COX-2. Esse estudo pretende estabelecer padrões comparativos para a avaliação dos efeitos dos desreguladores endócrinos sobre as duas gândulas já que o ineditismo desses ensaios reside no fato de, nessa espécie animal, as fêmeas possuem próstata e desta forma, poder-se-á promover um estudo combinado sobre a desregulação endócrina nas duas glândulas ao mesmo tempo, no mesmo animal. Além disso, serão avaliados outros órgãos para verificar a presença de metástases. No momento da eutanásia, também será coletado sangue para dosagem de estradiol sérico e amostras de glândula mamária e próstata para quantificação de proteínas por métodos moleculares. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANCHES, BRUNO D. A.; LEONEL, ELLEN C. R.; MALDARINE, JULIANA S.; TAMARINDO, GUILHERME H.; BARQUILHA, CAROLINE N.; FELISBINO, SERGIO L.; GOES, REJANE M.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; TABOGA, SEBASTIAO R.. Telocytes are associated with tissue remodeling and angiogenesis during the postlactational involution of the mammary gland in gerbils. Cell Biology International, v. 44, n. 12, . (18/23383-6, 18/08945-8)
RIVAS LEONEL, ELLEN CRISTINA; ROCHA RUIZ, THALLES FERNANDO; BEDOLO, CAROLINA MARQUES; PEGORIN CAMPOS, SILVANA GISELE; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO. Inflammatory repercussions in female steroid responsive glands after perinatal exposure to bisphenol A and 17-beta estradiol. Cell Biology International, v. 45, n. 11, . (20/01240-9, 18/23383-6)
SANCHES, BRUNO D. A.; CARVALHO, HERNANDES F.; MALDARINE, JULIANA S.; BIANCARDI, MANOEL F.; SANTOS, FERNANDA C. A.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; TABOGA, SEBASTIAO R.. Differences between male and female prostates in terms of physiology, sensitivity to chemicals and pathogenesis-A review in a rodent model. Cell Biology International, . (09/16150-6, 18/23383-6)
ROCHA RUIZ, THALLES FERNANDO; COLLETA, SIMONE J.; LEONEL, ELLEN C. R.; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO. ammary carcinoma in aged gerbil mothers after endocrine disruption in pregnancy and lactatio. Endocrine-Related Cancer, v. 28, n. 11, p. 715-730, . (20/01240-9, 18/23383-6, 20/00160-1)
RUIZ, THALLES FERNANDO ROCHA; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO; LEONEL, ELLEN CRISTINA RIVAS. Molecular mechanisms of mammary gland remodeling: A review of the homeostatic versus bisphenol a disrupted microenvironment. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 105, p. 1-16, . (20/01240-9, 18/23383-6)
SANCHES, BRUNO D. A.; CARVALHO, HERNANDES F.; MALDARINE, JULIANA S.; BIANCARDI, MANOEL F.; SANTOS, FERNANDA C. A.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; TABOGA, SEBASTIAO R.. Differences between male and female prostates in terms of physiology, sensitivity to chemicals and pathogenesis-A review in a rodent model. Cell Biology International, v. 44, n. 1, p. 27-35, . (09/16150-6, 18/23383-6)
SANCHES, BRUNO D. A.; MALDARINE, JULIANA S.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; FELISBINO, SERGIO L.; CARVALHO, HERNANDES F.; TABOGA, SEBASTIAO R.. Stromal cell interplay in prostate development, physiology, and pathological conditions. PROSTATE, v. 81, n. 13, . (18/08945-8, 18/23383-6)
ROCHA RUIZ, THALLES FERNANDO; COLLETA, SIMONE JACOVACI; PIRES DE CAMPOS ZUCCARI, DEBORA APARECIDA; LEITE VILAMAIOR, PATRICIA SIMONE; RIVAS LEONEL, ELLEN CRISTINA; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO. Hormone receptor expression in aging mammary tissue and carcinoma from a rodent model after xenoestrogen disruption. Life Sciences, v. 285, . (18/23383-6, 20/01240-9, 20/00160-1)

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