Síntese, caracterização e estudo termoanalítico de cocristais de Valsartana, Candesartana Cilexetila e Olmesartana medoxomila

• Processo: 18/24378-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica - Materiais Não-metálicos
• Pesquisador responsável: Flávio Junior Caires
• Beneficiário: Flávio Junior Caires
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniel Rinaldo ; Joop ter Horst
• Assunto(s): Fármacos Análise térmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise Térmica | Cocristais | fármacos | Materiais farmacêuticos

Resumo

A baixa solubilidade aquosa e a baixa biodisponibilidade oral dos insumos farmacêuticos ativos (IFAs) são as principais restrições durante o desenvolvimento de novos produtos. Diversas abordagens têm sido usadas para melhorar a solubilidade aquosa de fármacos pouco solúveis, mas o sucesso dessas abordagens depende da natureza física e química das moléculas que estão sendo desenvolvidas. A cocristalização de fármacos oferece uma grande oportunidade para o desenvolvimento de novas formas sólidas de fármacos com propriedades físico-químicas superiores, como ponto de fusão, capacidade de compactação, solubilidade, estabilidade, biodisponibilidade e permeabilidade, preservando as propriedades farmacológicas dos IFAs. Os cocristais são sistemas multicomponentes, em que dois componentes, um o ingrediente farmacêutico ativo e o outro um coformador estão presentes em proporção estequiométrica e mantidos através de interações não covalentes na estrutura do cristal. Desta forma, o presente projeto visa à síntese, estudos termoanalíticos, caracterização, determinação da solubilidade e dissolução comparativa dos cocristais obtidos a partir do fármaco valsartana, candesartana cilexetila e Olmesartana medoxomila, fármacos que apresentam sérios problemas de solubilidade e biodisponibilidade. Os cocristais serão obtidos pelo método mecanoquímico (moagem assistida por solvente e sem solvente), com o auxílio de um moinho de bolas, pelo método da suspensão (slurry method) e, também, através de cristalização em solução, utilizando-se solventes e/ou misturas de solventes. A otimização do processo de síntese e a caracterização dos cocristais obtidos serão feitos utilizando-se as seguintes técnicas: sistema de cristalização (Crystal 16), termomicroscopia (hot stage acoplado a um microscópio), calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise termogravimétrica e calorimetria exploratória diferencial simultâneas (TG-DSC), espectroscopia vibracional na região do Infravermelho (FTIR), Teoria do Funcional da Densidade (DFT), espectroscopia de ressonância magnética nuclear do estado sólido (ssNMR), difratometria de raios X do pó (DRXP) e monocristal (DRXM) e experimentos para a determinação da solubilidade e estudos de dissolução comparativa. Espera-se, dessa forma, obter cocristais capazes de proporcionar uma melhora significativa nas propriedades físico-químicas e, portanto, oferecer uma abordagem inovadora para melhorar a solubilidade e biodisponibilidade desses fármacos. (AU)

Publicações científicas

(29)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERNANDES, RICHARD PEROSA; EKAWA, BRUNO; FERREIRA, LAURA TEOFILO; CARVALHO, ANA CARINA SOBRAL; TEIXEIRA FREIRE, RAFAEL; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Classification of beer by thermogravimetric and chemometric techniques. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, MAR 2021. (13/09022-7, 18/24378-6, 17/14936-9)

NUNES, WILHAN DONIZETE GONCALVES; RUSSO, HELENA MANNOCHIO; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Thermal characterization and compounds identification of commercialStevia rebaudianaBertoni sweeteners and thermal degradation products at high temperatures by TG-DSC, IR and LC-MS/MS. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, AUG 2020. (18/24378-6, 14/50926-0, 13/07600-3, 16/16970-7)

DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; FERREIRA, PATRICIA OSORIO; TORQUETTI, CAROLINA; EKAWA, BRUNO; SOBRAL CARVALHO, ANA CARINA; DOS SANTOS, EVERTON CARVALHO; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Mechanochemical synthesis, characterization and thermal study of new cocrystals of ciprofloxacin with pyrazinoic acid and p-aminobenzoic acid. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, NOV 2019. (13/09022-7, 18/24378-6, 17/14936-9)

