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Avaliação translacional do efeito modulador e/ou regulador dos anticorpos IgG na maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgammadelta e B intra-tímicos de neonatos.

Processo: 18/05181-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2019 - 31 de agosto de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Pesquisador responsável:Alberto José da Silva Duarte
Beneficiário:Alberto José da Silva Duarte
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):20/12929-8 - Avaliação translacional do efeito modulador e/ou regulador dos anticorpos IgG na maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgamma-delta e B intra-tímicos de neonatos., BP.TT
Assunto(s):Hipersensibilidade  Imunologia  Imunoglobulina G  Timo 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Alergia | IgG | imunização materna | Timo | Imunologia

Resumo

A regulação da imunidade dos filhos mediada pelo estado imune materno como ferramenta imunomoduladora vem sendo estudada há décadas na literatura. Entre diversas evidências neste contexto, demonstramos recentemente que a imunização materna pré-concepcional com o alérgeno OVA induz linfócitos B reguladores (B10) periféricos nas proles murinas, e que este mecanismo parece ser mediado pelos anticorpos IgG maternos (De Oliveira et al., 2017). Em contexto semelhante, também demonstramos recentemente, que os anticorpos IgG purificados de indivíduos alérgicos ou com dermatite atópica têm potencial modulador sobre a produção de citocinas por linfócitos TCD4 e TCD8 intra-tímicos humanos(Sgnotto et al., 2017b; Sgnotto et al., 2018) . Com base nestes recentes resultados combinados a outras evidências da literatura, recentemente propusemos uma inédita hipótese (Victor, 2017), a qual será investigada com a execução desta proposta. Para tanto este projeto objetiva utilizar um modelo murino de imunização materna com o alérgeno OVA onde será investigado o efeito dos anticorpos IgG maternos sobre a maturação de linfócitos TCD4, TCD8, nTreg, Tgd e B com potencial regulador e/ou modulador no timo das proles. Esta investigação prevê ainda avaliar o efeito de variações no repertório de anticorpos IgG e uma abordagem translacional a qual será realizada utilizando linfócitos intratímicos e periféricos humanos que serão avaliados de acordo com os resultados obtidos no modelo murino bem como em parâmetros semelhantes. Os resultados gerados com esta proposta serão inéditos e colaboram com o desenvolvimento de terapias capazes de regular o sistema imune através da manipulação do sistema imune materno, ou diretamente pela transferência passiva de anticorpos IgG. Por fim, esta proposta colabora com a formação de alunos em diferentes etapas de formação científica bom como o estabelecimento de colaborações científica internacional. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, LUDIMILA S.; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SOUSA, THAMIRES R.; ORFALI, RAQUEL L.; AOKI, VALERIA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON R.. IgG from atopic dermatitis patients induces non-atopic infant thymic invariant natural killer T (iNKT) cells to produce IL-4, IL-17, and IL-10. INTERNATIONAL JOURNAL OF DERMATOLOGY, . (18/05181-7)
DE-SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; PESSOA, RODRIGO; NASCIMENTO, ANDREZZA; FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; SANABANI, SABRI SAEED; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Preconceptional Immunization Can Modulate Offspring Intrathymic IL-17-Producing gamma delta T Cells with Epigenetic Implications Mediated by microRNAs. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 22, n. 12, . (18/05181-7, 18/08631-3)
DE SOUSA, T. R.; SGNOTTO, F. DA RESSUREICAO; FAGUNDES, B. OLIVEIRA; SANTOS, L. SOUZA; DA SILVA DUARTE, A. J.; VICTOR, J. R.. IgG from atopic individuals can mediate non-atopic infant thymic and adult peripheral CD8(+) TC2 skewing without influence on TC17 or TC22 cells. EUROPEAN ANNALS OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY, v. 53, n. 4, p. 161-167, . (18/05181-7)
