Avaliação translacional do efeito modulador e/ou regulador dos anticorpos IgG na maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgammadelta e B intra-tímicos de neonatos.

• Processo: 18/05181-7
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2019 - 31 de agosto de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Alberto José da Silva Duarte
• Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 20/12929-8 - Avaliação translacional do efeito modulador e/ou regulador dos anticorpos IgG na maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgamma-delta e B intra-tímicos de neonatos., BP.TT
• Assunto(s): Hipersensibilidade Imunologia Imunoglobulina G Timo

Resumo

A regulação da imunidade dos filhos mediada pelo estado imune materno como ferramenta imunomoduladora vem sendo estudada há décadas na literatura. Entre diversas evidências neste contexto, demonstramos recentemente que a imunização materna pré-concepcional com o alérgeno OVA induz linfócitos B reguladores (B10) periféricos nas proles murinas, e que este mecanismo parece ser mediado pelos anticorpos IgG maternos (De Oliveira et al., 2017). Em contexto semelhante, também demonstramos recentemente, que os anticorpos IgG purificados de indivíduos alérgicos ou com dermatite atópica têm potencial modulador sobre a produção de citocinas por linfócitos TCD4 e TCD8 intra-tímicos humanos(Sgnotto et al., 2017b; Sgnotto et al., 2018) . Com base nestes recentes resultados combinados a outras evidências da literatura, recentemente propusemos uma inédita hipótese (Victor, 2017), a qual será investigada com a execução desta proposta. Para tanto este projeto objetiva utilizar um modelo murino de imunização materna com o alérgeno OVA onde será investigado o efeito dos anticorpos IgG maternos sobre a maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgd e B com potencial regulador e/ou modulador no timo das proles. Esta investigação prevê ainda avaliar o efeito de variações no repertório de anticorpos IgG e uma abordagem translacional a qual será realizada utilizando linfócitos intratímicos e periféricos humanos que serão avaliados de acordo com os resultados obtidos no modelo murino bem como em parâmetros semelhantes. Os resultados gerados com esta proposta serão inéditos e colaboram com o desenvolvimento de terapias capazes de regular o sistema imune através da manipulação do sistema imune materno, ou diretamente pela transferência passiva de anticorpos IgG. Por fim, esta proposta colabora com a formação de alunos em diferentes etapas de formação científica bom como o estabelecimento de colaborações científica internacional. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

INOUE, AMANDA HARUMI SABO; LIRA, ALINE APARECIDA DE LIMA; DE-OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; DUARTE, ALBERTO JOSE DA SILVA; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. The Potential of IgG to Induce Murine and Human Thymic Maturation of IL-10+B Cells (B10) Revealed in a Pilot Study. CELLS, v. 9, n. 10 OCT 2020. Citações Web of Science: 0.

DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Natural Self-Ligand Gamma Delta T Cell Receptors (gamma delta TCRs) Insight: The Potential of Induced IgG. VACCINES, v. 8, n. 3 SEP 2020. Citações Web of Science: 0.

DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Preconceptional immunization with an allergen inhibits offspring thymic Th17 cells maturation without influence on Th1 and Th2 cells. EUROPEAN CYTOKINE NETWORK, v. 31, n. 3, p. 113-117, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.

VICTOR, JEFFERSON R. Do different IgG repertoires play a role in B- and T-cell functional modulation during ontogeny? The ``hooks without bait{''} theory. Immunology and Cell Biology, v. 98, n. 7 APR 2020. Citações Web of Science: 0.

SANTOS, LUDIMILA S.; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SOUSA, THAMIRES R.; ORFALI, RAQUEL L.; AOKI, VALERIA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON R. IgG from atopic dermatitis patients induces non-atopic infant thymic invariant natural killer T (iNKT) cells to produce IL-4, IL-17, and IL-10. INTERNATIONAL JOURNAL OF DERMATOLOGY, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.

SANTOS, LUDIMILA SOUZA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SABO INOUE, AMANDA HARUMI; PADRECA, ARCHANGELO FERNANDES; MENGHINI, RICARDO PALAMAR; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. IgG from Non-atopic Individuals Induces In Vitro IFN-gamma and IL-10 Production by Human Intra-thymic gamma delta T Cells: A Comparison with Atopic IgG and IVIg. ARCHIVUM IMMUNOLOGIAE ET THERAPIAE EXPERIMENTALIS, v. 67, n. 4, p. 263-270, AUG 2019. Citações Web of Science: 2.

DE-OLIVEIRA, MARILIA G.; LIRA, ALINE A. L.; SGNOTTO, FABIO R.; INOUE, AMANDA H. S.; SANTOS, LUDIMILA S.; NAKAMATSU, BERNARDO Y.; DUARTE, ALBERTO J. S.; LEITE-DE-MORAES, MARIA; VICTOR, JEFFERSON R. Maternal IgG impairs the maturation of offspring intrathymic IL-17-producing gamma delta T cells: Implications for murine and human allergies. CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY, v. 49, n. 7, p. 1000-1012, JUL 2019. Citações Web of Science: 2.

DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; DE LIMA LIRA, ALINE APARECIDA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SABO INOUE, AMANDA HARUMI; BELTRAME, GIOVANNA ROSSI; DA SILVA, DEBORA; MENGHINI, RICARDO PALAMAR; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Maternal immunization downregulates offspring TCD4 regulatory cells (Tregs) thymic maturation without implications for allergy inhibition. Scandinavian Journal of Immunology, v. 88, n. 6 DEC 2018. Citações Web of Science: 1.

DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; DE LIMA LIRA, ALINE APARECIDA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SABO INOUE, AMANDA HARUMI; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Preconception immunization can modulate intracellular Th2 cytokine profile in offspring: in vivo influence of interleukin 10 and B/T cell collaboration. CENTRAL EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 43, n. 4, p. 378-388, 2018. Citações Web of Science: 1.