FERREIRA, PATRICIA OSORIO; DE MOURA, ANIELE; DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; DOS SANTOS, EVERTON CARVALHO; KOGAWA, ANA CAROLINA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Mechanochemical synthesis, thermoanalytical study and characterization of new multicomponent solid forms of norfloxacin with saccharin. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 147, n. 3, p. 1985-1997, FEB 2022. (18/24378-6, 17/14936-9, 13/09022-7)

NUNES, WILHAN DONIZETE GONCALVES; RUSSO, HELENA MANNOCHIO; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Thermal characterization and compounds identification of commercialStevia rebaudianaBertoni sweeteners and thermal degradation products at high temperatures by TG-DSC, IR and LC-MS/MS. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 146, n. 3, p. 1149-1155, NOV 2021. (13/07600-3, 18/24378-6, 16/16970-7, 14/50926-0)

DE MOURA, ANIELE; GAGLIERI, CAROLINE; DA SILVA-FILHO, LUIZ CARLOS; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Mechanochemical synthesis, characterization and thermoanalytical study of a new curcumin derivative. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 146, n. 2, p. 587-594, OCT 2021. (18/24378-6, 18/14506-7, 13/07296-2)

NASCIMENTO, A. L. C. S.; ASHTON, G. P.; PARKES, G. M. B.; EKAWA, B.; FERNANDES, R. P.; CARVALHO, A. C. S.; IONASHIRO, M.; CAIRES, F. J.. Novel solid-state compounds of heavy rare-earth (III) picolinates. A pyrolytic study using: TG-DSC-IR, HSM-MS and GC-MS. JOURNAL OF ANALYTICAL AND APPLIED PYROLYSIS, v. 144, NOV 2019. (18/24378-6, 17/14936-9)

TEIXEIRA, JOSE AUGUSTO; FERNANDES, RICHARD P.; ISQUIBOLA, GUILHERME; GASPARI, ANA P. S.; MACHADO, ANTONIO E. H.; CAIRES, FLAVIO J.; IONASHIRO, MASSAO. Synthesis, thermal behavior in oxidative and pyrolysis conditions, spectroscopic and DFT studies of some alkaline earth metals p-aminobenzoate complexes using TG-DTA, DSC, PXRD and EGA (TG-FTIR) techniques. Thermochimica Acta, v. 711, p. 12-pg., 2022-05-01. (18/24378-6, 13/09022-7, 13/07296-2, 17/14936-9)

MACHADO, RAFAEL DE GODOI; GAGLIERI, CAROLINE; ALARCON, RAFAEL TURRA; DE MOURA, ANIELE; DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; CAIRES, FLAVIO JUNIOR; IONASHIRO, MASSAO. Cobalt selenate pentahydrate: Thermal decomposition intermediates and their properties dependence on temperature changes. Thermochimica Acta, v. 689, JUL 2020. (18/24378-6, 17/14936-9, 18/03460-6)

DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; TORQUETTI, CAROLINA; FERREIRA, PATRICIA OSORIO; FERNANDES, RICHARD PEROSA; DOS SANTOS, EVERTON CARVALHO; KOGAWA, ANA CAROLINA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Cocrystals of ciprofloxacin with nicotinic and isonicotinic acids: Mechanochemical synthesis, characterization, thermal and solubility study. Thermochimica Acta, v. 685, MAR 2020. (13/09022-7, 18/24378-6, 17/14936-9)

DE MOURA, ANIELE; BENEDITO JUNIOR, JOSE; SOBRAL CARVALHO, ANA CARINA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Green synthesis of a Schiff base ligand and its Co(II), Cu(II) and Zn(II) complexes: thermoanalytical and spectroscopic studies. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. N/A, p. 14-pg., 2022-04-12. (18/24378-6, 13/07296-2)

NUNES, W. D. G.; TEIXEIRA, J. A.; DO NASCIMENTO, A. L. C. S.; EKAWA, B.; IONASHIRO, M.; CAIRES, F. J.. Thermal analysis (TG-DSC, DSC-microscopy and EGA) and characterization of heavy trivalent lanthanides and yttrium isonicotinates. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 138, n. 1, p. 309-319, OCT 2019. (18/24378-6, 17/14936-9)

