Síntese, caracterização e estudo termoanalítico de cocristais de Valsartana, Candesartana Cilexetila e Olmesartana medoxomila

• Processo: 18/24378-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2019 - 31 de maio de 2021
• Área do conhecimento: Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica - Materiais Não-metálicos
• Pesquisador responsável: Flávio Junior Caires
• Beneficiário: Flávio Junior Caires
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências (FC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Daniel Rinaldo ; Joop ter Horst
• Assunto(s): Fármacos Análise térmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise Térmica | Cocristais | fármacos | Materiais farmacêuticos

Resumo

A baixa solubilidade aquosa e a baixa biodisponibilidade oral dos insumos farmacêuticos ativos (IFAs) são as principais restrições durante o desenvolvimento de novos produtos. Diversas abordagens têm sido usadas para melhorar a solubilidade aquosa de fármacos pouco solúveis, mas o sucesso dessas abordagens depende da natureza física e química das moléculas que estão sendo desenvolvidas. A cocristalização de fármacos oferece uma grande oportunidade para o desenvolvimento de novas formas sólidas de fármacos com propriedades físico-químicas superiores, como ponto de fusão, capacidade de compactação, solubilidade, estabilidade, biodisponibilidade e permeabilidade, preservando as propriedades farmacológicas dos IFAs. Os cocristais são sistemas multicomponentes, em que dois componentes, um o ingrediente farmacêutico ativo e o outro um coformador estão presentes em proporção estequiométrica e mantidos através de interações não covalentes na estrutura do cristal. Desta forma, o presente projeto visa à síntese, estudos termoanalíticos, caracterização, determinação da solubilidade e dissolução comparativa dos cocristais obtidos a partir do fármaco valsartana, candesartana cilexetila e Olmesartana medoxomila, fármacos que apresentam sérios problemas de solubilidade e biodisponibilidade. Os cocristais serão obtidos pelo método mecanoquímico (moagem assistida por solvente e sem solvente), com o auxílio de um moinho de bolas, pelo método da suspensão (slurry method) e, também, através de cristalização em solução, utilizando-se solventes e/ou misturas de solventes. A otimização do processo de síntese e a caracterização dos cocristais obtidos serão feitos utilizando-se as seguintes técnicas: sistema de cristalização (Crystal 16), termomicroscopia (hot stage acoplado a um microscópio), calorimetria exploratória diferencial (DSC), análise termogravimétrica e calorimetria exploratória diferencial simultâneas (TG-DSC), espectroscopia vibracional na região do Infravermelho (FTIR), Teoria do Funcional da Densidade (DFT), espectroscopia de ressonância magnética nuclear do estado sólido (ssNMR), difratometria de raios X do pó (DRXP) e monocristal (DRXM) e experimentos para a determinação da solubilidade e estudos de dissolução comparativa. Espera-se, dessa forma, obter cocristais capazes de proporcionar uma melhora significativa nas propriedades físico-químicas e, portanto, oferecer uma abordagem inovadora para melhorar a solubilidade e biodisponibilidade desses fármacos. (AU)

Publicações científicas

(29)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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CARVALHO, A. C. S.; ZANGARO, G. A. C.; FERNANDES, R. P.; EKAWA, B.; NASCIMENTO, A. L. C. S.; SILVA, B. F.; ASHTON, G. P.; PARKES, G. M. B.; IONASHIRO, M.; CAIRES, F. J.. Lornoxicam drug-A new study of thermal degradation under oxidative and pyrolysis conditions using the thermoanalytical techniques, DRX and LC-MS/MS. Thermochimica Acta, v. 680, OCT 2019. (18/24378-6, 17/14936-9, 08/10449-7, 13/09022-7)

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ZANGARO, GEORGIA A. C.; CARVALHO, ANA C. S.; EKAWA, BRUNO; DO NASCIMENTO, ANDRE L. C. S.; NUNES, WILHAN D. G.; FERNANDES, RICHARD P.; PARKES, GARETH M. B.; ASHTON, GAGE P.; IONASHIRO, MASSAO; CAIRES, FLAVIO J.. Study of the thermal behavior in oxidative and pyrolysis conditions of some transition metals complexes with Lornoxicam as ligand using the techniques: TG-DSC, DSC, HSM and EGA (TG-FTIR and HSM-MS). Thermochimica Acta, v. 681, NOV 2019. (18/24378-6, 17/14936-9)

FERREIRA, LAURA TEOFILO; MANNOCHIO-RUSSO, HELENA; ISQUIBOLA, GUILHERME; FERNANDES, RICHARD PEROSA; DE MOURAC, ANIELE; BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA; CAIRES, FLAVIO JUNIOR. Thermal and degradation study of candesartan under pyrolysis and oxidizing conditions. JOURNAL OF ANALYTICAL AND APPLIED PYROLYSIS, v. 173, p. 9-pg., 2023-06-17. (18/24378-6, 13/07600-3, 14/50926-0)