DE-OLIVEIRA, MARILIA G.; LIRA, ALINE A. L.; SGNOTTO, FABIO R.; INOUE, AMANDA H. S.; SANTOS, LUDIMILA S.; NAKAMATSU, BERNARDO Y.; DUARTE, ALBERTO J. S.; LEITE-DE-MORAES, MARIA; VICTOR, JEFFERSON R.. Maternal IgG impairs the maturation of offspring intrathymic IL-17-producing gamma delta T cells: Implications for murine and human allergies. CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY, v. 49, n. 7, p. 1000-1012, . (17/18558-9, 18/05181-7)
DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; NASCIMENTO, ANDREZZA; FERNANDES, LORENA ABREU; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; ORFALI, RAQUEL LEAO; AOKI, VALERIA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; SANABANI, SABRI SAEED; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. IgG from Adult Atopic Dermatitis (AD) Patients Induces Thymic IL-22 Production and CLA Expression on CD4+T Cells: Possible Epigenetic Implications Mediated by miRNA. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 12, p. 18-pg., . (18/08631-3, 19/09741-0, 18/05181-7)
SANTOS, LUDIMILA S.; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SOUSA, THAMIRES R.; ORFALI, RAQUEL L.; AOKI, VALERIA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON R.. IgG from atopic dermatitis patients induces non-atopic infant thymic invariant natural killer T (iNKT) cells to produce IL-4, IL-17, and IL-10. INTERNATIONAL JOURNAL OF DERMATOLOGY, v. 59, n. 3, p. 6-pg., . (18/05181-7)
FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; NASCIMENTO, ANDREZZA; FERNANDES, LORENA ABREU; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; ORFALI, RAQUEL LEAO; AOKI, VALERIA; DUARTE, ALBERTO JOSE DA SILVA; SANABANI, SABRI SAEED; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. IgG from Adult Atopic Dermatitis (AD) Patients Induces Nonatopic Neonatal Thymic Gamma-Delta T Cells (gamma delta T) to Acquire IL-22/IL-17 Secretion Profile with Skin-Homing Properties and Epigenetic Implications Mediated by miRNA. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 12, p. 16-pg., . (18/05181-7, 18/08631-3, 19/09741-0)
SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SANTOS, LUDIMILA SOUZA; DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; DE LIMA, JOSENILSON FEITOSA; DA SILVA OLIVEIRA, LUANDA MARA; SANABANI, SABRI SAEED; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. IgG From HIV-1-Exposed Seronegative and HIV-1-Infected Subjects Differently Modulates IFN-gamma Production by Thymic T and B Cells. JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES, v. 82, n. 5, p. E56-E60, . (18/05181-7)
SANTOS, LUDIMILA SOUZA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; SABO INOUE, AMANDA HARUMI; PADRECA, ARCHANGELO FERNANDES; MENGHINI, RICARDO PALAMAR; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. IgG from Non-atopic Individuals Induces In Vitro IFN-gamma and IL-10 Production by Human Intra-thymic gamma delta T Cells: A Comparison with Atopic IgG and IVIg. ARCHIVUM IMMUNOLOGIAE ET THERAPIAE EXPERIMENTALIS, v. 67, n. 4, p. 263-270, . (18/05181-7)
DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Natural Self-Ligand Gamma Delta T Cell Receptors (gamma delta TCRs) Insight: The Potential of Induced IgG. VACCINES, v. 8, n. 3, . (19/09741-0, 18/05181-7)
INOUE, AMANDA HARUMI SABO; LIRA, ALINE APARECIDA DE LIMA; DE-OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; DUARTE, ALBERTO JOSE DA SILVA; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. The Potential of IgG to Induce Murine and Human Thymic Maturation of IL-10+B Cells (B10) Revealed in a Pilot Study. CELLS, v. 9, n. 10, . (18/05181-7)
DE OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; DA SILVA DUARTE, ALBERTO JOSE; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Preconceptional immunization with an allergen inhibits offspring thymic Th17 cells maturation without influence on Th1 and Th2 cells. EUROPEAN CYTOKINE NETWORK, v. 31, n. 3, p. 113-117, . (18/05181-7)
DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; SGNOTTO, FABIO DA RESSUREICAO; FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; DUARTE, ALBERTO JOSE DA SILVA; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Non-atopic Neonatal Thymic Innate Lymphoid Cell Subsets (ILC1, ILC2, and ILC3) Identification and the Modulatory Effect of IgG From Dermatophagoides Pteronyssinus (Derp)-Atopic Individuals. FRONTIERS IN ALLERGY, v. 2, p. 9-pg., . (18/05181-7)

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