DE MOURA, ANIELE; GAGLIERI, CAROLINE; ALARCON, RAFAEL TURRA; FERREIRA, LAURA TEOFILO; VECCHI, RAFAEL; ROVIS SANCHES, MARIANA LIESSA; DE OLIVEIRA, RODRIGO CARDOSO; VENTURINI, JAMES; DA SILVA-FILHO, LUIZ CARLOS; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. A New Curcuminoids-Coumarin Derivative: Mechanochemical Synthesis, Characterization and Evaluation of Its In Vitro Cytotoxicity and Antimicrobial Properties. CHEMISTRYSELECT, v. 6, n. 41, p. 11352-11361, NOV 8 2021. (13/07296-2, 18/03460-6, 18/14506-7, 18/24378-6)

FERREIRA, PATRICIA OSORIO; DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; DOS SANTOS, EVERTON CARVALHO; DROPPA JUNIOR, ROOSEVELT; FERREIRA, FABIO FURLAN; KOGAWA, ANA CAROLINA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. A norfloxacin-nicotinic acid cocrystal: Mechanochemical synthesis, thermal and structural characterization and solubility assays. Thermochimica Acta, v. 694, DEC 2020. (18/24378-6, 17/14936-9, 13/09022-7)

EKAWA, BRUNO; DIOGO, HERMINIO P.; CASTRO, RICARDO A. E.; CAIRES, FLAVIO J.; EUSEBIO, M. ERMELINDA S.. Coamorphous Systems of Valsartan: Thermal Analysis Contribution to Evaluate Intermolecular Interactions Effects on the Structural Relaxation. Molecules, v. 28, n. 17, p. 13-pg., 2023-09-01. (18/24378-6)

NASCIMENTO, ANDRE L. C. S.; FERNANDES, RICHARD P.; CHARPENTIER, MAXIME D.; TER HORST, JOOP H.; CAIRES, FLAVIO J.; CHORILLI, MARLUS. Co-crystals of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Insight toward formation, methods, and drug enhancement. PARTICUOLOGY, v. 58, p. 227-241, OCT 2021. (13/09022-7, 18/23357-5, 18/24378-6)

DE MOURA, ANIELE; GAGLIERI, CAROLINE; TERCIOTTI, LUIZ OCTAVIO; RINALDO, DANIEL; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Mechanochemical method: a powerful tool to obtain omega-poly(ethylene glycol)-functionalized structures and curcumin analogues. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 47, n. 19, p. 9-pg., 2023-04-18. (18/24378-6, 13/07296-2)

FERREIRA, PATRICIA O.; DE ALMEIDA, AMANDA C.; COSTA, GIOVANNA DE P.; TORQUETTI, CAROLINA; BAPTISTA, JOAO A.; EUSEBIO, M. ERMELINDA S.; CAIRES, FLAVIO J.; CASTRO, RICARDO A. E.. Norfloxacin Cocrystals: Mechanochemical Synthesis and Scale-up Viability Through Solubility Studies. Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 112, n. 8, p. 10-pg., 2023-08-01. (22/00239-2, 18/24378-6, 20/07724-8)

DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; FERREIRA, PATRICIA OSORIO; TORQUETTI, CAROLINA; EKAWA, BRUNO; SOBRAL CARVALHO, ANA CARINA; DOS SANTOS, EVERTON CARVALHO; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Mechanochemical synthesis, characterization and thermal study of new cocrystals of ciprofloxacin with pyrazinoic acid and p-aminobenzoic acid. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 140, n. 5, p. 11-pg., 2019-11-06. (17/14936-9, 13/09022-7, 18/24378-6)

FERREIRA, PATRICIA OSORIO; DE MOURA, ANIELE; DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; DOS SANTOS, EVERTON CARVALHO; KOGAWA, ANA CAROLINA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Mechanochemical synthesis, thermoanalytical study and characterization of new multicomponent solid forms of norfloxacin with saccharin. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, MAR 2021. (18/24378-6, 17/14936-9, 13/09022-7)

TORQUETTI, CAROLINA; FERREIRA, PATRICIA OSORIO; DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; FERNANDES, RICHARD PEROSA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Thermal study and characterization of new cocrystals of ciprofloxacin with picolinic acid. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, FEB 2021. (13/09022-7, 18/24378-6, 17/14936-9, 15/19863-4)

DE MOURA, ANIELE; GAGLIERI, CAROLINE; DA SILVA-FILHO, LUIZ CARLOS; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Mechanochemical synthesis, characterization and thermoanalytical study of a new curcumin derivative. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, JUL 2020. (18/24378-6, 13/07296-2, 18/14506-7)

ZANGARO, GEORGIA A. C.; CARVALHO, ANA C. S.; EKAWA, BRUNO; DO NASCIMENTO, ANDRE L. C. S.; NUNES, WILHAN D. G.; FERNANDES, RICHARD P.; PARKES, GARETH M. B.; ASHTON, GAGE P.; IONASHIRO, MASSAO; CAIRES, FLAVIO J.. Study of the thermal behavior in oxidative and pyrolysis conditions of some transition metals complexes with Lornoxicam as ligand using the techniques: TG-DSC, DSC, HSM and EGA (TG-FTIR and HSM-MS). Thermochimica Acta, v. 681, NOV 2019. (18/24378-6, 17/14936-9)

CARVALHO, A. C. S.; ZANGARO, G. A. C.; FERNANDES, R. P.; EKAWA, B.; NASCIMENTO, A. L. C. S.; SILVA, B. F.; ASHTON, G. P.; PARKES, G. M. B.; IONASHIRO, M.; CAIRES, F. J.. Lornoxicam drug-A new study of thermal degradation under oxidative and pyrolysis conditions using the thermoanalytical techniques, DRX and LC-MS/MS. Thermochimica Acta, v. 680, OCT 2019. (18/24378-6, 17/14936-9, 08/10449-7, 13/09022-7)

FERNANDES, RICHARD PEROSA; CARNEIRO SOARES DO NASCIMENTO, ANDRE LUIZ; SOBRAL CARVALHO, ANA CARINA; TEIXEIRA, JOSE AUGUSTO; IONASHIRO, MASSAO; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Mechanochemical synthesis, characterization, and thermal behavior of meloxicam cocrystals with salicylic acid, fumaric acid, and malic acid. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 138, n. 1, p. 765-777, OCT 2019. (18/24378-6, 17/14936-9)

FERREIRA, LAURA TEOFILO; MANNOCHIO-RUSSO, HELENA; ISQUIBOLA, GUILHERME; FERNANDES, RICHARD PEROSA; DE MOURAC, ANIELE; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Thermal and degradation study of candesartan under pyrolysis and oxidizing conditions. JOURNAL OF ANALYTICAL AND APPLIED PYROLYSIS, v. 173, p. 9-pg., 2023-06-17. (18/24378-6, 13/07600-3, 14/50926-0)

EKAWA, BRUNO; SOBRAL CARVALHO, ANA CARINA; FERNANDES, RICHARD PEROSA; CARNEIRO SOARES DO NASCIMENTO, ANDRE LUIZ; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Synthesis, thermoanalytical and spectroscopic studies of trivalent lanthanides (Eu-Ho) complexes with the valsartan ligand. Thermochimica Acta, v. 686, APR 2020. (13/09022-7, 18/24378-6, 17/14936-9)

TORQUETTI, CAROLINA; FERREIRA, PATRICIA OSORIO; DE ALMEIDA, AMANDA COSMO; FERNANDES, RICHARD PEROSA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Thermal study and characterization of new cocrystals of ciprofloxacin with picolinic acid. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 147, n. 2, p. 1299-1306, JAN 2022. (18/24378-6, 17/14936-9, 13/09022-7, 15/19863-4)

FERNANDES, RICHARD PEROSA; EKAWA, BRUNO; FERREIRA, LAURA TEOFILO; CARVALHO, ANA CARINA SOBRAL; TEIXEIRA FREIRE, RAFAEL; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Classification of beer by thermogravimetric and chemometric techniques. JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY, v. 147, n. 4, p. 3063-3069, FEB 2022. (17/14936-9, 13/09022-7, 18/24378-6)